利妥昔單抗與CHOP方案共同應(yīng)用于彌漫大B細(xì)胞性淋巴瘤治療中的效果

朱劍梅

四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院四川省人民醫(yī)院城東病區(qū)，四川成都 610110

非霍奇金淋巴瘤主要位于免疫系統(tǒng)的包括淋巴結(jié)，骨髓，脾臟和消化道的淋巴樣細(xì)胞，其臨床表現(xiàn)為淺表淋巴結(jié)腫大或形成結(jié)節(jié)腫塊、體內(nèi)深部淋巴結(jié)腫塊、結(jié)外淋巴組織的增生和腫塊等。作為常見的一種非霍奇金淋巴瘤，彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤是由原發(fā)淋巴結(jié)或原發(fā)結(jié)外病變引起，骨髓和胃腸道是最常見的結(jié)外病變部位，在淋巴瘤成人新發(fā)病例中，這種病能夠占到50%左右。利妥昔單抗是一種嵌合鼠/人的單克隆抗體，它能與縱貫細(xì)胞膜的CD20抗原特異性結(jié)合，進(jìn)而提高彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的生存率和緩解率[1]。CHOP方案包含潑尼松、長(zhǎng)春新堿、多柔比星、環(huán)磷酰胺，這是早些時(shí)候用來治療非霍奇金淋巴瘤的一種方案。為了探討分析利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療彌漫大B細(xì)胞性淋巴瘤的臨床治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況，本文隨機(jī)選取了2010年7月—2012年5月在我院住院治療的86例彌漫大B細(xì)胞性淋巴瘤患者，并對(duì)其中的49例患者給予了利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療，取得了很好的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2010年7月—2012年5月在該院住院治療的彌漫大B細(xì)胞性淋巴瘤患者86例，所有患者均通過淋巴結(jié)組織病理學(xué)檢查而確診，其中男54例，女32例，年齡為35～71歲，平均年齡為54.2歲。按照治療方案的不同將他們分成兩組，其中給予利妥昔單抗與CHOP方案聯(lián)合治療的49例患者為實(shí)驗(yàn)組，其中男25例，女24例，年齡為35～70歲，平均年齡為54.0歲。剩下的37例僅用單純的CHOP方案化療的患者為對(duì)照組，男29例，女8例，年齡為35～71歲，平均年齡為54.3歲。兩組患者的年齡、性別、病情等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組患者接受CHOP方案治療，潑尼松100 mg/d d1-5、長(zhǎng)春新堿1.4 mg/m2d1、多柔比星50 mg/m2d1、環(huán)磷酰胺750 mg/m2d1；實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，再加上利妥昔單抗治療：靜脈輸注利妥昔單抗（375 mg/m2），每3周1次，為了預(yù)防過敏，在治療的第1天，患者可以常規(guī)口服肌注苯海拉明、百服寧。

1.3 療效診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照國(guó)際上對(duì)于非霍奇金淋巴瘤的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解：通過CT掃描淋巴結(jié)的直徑不超過1.5 cm，組織學(xué)和骨髓形態(tài)學(xué)檢查均正常，并且病情穩(wěn)定在28 d以上；部分緩解：可測(cè)量的病灶比治療前縮小量在50%以上；沒有緩解：患者可測(cè)量的病灶比治療前縮小量沒有超過50%，甚至出現(xiàn)新的病灶。有效率=完全緩解+部分緩解[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究的所有數(shù)據(jù)與資料均采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料采用t進(jìn)行檢驗(yàn)，組間對(duì)比采用χ2進(jìn)行檢驗(yàn)，兩組對(duì)比P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

37例對(duì)照組患者中有32例有效，有效率為86.49%，而實(shí)驗(yàn)組的49例患者中有46例有效，有效率達(dá)到了93.88%，明顯高于對(duì)照組，對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜ 0.05），具體見過見表1。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況

在不良反應(yīng)上，兩組中均有患者出現(xiàn)發(fā)熱、惡心、嘔吐、肝功能損害、骨髓抑制、多汗、皮疹、心悸等癥狀，在對(duì)癥治療后，均得到緩解，有3例患者出現(xiàn)了廣泛皮疹，待停用利妥昔單抗后出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，兩組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。

3 討論

非霍奇金氏淋巴瘤早期癥狀不明顯，很多只是單純的淋巴結(jié)不同程度的腫大，淋巴結(jié)腫大屬于無痛性的，不易被患者重視，非霍奇金氏淋巴瘤的全身癥狀初診時(shí)多數(shù)患者無明顯全身癥狀，僅有20%～30%患者表現(xiàn)發(fā)熱、盜汗、消瘦。發(fā)熱可為低熱，有時(shí)為間歇高熱。此外可有瘙癢、乏力等。目前，采用CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤的近期療效能夠達(dá)到65%左右，但是治療后很容易使患者產(chǎn)生耐藥，使病情再一次復(fù)發(fā)，因此如何降低復(fù)發(fā)率，提高治療效果就成了治療的關(guān)鍵。利妥昔單抗是一種專門用來治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的嵌合鼠/人的單克隆抗體，由人源性的穩(wěn)定區(qū)和鼠源性的可變區(qū)組成，待藥物進(jìn)入人體后，能夠與B細(xì)胞型的NHL上的CD20抗原特異性結(jié)合，通過補(bǔ)體介導(dǎo)和抗體依賴性的細(xì)胞毒作用使B細(xì)胞溶解，將其殺死。另外，有相關(guān)體外實(shí)驗(yàn)還表明[3]，利妥昔單抗還能夠增強(qiáng)B淋巴瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性并誘導(dǎo)其凋亡。但是患者在第一次靜脈輸注利妥昔單抗時(shí)會(huì)出皮疹、惡心、嘔吐、面色潮紅、寒戰(zhàn)、發(fā)熱等不良反應(yīng)，通過停藥或者其它一些治療，這些癥狀就會(huì)消失。但是，如果患者出現(xiàn)血壓下降或者支氣管痙攣等癥，應(yīng)該立即停止用藥，并給予抗過敏及吸氧治療。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，這些不良反應(yīng)的出現(xiàn)可能與患者用藥后B細(xì)胞迅速溶解和釋放腫瘤的壞死因子有關(guān)。

在本次調(diào)查中，采用利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療的實(shí)驗(yàn)組患者有效率達(dá)到了93.88%，而單用CHOP治療的對(duì)照組患者的有效率僅為86.49%，明顯低于實(shí)驗(yàn)組，并且實(shí)驗(yàn)組患者并沒有因?yàn)樵黾恿死孜魡慰怪委熢黾用黠@的不良反應(yīng)，這就充分說明了利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的療效確切?？傊?，采用利妥昔單抗與CHOP方案聯(lián)合治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤能夠很好地緩解患者的病癥，緩解率較高，有效降低治療的失敗率，并且沒有增加明顯的副反應(yīng)，有很好的臨床效果，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[1] 夏忠軍，王風(fēng)華，黃慧強(qiáng)，等.利妥昔單克隆抗體聯(lián)合CHOP方案治療初治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的療效觀察[J].中華血液學(xué)雜志，2006，27(4)：273-275.

[2] 涂金花，姚麗青，余英豪.原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)彌漫大B細(xì)胞性淋巴瘤16例臨床病理分析[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2011，27（10）：89-93.

[3] 陸文斌，金建華，顧小燕，等.CHOPE方案治療侵襲性非霍奇金淋巴瘤(NHL)40例[J].中國(guó)腫瘤臨床，2007，34（3）：151-153.