熊去氧膽酸治療早產(chǎn)兒胃腸外營養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積癥臨床觀察

蔡金娥

熊去氧膽酸治療早產(chǎn)兒胃腸外營養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積癥臨床觀察

蔡金娥

目的 觀察熊去氧膽酸治療早產(chǎn)兒胃腸外營養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積癥的有效性和安全性。方法對診斷符合新生兒胃腸外營養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積癥的18例早產(chǎn)兒給予熊去氧膽酸治療并觀察臨床療效。結(jié)果治愈13例，好轉(zhuǎn)1例，無效1例，放棄治療1例。結(jié)論熊去氧膽酸治療早產(chǎn)兒胃腸外營養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積癥是安全有效的，臨床值得推廣。

熊去氧膽酸;胃腸外營養(yǎng);早產(chǎn)兒;膽汁淤積

胃腸外營養(yǎng)(parenteral nutrition，PN)的開展并用于臨床使許多胃腸功能衰竭的患者得以存活，隨著PN技術(shù)的逐漸提高挽救了無數(shù)危重患者，尤其是早產(chǎn)兒的生命，但在臨床工作中PN臨床相關(guān)并發(fā)癥亦漸引起關(guān)注，特別是胃腸外營養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積(parenteral nutrition associated cholestasis，PNAC)是新生兒及兒童長期 PN的最為嚴重的并發(fā)癥之一［1］，目前具體病因不清，大多數(shù)學(xué)者認為是多種因素導(dǎo)致膽汁酸分泌受抑制，膽管內(nèi)膽汁流速降低和膽汁成分改變引起，細菌內(nèi)毒素，炎性細胞因子等在發(fā)病中亦起相應(yīng)作用。發(fā)病率達21.4%～66.6%［2］，部分重癥患者甚至發(fā)展為肝功能衰竭而致死。臨床主要表現(xiàn)為谷丙轉(zhuǎn)氨酶，谷草轉(zhuǎn)氨酶，堿性磷酸酶，膽紅素，膽汁酸升高。熊去氧膽酸(ursodeoxycholic acid，UDCA)是目前發(fā)現(xiàn)治療PNAC最有效藥物之一，主要通過鈣途徑和蛋白激酶C途徑促進膽汁排出，改善膽汁的腸肝循環(huán)，調(diào)整脂質(zhì)代謝，從而降低膽紅素水平，并能改善其他導(dǎo)致膽汁淤積的因素，防止肝臟組織學(xué)病理改變?，F(xiàn)就UDCA治療PNAC分析其臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般方法 2009年9月至2010年8月間出生的早產(chǎn)兒，PN 1周以上。共18例，其中男11例，女7例。胎齡均在28～35周，28～32周10例，32～35周8例。出生體質(zhì)量910～2500 g。原發(fā)病分別為新生兒呼吸窘迫綜合征8例，新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎6例，新生兒吸入性肺炎4例。

1.2 PNAC納入標準［3］出現(xiàn)明顯黃疸或排白陶土糞便;直接膽紅素＞34.2 μmol/L;或直膽占總膽15%以上，總膽汁酸＞20 μmol/L;排除先天性肝膽疾病及肝炎綜合征。PN均予外周靜脈輸注，輸注營養(yǎng)液配方均按(中國新生兒營養(yǎng)支持臨床應(yīng)用指南)標準配置［4］，每天監(jiān)測血糖，電解質(zhì)，定期復(fù)查肝腎功能，三酰甘油等。

1.3 方法 營養(yǎng)液成分包括脂肪乳劑，結(jié)晶氨基酸溶液，葡萄糖液，多種維生素，微量元素及電解質(zhì)。所有患兒均用微量泵經(jīng)外周靜脈均勻輸入，輸入時間為24 h均勻輸入，對診斷符合標準的18例患兒病情允許情況下盡快開始胃腸內(nèi)喂養(yǎng)，逐漸停用PN，控制感染，并加用UDCA，10 mg/(kg·d)，2次/ d，口服或鼻飼。

2 結(jié)果

2.1 療效判斷 1個月內(nèi)總膽紅素≤255 μmol/L和(或)直接膽紅素＜=34.2 μmol/L［5］。

2.2 轉(zhuǎn)歸 治愈13例，好轉(zhuǎn)3例，無效1例，放棄治療1例。3～6個月隨訪治愈16例，病情加重1例，放棄治療后死亡1例。

3 討論

早產(chǎn)兒，低出生體重兒，及一些危重新生兒由于種種原因而長期不能經(jīng)胃腸道喂養(yǎng)，必然導(dǎo)致必須氨基酸，脂肪酸，電解質(zhì)，微量元素等的缺乏。長期低熱量不但可影響原發(fā)病治療，而且可導(dǎo)致重要器官發(fā)育，所以必須進行胃腸道外營養(yǎng)，但長期胃腸道外營養(yǎng)可能發(fā)生胃腸外營養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積，其發(fā)病原因及機制目前尚不明確，認為是多種因素導(dǎo)致膽汁酸分泌受抑制，膽管內(nèi)膽汁流速降低和膽汁成分改變引起，細菌內(nèi)毒素，炎性細胞因子等在發(fā)病中亦起相應(yīng)作用。其中早產(chǎn)兒肝膽系統(tǒng)發(fā)育不成熟，禁食時間過長，腸道等感染，高能量攝入，缺氧血流動力學(xué)不穩(wěn)定等是高危因素，目前治療主要是盡快開始胃腸內(nèi)喂養(yǎng)，逐漸停用胃腸外營養(yǎng)，但對于低出生體重兒，甚至極低出生體重兒，停用胃腸外營養(yǎng)可能導(dǎo)致宮外發(fā)育遲緩，延長住院時間，增加院內(nèi)感染機會，目前研究認為熊去氧膽酸是治療胃腸外營養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積最有效藥物之一，作為一種溶解膽固醇類膽結(jié)石的常用藥，主要通過鈣途徑和蛋白激酶C途徑促進膽汁及膽酸分泌，排出，同時導(dǎo)致膽汁的成分變化，改善膽汁的腸肝循環(huán)，調(diào)整脂質(zhì)代謝，從而降低膽紅素水平，并能改善其他導(dǎo)致膽汁淤積的因素，防止肝臟組織學(xué)病理改變。毒性及副作用均小，一般不引起腹瀉，偶見便秘，過敏性皮疹，頭痛頭暈，胰腺炎，心動過速等，停藥后即可恢復(fù)［6］，故雖然胃腸外營養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積發(fā)病率在早產(chǎn)兒中發(fā)病率仍較高，但若能早期發(fā)現(xiàn)，及時治療，預(yù)后仍會明顯改善，熊去氧膽酸治療早產(chǎn)兒胃腸外營養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積是安全有效的，值得臨床推廣。

［1］ 喬立新，鄭意楠，錢鉆好，等.長期腸外營養(yǎng)與膽汁淤積癥相關(guān)因素臨床分析．中華兒科雜志，2008，15(1):36．

［2］ 高恒淼，樊尋梅.胃腸外營養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積的研究進展．中華兒科雜志，2001，39(8):50．

［3］ Hwang S，shuman R，Approach to Neonatal cholestasis．semin liver Dis，2002，18(4):281-286．

［4］ 中華醫(yī)學(xué)會新生兒學(xué)組.中國新生兒營養(yǎng)支持臨床應(yīng)用指南．中華兒科雜志，2006，44(9):711-714．

［25］ 金漢珍，黃德珉，官希吉.實用新生兒學(xué)．第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:217．

［6］ 梁慧芬.中國藥品手冊年刊．第11版.美迪醫(yī)訊亞太有限公司，2007/2008:1109．

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