吉林省醫(yī)療制劑注冊(cè)申報(bào)資料分析

趙曉紅

（吉林省食品藥品審評(píng)中心，吉林 長春 130062）

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑是醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要經(jīng)批準(zhǔn)而配制、自用的固定處方制劑。自《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法》（試行）等一系列法規(guī)的出臺(tái)后，吉林省對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的申報(bào)有了進(jìn)一步的規(guī)范并制定了相應(yīng)的管理辦法，但由于醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑研發(fā)條件、人員等的局限性，申報(bào)資料往往還存在著一些問題，為使醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑申報(bào)資料更規(guī)范、科學(xué)，本文著重幾個(gè)問題進(jìn)行分析和闡述，旨在與業(yè)內(nèi)人士共同探討，促進(jìn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的進(jìn)一步發(fā)展。

1 吉林省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑申報(bào)品種及數(shù)量概況分析

從2005年至今，我省審批通過了三百余個(gè)醫(yī)院制劑品種，基本都是中藥制劑，主要以口服制劑為主，兼有外用制劑，口服制劑主要為膠囊劑、丸劑、散劑，外用制劑主要為軟膏劑、膏劑。針對(duì)中藥制劑與化藥制劑申報(bào)量的明顯差別，分析可能存在如下原因：

1.1 申報(bào)資料要求不同

2005年施行的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法(試行)》中對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的要求指出：“具有5年以上（含5年）使用歷史的中藥制劑，可免報(bào)資料項(xiàng)13-17?！?3-17所指資料為：藥效學(xué)、急毒、長毒、臨床的試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料，相比較而言，中醫(yī)處方在本醫(yī)院應(yīng)用5年的資料收集整理要相對(duì)容易做到，因此相比化藥，成本較低、研究條件要求不高，所以各醫(yī)院更樂于申報(bào)中藥制劑，這同時(shí)也反應(yīng)了我省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的研究條件和水平有限。

1.2 突出專科特點(diǎn)

中藥制劑的申報(bào)者大部分是?？菩葬t(yī)院，或是具有某些專科特長的綜合性醫(yī)院，所申報(bào)的中藥制劑的前身是中醫(yī)長期臨床經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)的處方，大多具有肯定的療效，經(jīng)申報(bào)和制成制劑后，方便患者使用、攜帶和貯存，可增加醫(yī)院效益，并可突出醫(yī)院的?？苾?yōu)勢(shì)和獨(dú)家特色，相比化藥，這也是中藥制劑申報(bào)的優(yōu)勢(shì)之一。

2 申報(bào)資料內(nèi)容易出現(xiàn)的問題及分析

2.1 資料整體性問題

2.1.1 資料提供不全面

通常有兩種情況：一是已經(jīng)做了相關(guān)的研究，但對(duì)資料需要提供哪方面的內(nèi)容、到什么程度不是十分清楚，導(dǎo)致部分研究資料沒有提供在申報(bào)材料里，如果沒有原則性的錯(cuò)誤，審評(píng)人員會(huì)將需要增補(bǔ)的內(nèi)容發(fā)出補(bǔ)充通知，經(jīng)補(bǔ)充資料后進(jìn)一步審核；二是在技術(shù)設(shè)計(jì)上存在缺陷，申報(bào)資料中重要的研究和工藝項(xiàng)目缺失，一些重要的試驗(yàn)或研究根本沒有做，這樣的材料很難補(bǔ)充完整。

2.1.2 資料制作不嚴(yán)謹(jǐn)、不合邏輯

主要表現(xiàn)在重要的資料或數(shù)字中出現(xiàn)較大偏差，或存在嚴(yán)重的不合理的現(xiàn)象。這樣的資料常由于實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)不合理或操作、制作錯(cuò)誤造成；有的則在時(shí)間、文字?jǐn)⑹龅确矫媲昂竺堋⒉缓线壿?，提示資料編寫人員不認(rèn)真、不負(fù)責(zé)任或有不實(shí)數(shù)據(jù)。

2.2 中藥處方及相關(guān)內(nèi)容

2.2.1 中醫(yī)和西醫(yī)理論混淆書寫。

申報(bào)資料第5條要求申報(bào)處方組成、來源、理論依據(jù)，我省的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑以中藥制劑為主，申報(bào)中藥處方多為古代經(jīng)方、民間秘方、臨床驗(yàn)方，這部分資料最容易出現(xiàn)的問題是中、西醫(yī)理論混合敘述。中醫(yī)和西醫(yī)具有兩種不同的理論基礎(chǔ)，其診斷標(biāo)準(zhǔn)、治療理念、治療方法不能互相解釋和代替，中藥處方的組成、來源、理論基礎(chǔ)應(yīng)以中醫(yī)中藥相關(guān)理論及文獻(xiàn)知識(shí)來闡述，從疾病的病因、病機(jī)、病位、辯證等方面以中醫(yī)的理論體系闡述疾病的成因、診斷及治法治則。

2.2.2 中藥方解不詳

申報(bào)材料的方解書寫一般不夠詳細(xì)，框架不清；各藥味的功效和配伍關(guān)系描述的不夠準(zhǔn)確，找不到依據(jù)。中藥處方方解應(yīng)按照方劑君、臣、佐、使的組方原則與配伍關(guān)系進(jìn)行敘述，將處方的制方組方原理和思路、藥物配伍的主次關(guān)系和功效、與主治病證病機(jī)相關(guān)的配伍原理、以及方劑適應(yīng)范圍等信息通過方解充分表達(dá)出來。

2.3 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)存在的問題

2.3.1 試驗(yàn)研究資料不詳細(xì)

申報(bào)資料7和8要求需提供“質(zhì)量研究及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)研究內(nèi)容。對(duì)于研究者來說，需要設(shè)計(jì)合理的研究方案，并詳細(xì)、有理有據(jù)的闡述研究過程和確定研究結(jié)論。部分資料中試驗(yàn)研究情況提供的不夠詳細(xì)，例如對(duì)未列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的君、臣藥味的研究，需要細(xì)致說明研究過程、研究方法、所用試劑、及未列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原因，這部分資料的提供是判斷質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定合理性和科學(xué)性的有效依據(jù)。

2.3.2 標(biāo)準(zhǔn)制定過程中項(xiàng)目、指標(biāo)的設(shè)定。

我省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是由申報(bào)單位自行研究或委托研究制定，并由當(dāng)?shù)厮帣z所進(jìn)行復(fù)核檢驗(yàn)。制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所列部分檢驗(yàn)、檢查項(xiàng)目和內(nèi)容要求達(dá)到現(xiàn)行版藥典的標(biāo)準(zhǔn)，以控制制劑安全性、有效性、穩(wěn)定性，達(dá)到質(zhì)量可控。但由于醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑研究條件和人員等限制，導(dǎo)致質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的部分項(xiàng)目和指標(biāo)的設(shè)定存在一定問題，主要表現(xiàn)在處方藥物的含量測(cè)定、鑒別檢驗(yàn)等項(xiàng)目研究的不夠詳細(xì)、深入，標(biāo)準(zhǔn)中設(shè)置的項(xiàng)目或指標(biāo)不能完全反應(yīng)出制劑的有效性和內(nèi)在質(zhì)量，甚至沒有處方中主要藥物的含量測(cè)定和鑒別。中藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定上還有部分空間屬于探索階段，一、二味藥材所含有效成分的含量測(cè)定結(jié)果是否能代表全部療效的物質(zhì)基礎(chǔ)始終是中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究面臨的重要課題[1,2]，但質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是進(jìn)行中藥質(zhì)量控制的法定依據(jù)，所以通過科學(xué)、合理的試驗(yàn)設(shè)計(jì)和研究，最終確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)鍵的項(xiàng)目對(duì)于藥品質(zhì)量的規(guī)范具有重要的意義，我省的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性、合理性方面還有待進(jìn)一步規(guī)范和改進(jìn)，這是保障制劑安全性、有效性的有效手段。

2.4 工藝問題

2.4.1 工藝資料的完整性

中藥制劑的部分品種提供的工藝資料不完整，缺乏關(guān)鍵性的工藝參數(shù)，如提取的時(shí)間、提取次數(shù)、濃縮液的相對(duì)密度、粉碎的出粉率等，導(dǎo)致審評(píng)專家不能通過申報(bào)資料判斷制劑工藝的科學(xué)性、可行性。

2.4.2 工藝資料的合理性

部分申報(bào)資料雖然提供了相應(yīng)的工藝數(shù)據(jù)，但存在明顯不合理的現(xiàn)象，前后數(shù)據(jù)計(jì)算不符，沒有適當(dāng)?shù)奈淖终f明或文字描述缺乏邏輯性，使審評(píng)人員難以判斷。

2.5 制劑說明書的問題

說明書中易出現(xiàn)問題的是在功能主治中夸大制劑的治療范圍、嬰幼兒等特殊人群的用法用量不詳細(xì)、對(duì)禁忌和注意事項(xiàng)的書寫不重視。藥品的說明書是具有法律效力的，不能夸大、擴(kuò)大其治療范圍，要根據(jù)申報(bào)資料內(nèi)相關(guān)內(nèi)容簡約、確切、詳實(shí)的書寫功能主治、用法用量、禁忌、注意事項(xiàng)等部分內(nèi)容。

3 討 論

通過以上敘述不難看出我省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑申報(bào)有以下幾個(gè)方面的問題：一是醫(yī)療機(jī)構(gòu)的研究人員和申報(bào)資料的整理人員缺乏系統(tǒng)的培訓(xùn)，應(yīng)從業(yè)務(wù)水平和法律法規(guī)上加強(qiáng)培訓(xùn)，加強(qiáng)對(duì)申報(bào)資料所需資料的了解，提高法律法規(guī)的熟悉和應(yīng)用能力；二是醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)申報(bào)資料中相關(guān)研究試驗(yàn)的設(shè)計(jì)及文字、數(shù)據(jù)的整理工作，提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和制劑工藝的研究和整理能力；三是申報(bào)資料各部分的內(nèi)容，通常不是由一個(gè)人來完成，前后缺乏連貫和統(tǒng)一，要有專門人員將所有材料整理、整合和把關(guān)，增強(qiáng)資料的整體性、統(tǒng)一性，避免資料前后出現(xiàn)矛盾。在臨床上具有良好療效的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑品種常?？勺鳛閲覝?zhǔn)字號(hào)藥品研發(fā)的前身，做好質(zhì)量和工藝的研究、申報(bào)資料的整理等工作，不但會(huì)增強(qiáng)制劑的研究能力和申報(bào)水平，對(duì)于發(fā)展醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑，保障人民的身體健康、用藥安全具有非常重要的意義。

[1]翁雪萍.中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)狀[J].廣東藥學(xué),2005,15(3):8-9.

[2]富同義,顧琳娜.淺談現(xiàn)行中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的局限性與構(gòu)建要素[J].現(xiàn)代中藥研究與實(shí)踐,2006,20(2):5-6.