經(jīng)尿道電切術(shù)聯(lián)合法瑪新膀胱灌注治療腺性膀胱炎的療效觀察

王洪杰 張萬峰 王貴平 曲嘉林 王百峰 楊振濤

（大慶油田總醫(yī)院集團(tuán)龍南醫(yī)院泌尿外科，黑龍江 大慶 163453）

腺性膀胱炎（Cystitis glandularis）為一種慢性膀胱黏膜增生性病變，有惡變傾向 ，可作為癌前病變對待[1]。自1899年Stoerck首次報道以來，逐漸被泌尿外科醫(yī)生所重視，近年來報道明顯增多[2]，由此也產(chǎn)生多種治療方法。2004年5月至2010年9月我院收治腺性膀胱炎患者56例，應(yīng)用經(jīng)尿道電切術(shù)聯(lián)合法瑪新（注射用表柔吡星）膀胱灌注治療腺性膀胱炎，療效好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組56例，男性11例，女性45例，年齡35～74歲，平均年齡49.6歲；術(shù)前均有不同程度尿頻、尿急、尿痛，其中排尿困難7例，血尿15例，下腹部疼痛2例，均經(jīng)膀胱鏡取病理，確定診斷為腺性膀胱炎。其中，膀胱兩側(cè)壁5例，輸尿管口區(qū)8例，位于膀胱頸區(qū)12例，病變位于膀胱三角區(qū)31例。其中，5例合并膀胱結(jié)石，5例合并前列腺增生癥，13例患者伴有膀胱頸后唇抬高或膀胱頸纖維化?；颊呷朐汉缶邢嚓P(guān)檢查，如尿常規(guī)、生化常規(guī)、泌尿系超聲、靜脈腎盂造影、CT等檢查。

1.2 治療方法

56例患者均在連續(xù)硬膜外麻醉下行經(jīng)尿道腺性膀胱炎電切術(shù)，采用OLYMPUS電切鏡，汽化功率170～180W，電凝功率60W，沖洗液為5%葡萄糖液，電切所有病變組織及周圍2.0cm正常黏膜，深及淺肌層。如果病變區(qū)域位于輸尿管口周圍，應(yīng)在電切前先置入輸尿管導(dǎo)管或雙J管，再切除病變組織，盡量不使用電凝；留置的輸尿管導(dǎo)管或雙J管可根據(jù)具體情況于術(shù)后1天或1個月后拔除。伴有膀胱頸抬高或膀胱頸纖維化患者，可電切膀胱頸至纖維環(huán)或脂肪組織。合并膀胱結(jié)石者同時行氣壓彈道碎石術(shù)，合并前列腺增生者同時行TURP術(shù)。術(shù)后根據(jù)具體病情留置尿管3～7d。灌注方法：采用無錫輝瑞公司生產(chǎn)的法瑪新（注射用鹽酸表柔吡星粉針）作預(yù)防復(fù)發(fā)灌注藥物。法瑪新50mg加生理鹽水30m1，經(jīng)導(dǎo)尿管灌注入膀胱內(nèi)，并順時針?biāo)膫€方向轉(zhuǎn)換體位，保留1h后排出。以后每周一次膀胱灌注，共8次，每月一次，連續(xù)10次，每次用藥量為法瑪新50mg，10個月為1個療程。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

治愈：臨床癥狀消失，尿常規(guī)檢查正常，膀胱鏡下未見異?；虬螂尊つせ顧z報告正常；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀大部分改善，偶有尿路刺激癥狀，尿常規(guī)檢查正常，膀胱鏡下未見異?；蛴猩倭俊⑸⒃诓≡顨埩粽?；無效：臨床癥狀無明顯改善或改善后癥狀又再次復(fù)發(fā)，膀胱鏡檢查或膀胱黏膜活檢無改善者。

2 結(jié) 果

56例手術(shù)均成功，術(shù)中無嚴(yán)重出血和膀胱穿孔、水中毒等并發(fā)癥發(fā)生。隨訪3～36個月，平均16個月。每3個月復(fù)查膀胱鏡一次，觀察膀胱黏膜情況，并選擇性復(fù)查膀胱黏膜組織活檢。其中45例治愈，8例好轉(zhuǎn)，有效率（治愈加好轉(zhuǎn)）94.6%；3例復(fù)發(fā)而再行經(jīng)尿道電切手術(shù)，術(shù)后均重新作膀胱灌注治療，現(xiàn)未見復(fù)發(fā)。全部患者復(fù)查膀胱鏡均未見癌變。

3 討 論

腺性膀胱炎是一種較為少見的膀胱上皮黏膜和黏膜下黏液腺的增生性病變，好發(fā)于中青年女性，目前普遍認(rèn)為是由膀胱感染、梗阻、結(jié)石、泌尿系置管等慢性刺激引起[3]。有國外學(xué)者對此病統(tǒng)計后認(rèn)為該病的發(fā)病率約為1%[4]。腺性膀胱炎常見臨床表現(xiàn)是尿頻、尿急、尿痛，下腹及會陰痛，排尿困難和鏡下血尿，部分患者有肉眼血尿，并發(fā)腎積水可出現(xiàn)腰酸、腰脹等不適癥狀。腺性膀胱炎同慢性膀胱炎及膀胱腫瘤等疾病相比臨床癥狀無特異性表現(xiàn)，因此對于抗生素治療無效的反復(fù)出現(xiàn)尿路刺激征的患者，應(yīng)考慮患有腺性膀胱炎的可能。腺性膀胱炎是一種良性疾病，但有惡變的傾向，有可能導(dǎo)致膀胱腺癌[3]，如出現(xiàn)腺瘤樣增生，應(yīng)高度懷疑惡變；腺體膀胱炎伴有結(jié)構(gòu)紊亂和非典型增生亦是惡變的重要信息。B超、CT等輔助檢查對診斷腺性膀胱炎的作用不大，確診仍須依靠膀胱鏡檢查和病變組織病理活檢[5]。膀胱鏡下見病灶形態(tài)多樣，常見病變呈絨毛樣或呈片狀浸潤型濾泡樣水腫隆起，亦有黏膜無顯著變化型，此型易漏診[6]。病變主要累及膀胱三角區(qū)、膀胱頸部、后尿道，常規(guī)抗感染治療無效。目前該病尚無特效的治療方法，并且容易復(fù)發(fā)。

腺性膀胱炎現(xiàn)無確切治療手段，目前治療主張首先去除膀胱的慢性感染、梗阻、結(jié)石等誘發(fā)因素，再處理膀胱內(nèi)局部病變。隨著微創(chuàng)內(nèi)鏡技術(shù)的發(fā)展，微創(chuàng)技術(shù)聯(lián)合膀胱灌注化療已成為治療腺性膀胱炎的主要手段，微創(chuàng)技術(shù)聯(lián)合膀胱灌注化療治療，單純的膀胱灌注化療及傳統(tǒng)開放性治療目前已較少采用。采用經(jīng)尿道電切術(shù)治療腺性膀胱炎手術(shù)創(chuàng)傷小，切除局部病變組織的同時，可將膀胱結(jié)石、前列腺增生癥等致病因素術(shù)中一并處理。對于熟練掌握經(jīng)尿道電切術(shù)的醫(yī)生，采用此術(shù)式手術(shù)時間短，術(shù)中出血少，患者痛苦小，術(shù)后恢復(fù)快，治療費用較低，療效確切。如術(shù)后腺性膀胱炎復(fù)發(fā)可再次手術(shù)治療。目前，經(jīng)尿道電切術(shù)被認(rèn)為是治療腺性膀胱炎較理想的手術(shù)治療方法。術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)的關(guān)鍵是術(shù)中切除病變組織的深度和廣度，應(yīng)切除病變組織及其周圍2cm的正常膀胱黏膜組織，可達(dá)淺肌層，術(shù)中需注意避免損傷輸尿管開口和確切止血，防止術(shù)后出現(xiàn)腎積水和活動性出血。

腺性膀胱炎具有多中心性的特點，所以術(shù)后有一定的復(fù)發(fā)率，而膀胱內(nèi)灌注抗腫瘤化學(xué)毒性藥物可預(yù)防腺性膀胱炎復(fù)發(fā)及癌變。理想的灌注藥物應(yīng)該是被膀胱黏膜吸收最少，局部毒性低的藥物。法瑪新是蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，為一細(xì)胞周期非特異性藥物，主要作用部位是細(xì)胞核。本品的作用機(jī)制與其能與DNA結(jié)合有關(guān)。體外培養(yǎng)的細(xì)胞加入法瑪新可迅速透入胞內(nèi)，進(jìn)入細(xì)胞核與DNA結(jié)合，從而抑制核酸的合成和有絲分裂。已證實表柔比星具有廣譜的抗實驗性腫瘤的作用，對拓?fù)洚悩?gòu)酶也有抑制作用。有研究表明，表柔比星分子進(jìn)入膀胱黏膜后24h左右，藥物自固有層和淺肌層逐漸減少，48h后完全消失[7]。因此，法瑪新灌注后膀胱刺激癥狀輕，患者耐受性好。本組56例患者中無嚴(yán)重全身毒副反應(yīng)發(fā)生病例，亦無因不良反應(yīng)退出實驗者。

經(jīng)尿道電切術(shù)操作簡單，出血少，手術(shù)安全性高，手術(shù)易于普及、推廣。同時，術(shù)后聯(lián)合法瑪新行膀胱灌注治療，可有效抑制病變惡變，防止病變復(fù)發(fā)。經(jīng)尿道電切術(shù)聯(lián)合法瑪新膀胱灌注治療為腺性膀胱炎患者提供了新的治療方法，值得推廣。

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