三聯(lián)法治療肛門尖銳濕疣35例療效觀察

戴 峰，任曉聯(lián)，張 全

（安徽省涇縣地方病防治站，涇縣242500）

尖銳濕疣（condyloma acuminatum，CA）是由人乳頭瘤病毒（human papillomavirus,HPV）感染所致，治愈率高，但易復發(fā)，甚至癌變[1]。其復發(fā)原因與局部人乳頭瘤病毒的亞臨床感染和潛伏感染、患者細胞免疫功能異常等多種因素有關[2]。特別是肛周尖銳濕疣復發(fā)率更高，治療周期更長。我科于2010年7月—2012年6月采用高頻電刀切除濕疣，在病損的基底部注射干擾素，靜脈滴注胸腺五肽（簡稱三聯(lián)法）治療肛門CA患者35例，取得滿意的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料 35例均為我科門診患者，男26例，女9例，年齡為20～68歲，平均年齡32歲。病程為1～6個月。平均3個月。初發(fā)21例，復發(fā)14例（復發(fā)次數(shù)1～3次，單純電離子術治療4例，電離子術加抗病毒藥物治療6例，疣脫欣外涂治療4例）。其中有不潔性生活史或配偶患CA者28例。有間接傳播感染者7例。

1.1.2 皮損形態(tài)與分布 疣體主要分布于肛緣一側或兩側，數(shù)目6～25個不等，皮損直徑0.1～4 cm。以雞冠狀、菜花狀、扁平狀、絲狀或乳頭瘤狀為主的肉質贅生物，部分融合成大的團塊；表面粗糙，濕潤，呈淡紅、白色和污灰色。因局部搔抓、摩擦，可使疣體破損糜爛、出血，少數(shù)有分泌物伴惡臭味。伴肛管內皮損（皮損在齒狀線以下）8例，冠頭溝、包皮系帶處5例，外陰、陰道內5例；內痔2例，混合痔3例。

1.1.3 診斷 依據(jù)臨床表現(xiàn)，均行醋酸白試驗和病理檢查確診；同時行快速血漿反應素環(huán)狀卡片試驗（rapid plasma reagin circle cart test，RPR）排除梅毒。

1.2 治療方法

1.2.1 電切治療 患者側臥位，常規(guī)消毒鋪巾,取注射用重組人干擾素α-2b（哈藥集團生物工程有限公司，300萬IU/支）300萬IU溶于1%利多卡因中20～30 mL，在病變部位基底部及周圍皮下行局部浸潤麻醉，然后用肛腸綜合治療儀（杭州大力神有限公司）的ZZ—Ⅱ500型高頻球形電刀頭垂直或斜向接觸皮損有蒂的根部，一般把電流數(shù)值調節(jié)在25～33之間，逐個切除疣體組織，深及真皮層，或逐個連續(xù)點狀掃射法對皮損處進行切除，范圍稍大于疣體2 mm左右為宜，燒灼深度以下達周圍正常皮膚。較大的疣體可先用止血鉗夾住，從根部燒灼切割。小的疣體直接點狀燒灼去除即可。注意保留疣體間正常皮膚，避免導致肛周皮膚缺損，引起肛門狹窄等并發(fā)癥。肛管內的疣體可在肛門鏡下用止血鉗夾住疣體進行燒灼，注意防止出血。對于在肛門兩側分布較廣的疣體，可分期分批進行治療，一般在兩周內清除完畢。生殖器皮損則在局麻后一并切除。用莫匹羅星軟膏（百多邦，中美天津史克制藥有限公司）外涂創(chuàng)面，再用無菌紗布包扎，次日即可排便。且常規(guī)口服抗生素3 d預防感染?；颊咝璞３指刂芨稍铮鹩盟粗两Y痂，痂皮脫落為宜。伴痔瘡者可在治療術后隨訪6個月，再分別行內痔、混合痔切除術。

1.2.2 干擾素局封 術后換藥時，根據(jù)皮損大小每次用重組人干擾素300萬IU/支溶于1～4 mL生理鹽水中在創(chuàng)面基底部作放射狀注射。隔日1次，共用5次。

1.2.3 同時取注射用胸腺五肽（海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，1 mg/支）1 mg溶于250 mL 0.9%氯化鈉注射液中慢速單獨靜脈滴注，1次/d，連續(xù)7次。

1.3 療效判斷標準 所有患者均于治療后15 d、1個月、3個月、6個月進行隨訪，隨訪期間疣體全部消失，術后半年內未復發(fā)為臨床治愈。半年內治療部位或其鄰近處出現(xiàn)新的皮損為復發(fā)。

2 結果

2.1 療效 創(chuàng)面愈合時間10～20 d，平均14 d。其中3例脫痂后發(fā)現(xiàn)有散在小濕疣復發(fā)，再按前法治療痊愈。余為一次性治愈，32例術后半年內未見復發(fā)。治愈率為91.43%（32/35），復發(fā)率為 8.57%（3/35）。

2.2 不良反應 干擾素局部注射患者部分可出現(xiàn)暫時性水腫、疼痛，5例出現(xiàn)低熱、關節(jié)酸痛等流感樣癥狀，均在24 h內自然消失，不影響繼續(xù)用藥。使用胸腺五肽者3例出現(xiàn)輕微頭暈，胸悶不適，為一過性癥狀，片刻能自行緩解，不影響藥物繼續(xù)使用。

3 討論

CA為常見性病，目前雖然治療方法很多，但其復發(fā)率高仍是其治療的難點。發(fā)生在肛周皮膚黏膜處的尖銳濕疣，因為其部位不透氣、潮濕、易受糞便污染、瘙癢搔抓，以及在行走和活動時容易受到摩擦損傷等因素更容易復發(fā)。同時宿主的免疫狀態(tài)是影響尖銳濕疣發(fā)生和轉歸的重要基礎之一[3]。造成尖銳濕疣復發(fā)的原因還有就是疣體周圍存在亞臨床感染病灶，而單純治療疣體而未對其周圍組織抗疣治療而致CA復發(fā)[4]。目前尖銳濕疣以去除肉眼可見的疣體，改善癥狀和體征，減少復發(fā)為治療原則[5]。

ZZ—Ⅱ500型肛腸綜合治療儀的高頻電刀不僅能燒灼切除疣體組織，如在高頻電容場下，組織內帶電離子和偶極子在兩極間高速震蕩產(chǎn)熱發(fā)生高溫，可殺滅病損區(qū)的病毒，還能使病變部位氣化炭化凝固，防止出血，使術野清晰，精確度高，不易遺留肉眼可見的細小疣體，不損傷周圍組織，治療徹底可行；不易感染，對CA尤為適用。

重組人干擾素α-2b具有廣譜的抗病毒及免疫調節(jié)功能，其與細胞表面受體結合誘導細胞產(chǎn)生多種抗病毒蛋白，抑制病毒在細胞內繁殖，提高免疫功能，包括增強自然殺傷細胞（NK細胞）的活性及調節(jié)免疫等作用；從而阻斷病毒的復制。多次在皮損基底部注射能徹底根除疣周及其根部殘存病毒，增強局部的細胞免疫反應，達到減少復發(fā)的目的，還能顯著提高一次性治愈率；優(yōu)于肌肉注射和局部給藥，是干擾素治療CA最理想的方法[6]。最終達到治療亞臨床感染及隱性感染的目的，降低尖銳濕疣的復發(fā)率。

胸腺五肽保留了胸腺生成素2的生物活性，具有雙向調節(jié)免疫系統(tǒng)的功能[7]，能促使T淋巴細胞分化成熟、增強細胞因子的生成和增強B細胞的抗體應答。誘生α、γ干擾素及IL-2，從而增強細胞免疫功能。適量應用胸腺五肽可明顯增加干擾素的產(chǎn)生，且胸腺五肽的半衰期短但生物效應較長，停藥后數(shù)月仍能阻止病毒的復制[8]。對病毒性疾病有預防和治療的雙重作用，可從整體上調節(jié)機體的免疫功能，提高尖銳濕疣患者的免疫應答能力。

我們采用高頻電刀切除的方法，同時聯(lián)合在創(chuàng)面基底部注射干擾素，靜脈滴注胸腺肽治療尖銳濕疣，不但可直接殺滅病損區(qū)的病毒，還能通過提高患者的細胞免疫功能來增強抗病毒的能力，可有效地遏制病毒侵襲和感染的發(fā)生，來消除亞臨床尖銳濕疣的感染，大大提高了治愈率。即可安全方便地去除疣體，又可有效地解決尖銳濕疣的復發(fā)問題，值得臨床借鑒應用。

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