復(fù)方維生素注射液的藥物不良事件報(bào)告與分析

金 燕，倪 寂（上海市崇明縣堡鎮(zhèn)人民醫(yī)院藥劑科，上海202157）

［本文編輯］邢文榮

維生素是人體六大營(yíng)養(yǎng)要素之一，在保持人體正常生理需求，預(yù)防和治療疾病方面有重要作用。復(fù)方維生素注射液為脂溶性維生素復(fù)方制劑，其成分為維生素A 2 500IU、維生素D2200IU、維生素E 15mg和維生素K12mg，適用于不能經(jīng)消化道正常進(jìn)食的病人維生素A、維生素D2、維生素E和維生素K1的腸外補(bǔ)充。上海市崇明縣堡鎮(zhèn)人民醫(yī)院在使用復(fù)方維生素注射液過程中，出現(xiàn)了多例藥物不良事件，本文對(duì)該藥物不良事件進(jìn)行收集和整理，分析其產(chǎn)生的特點(diǎn)及規(guī)律，為臨床安全、合理用藥提供參考。

1 資料和方法

1.1 資料來源 收集本院2010年5月－2011年5月上報(bào)的使用復(fù)方維生素注射液所致藥物不良事件病例報(bào)告共12例，包括病人的姓名、年齡、性別、藥品生產(chǎn)企業(yè)等。

1.2 方法 分別對(duì)12例報(bào)告按照所涉及的病人情況、用藥情況、藥物不良事件發(fā)生情況等進(jìn)行整理和歸類，并結(jié)合藥品說明書予以分析。

2 結(jié) 果

2.1 基本情況 本院使用的復(fù)方維生素注射液的生產(chǎn)企業(yè)為江西中山藥業(yè)有限責(zé)任公司，商品名為若維，分別為不同批號(hào)。該藥在內(nèi)科、外科、骨科、婦科、產(chǎn)科均有使用，藥物不良事件主要集中于以下科室：外科5例、產(chǎn)科4例、婦科3例，其他科室未見報(bào)告。

2.2 年齡、性別和既往過敏史 在12例報(bào)告中，年齡最大的為80歲，最小的為15歲，其余病例均為20～30歲年齡段的病人。男性2例（16.7%），女性10例（83.3%），性別比例為1∶5。12例報(bào)告中，2例（16.7%）病人自述有青霉素過敏史，10例（83.3%）否認(rèn)曾有任何過敏史。

2.3 藥物不良事件出現(xiàn)的時(shí)間 在12例報(bào)告中，首次使用復(fù)方維生素注射液即出現(xiàn)藥物不良事件的9例（75%）；多次使用后出現(xiàn)藥物不良事件的3例（25%）。藥物不良事件出現(xiàn)時(shí)間大多為用藥后數(shù)分鐘，最短的為用藥后2min，有2例在用藥后的第3天發(fā)生，另有1例在用藥后的第6天發(fā)生。

2.4 藥物不良事件累及器官或系統(tǒng)及其臨床表現(xiàn) 12例報(bào)告中，8例（66.7%）出現(xiàn)心慌、胸悶、呼吸困難等循環(huán)和呼吸系統(tǒng)損害癥狀，其中最為嚴(yán)重的表現(xiàn)為面色發(fā)紺，口唇麻木，腹痛、腰痛，血壓下降至70／50mm Hg。2例（16.7%）表現(xiàn)為發(fā)抖、寒顫、體溫升高至38℃以上的全身性損害。2例（16.7%）表現(xiàn)為皮膚過敏，其中一例在輸液過程中出現(xiàn)穿刺處上方局部皮疹，高出皮面，遵醫(yī)囑更換另一側(cè)繼續(xù)補(bǔ)液后，又出現(xiàn)類似皮疹。

2.5 用藥方法和溶媒選擇 在12例報(bào)告中，5例（41.7%）將本品4ml加入5%葡萄糖氯化鈉注射液500ml中輸注，有2例（16.7%）將本品4ml加入5%葡萄糖注射液500ml中輸注，另5例（41.7%）將本品2ml加入5%葡萄糖注射液250ml中滴注，12例均存在超濃度使用的現(xiàn)象，并且在使用過程中均未采取避光措施。對(duì)溶媒的選擇中，7例（58.3%）選擇5%葡萄糖注射液作為溶媒，5例（41.7%）選擇葡萄糖氯化鈉注射液作為溶媒。其中有1例在同一瓶輸液中還加入了復(fù)合磷酸氫鉀注射液（天津金耀氨基酸有限公司）。

3 討 論

復(fù)方維生素注射液是復(fù)方制劑，其不良反應(yīng)和禁忌證尚不明確。該藥說明書的注意事項(xiàng)中注明：謹(jǐn)防過敏反應(yīng)，特別是在初次使用時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密注意可能的過敏反應(yīng)發(fā)生。

3.1 病人情況與藥物不良事件的關(guān)系 藥物出現(xiàn)的變態(tài)反應(yīng)（又稱為過敏反應(yīng)）分為速發(fā)型、細(xì)胞毒型、免疫復(fù)合物型及遲發(fā)型四類。從本院收集的藥物不良事件報(bào)告來看，75%是在首次用藥后出現(xiàn)，為速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。女性病人明顯高于男性，其中婦科及產(chǎn)科上報(bào)的例數(shù)居多，與這些科室病人的性別分布相關(guān)。

觀察本文中12例藥物不良事件發(fā)生的特性，考慮可能由維生素Kl引起，因?yàn)榫S生素K1的主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為快速靜脈滴注時(shí)出現(xiàn)面部潮紅、出汗、胸悶、呼吸困難、胸痛等癥狀，還可引起過敏性皮炎［1］。維生素Kl作為一種抗原，可使淋巴細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗體（IgE）吸附于組織的肥大細(xì)胞和血液中的嗜堿性粒細(xì)胞，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。而病人可能以前接觸過化學(xué)結(jié)構(gòu)類似的物質(zhì)，機(jī)體已產(chǎn)生了與之可以特異性結(jié)合的抗體，當(dāng)病人再次接觸抗原時(shí)，抗原即與特異性抗體（IgE）相結(jié)合而發(fā)生作用，導(dǎo)致肥大細(xì)胞釋放大量的變態(tài)反應(yīng)物質(zhì)，如組胺、5－羥色胺、緩激肽等，使血管舒縮功能紊亂，使多系統(tǒng)臟器的循環(huán)灌注不足而引起過敏性休克［2］。

3.2 用藥方法與藥物不良事件的關(guān)系 復(fù)方維生素注射液的推薦用法用量是：將本品2ml加入500ml葡萄糖、氯化鈉、氨基酸等輸液中，在避光條件下靜脈滴注用，500ml輸液的輸注不短于1h。而本院在使用復(fù)方維生素注射液過程中都存在超濃度甚至超劑量使用的現(xiàn)象，所以發(fā)生的藥物不良事件可能與高濃度用藥有關(guān)。

復(fù)方維生素注射液的正常外觀為黃色澄清液體，其對(duì)光敏感，當(dāng)顏色出現(xiàn)改變時(shí)通常提示內(nèi)含的維生素E、維生素Kl已出現(xiàn)氧化變質(zhì)，不可繼續(xù)使用，否則易出現(xiàn)藥物不良事件。在說明書的貯藏一項(xiàng)中注明了應(yīng)遮光、陰涼處（不超過20℃）密閉保存。日常工作中，臨床醫(yī)務(wù)人員往往忽略這一點(diǎn)，為了沖配使用方便，常常將外包裝拆除后卻不加以避光集中放置，由此出現(xiàn)藥液顏色變深現(xiàn)象。同時(shí)輸液過程中未加避光罩或采取其他避光措施，也可能與藥物不良事件的出現(xiàn)存在一定的相關(guān)性。

3.3 復(fù)方維生素注射液藥物不良事件的防治 復(fù)方維生素注射液可引起過敏反應(yīng)，過敏性休克是最常見的嚴(yán)重的藥物不良事件。用藥前要詳細(xì)詢問病人有無藥物過敏史，過敏體質(zhì)者應(yīng)慎用，對(duì)初次使用的病人更應(yīng)密切觀察，并嚴(yán)格按照說明書推薦的用法用量稀釋后緩慢靜脈滴注。從藥品儲(chǔ)存、擺放到靜滴，盡量做到全方位的避光。防止與其他藥液混合使用，做到現(xiàn)配現(xiàn)用，減少放置時(shí)間以免影響藥物的穩(wěn)定性。一旦發(fā)生異常情況，立即停藥并采取相應(yīng)的治療措施積極搶救，以減少?gòu)?fù)方維生素注射液藥物不良事件的發(fā)生。

［1］潘 莉，吳建英.復(fù)方維生素（4）不良反應(yīng)19例分析［J］.海峽藥學(xué)，2008，20（5）：123－124.Pan Li，Wu JianYing.Analysis of nineteen cases report of adverse drug reactions induced by compound vitamin（4）［J］.Strait Pharm J，2008，20（5）：123－124.Chinese.

［2］葉思款，袁 進(jìn)，覃 柏.注射用脂溶性維生素（Ⅱ）致過敏性休克1例［J］.中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2010，7（4）：253，255.Ye SiKuan，Yuan Jin，Qin Bai.One case report of anaphylactic shock induced by fat－soluble vitamin for injection（Ⅱ）［J］.Chin J Drug Appl Monit，2010，7（4）：253，255.Chinese with abstract in English.