乙二醇中毒對試驗(yàn)貓血常規(guī)和生化指標(biāo)變化的影響

張玉仙，王文利，屈小平，劉明榮，李 朋，謝富強(qiáng)

（1.北京農(nóng)業(yè)職業(yè)學(xué)院畜牧獸醫(yī)系，北京 房山 102442；2.中國農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，北京 海淀 100193）

乙二醇（ethylene glycol，EC）是一種無色透明，揮發(fā)性低的黏稠液體，廣泛用于制造樹脂、合成纖維、化妝品和炸藥，并用作溶劑、配制發(fā)動(dòng)機(jī)的抗凍劑。雖然動(dòng)物試驗(yàn)表明，乙二醇屬低毒性化學(xué)物，但人體對之更為敏感，經(jīng)口攝入可直接危及生命，長期少量接觸可導(dǎo)致慢性損害，主要產(chǎn)生腎毒性、生殖與發(fā)育毒性、神經(jīng)毒性、肝毒性、遺傳毒性和致癌性。隨著全球用量的增加，乙二醇對環(huán)境、水、土的污染，以及職業(yè)接觸危害重新引起人們的關(guān)注［6］。

腎是生成尿液、調(diào)節(jié)和維持體內(nèi)電解質(zhì)平衡、保持機(jī)體內(nèi)環(huán)境相對穩(wěn)定的主要器官，還具有內(nèi)分泌功能，可分泌多種生物活性物質(zhì)，對機(jī)體的某些生理機(jī)能起調(diào)節(jié)作用。當(dāng)貓口服一定量的乙二醇時(shí)，腎臟會發(fā)生急性腎衰，但乙二醇所造成的急性腎衰后對貓血常規(guī)和生化指標(biāo)的影響有何動(dòng)態(tài)變化無人研究，故做此試驗(yàn)，以便動(dòng)物患上急性腎衰后及早作出診斷并獲得急救和治療的寶貴時(shí)間，并為研究乙二醇引起動(dòng)物急性腎衰的動(dòng)態(tài)分析提供參考依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 試驗(yàn)動(dòng)物及處理 10只成年家貓（6只公貓，4只母貓），購自郊區(qū)農(nóng)民家里。試驗(yàn)貓的年齡在1～3歲之間，無泌尿系統(tǒng)病史，臨床常規(guī)檢查后確定健康、精神狀態(tài)良好。在進(jìn)行免疫、驅(qū)蟲、籠養(yǎng)飼喂商品貓糧及飲用清潔水1個(gè)月后，才進(jìn)行試驗(yàn)。

1.2 試驗(yàn)方法 本試驗(yàn)共分3階段完成。第1階段：對準(zhǔn)備好的試驗(yàn)貓進(jìn)行檢查，檢查的項(xiàng)目包括：血常規(guī)檢查、腎功能生化檢查、肝功能生化檢查和其他生化項(xiàng)目檢查，檢查后記錄相關(guān)數(shù)據(jù)。第2階段：試驗(yàn)貓乙二醇造模，產(chǎn)生急性腎衰；乙二醇來源為長城牌多效防凍液FD-3，其中乙二醇含量為50%，49.5%水和0.5%防銹液等添加劑。外觀顏色為淡綠色透明液體，無異味。每千克體重2mL灌服防凍液。第3階段：數(shù)據(jù)采集，分別于1、6、12、18、24、36、72h進(jìn)行血液生化、血常規(guī)檢測，記錄相關(guān)數(shù)據(jù)并進(jìn)行分析。

1.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì) 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對測定數(shù)據(jù)進(jìn)行單因素方差分析和多重比較。試驗(yàn)結(jié)果用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，P＜0.01為差異極顯著，P＜0.05為差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 試驗(yàn)后的臨床檢查結(jié)果 試驗(yàn)貓?jiān)谠囼?yàn)后0.5～12h出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)，走路不穩(wěn)，頭昏嗜睡。呼吸頻率加快，心率加快，精神沉郁，食欲不振，不飲水，無排尿現(xiàn)象。試驗(yàn)貓?jiān)谠囼?yàn)后12～24h出現(xiàn)呼吸急促，心動(dòng)過速，輕度血壓升高、紫紺、昏睡、厭食等癥狀。試驗(yàn)貓?jiān)谠囼?yàn)后24～72h出現(xiàn)過短暫的拱腰、腹肌緊張、精神不振、疼痛、嘔吐、抑郁、昏迷等癥狀。

2.2 試驗(yàn)貓乙二醇引起急性腎衰后對血常規(guī)檢查結(jié)果 紅細(xì)胞、血紅蛋白、血細(xì)胞比容，試驗(yàn)后與試驗(yàn)前相比，隨著時(shí)間的延長有升高的趨勢。但是從統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，紅細(xì)胞、血紅蛋白、血細(xì)胞比容試驗(yàn)24h內(nèi)在生理范圍內(nèi)變化，且試驗(yàn)后24h內(nèi)，各次之間相比，差異不顯著（P＞0.05），24h后超出正常生理范圍值的上限值，而且差異極顯著（P＜0.01）。白細(xì)胞在試驗(yàn)24h內(nèi)有逐漸上升的趨勢，24h后有逐漸降低，但試驗(yàn)前后均在正常范圍之內(nèi)變化，差異不顯著（P＞0.05）。血小板的變化情況在試驗(yàn)前后沒有顯著差異，均在正常生理范圍之內(nèi)波動(dòng)。

2.3 試驗(yàn)貓乙二醇引起急性腎衰后對腎臟功能生化指標(biāo)檢查結(jié)果 見表1。

表1 試驗(yàn)前后腎臟功能生化測定結(jié)果

試驗(yàn)前后的腎臟功能指標(biāo)（見表1），試驗(yàn)后12 h內(nèi)試驗(yàn)貓的血清尿素氮含量仍然在正常的生理范圍之內(nèi)，與試驗(yàn)前兩者之間沒有差異，但是試驗(yàn)第18h后，試驗(yàn)貓的血清尿素氮含量逐漸增加，到第72h增至最高，與試驗(yàn)前相比差異極顯著（P＜0.01）。從試驗(yàn)后1～6h，試驗(yàn)貓的血清尿素氮含量與試驗(yàn)前相比呈下降趨勢，各次與試驗(yàn)前相比差異不顯著（P＞0.05），第36h時(shí)增加了正常生理值上限值的2倍，到第72h增加到大約4倍。試驗(yàn)后貓的血清肌酐含量在6h內(nèi)有下降趨勢，與試驗(yàn)前相比兩者之間差異不顯著（P＞0.05）。從試驗(yàn)后第9小時(shí)血清中肌酐的含量逐漸增加，與試驗(yàn)前相比兩者之間差異顯著（P＜0.05），試驗(yàn)24h后肌酐含量迅速升高，到72h時(shí)達(dá)到最高值，24h后的肌酐數(shù)值超出生理范圍值，36h時(shí)超出正常值3倍，72h時(shí)超出正常值6倍，與試驗(yàn)前相比差異極顯著（P＜0.01）。

2.4 試驗(yàn)貓乙二醇引起急性腎衰后對肝臟功能生化指標(biāo)檢查結(jié)果 試驗(yàn)前后貓血清肝臟功能指標(biāo)ALT、AST、ALP、CK、TBIL等數(shù)值均在生理范圍值內(nèi)變化，各次之間比較差異不顯著（P＞0.05）。

2.5 試驗(yàn)貓乙二醇引起急性腎衰后，對其他生化指標(biāo)檢查結(jié)果 見表2。

表2 試驗(yàn)前后其他生化指標(biāo)測定結(jié)果

試驗(yàn)前后貓血清中的總蛋白及血糖指標(biāo)都在生理范圍內(nèi)變化（見表2）。各次之間比較差異不顯著（P＞0.05）。試驗(yàn)前后貓血清中鈣、磷變化情況，鈣有隨試驗(yàn)時(shí)間的增加而降低的趨勢，血磷有隨試驗(yàn)時(shí)間而升高的趨勢，血鈣在24h內(nèi)時(shí)均在正常生理范圍內(nèi)變化，到第36小時(shí)后降低，低于正常生理范圍之下限值，血磷在24h內(nèi)時(shí)均在正常生理范圍內(nèi)變化，到第36小時(shí)后逐漸升高，到第72小時(shí)時(shí)超出正常生理范圍值上限值的2倍，差異極顯著（P＜0.01）。24h內(nèi)鈣與磷比是2∶1，到36h后鈣與磷比為1∶2。

3 討論

血液是由液體成分的血漿和懸浮其中的血細(xì)胞所組成［1-2］。血液在心臟的推動(dòng)下循環(huán)流動(dòng)于全身血管系統(tǒng)之中，實(shí)現(xiàn)其運(yùn)輸物質(zhì)、維持穩(wěn)定、保護(hù)機(jī)體以及參與神經(jīng)體液調(diào)節(jié)等生理功能。本試驗(yàn)中紅細(xì)胞、血紅蛋白、紅細(xì)胞比容試驗(yàn)后與試驗(yàn)前相比，隨著時(shí)間的延長有升高的趨勢及意味隨著時(shí)間的延長試驗(yàn)貓有脫水的趨勢。統(tǒng)計(jì)結(jié)果分析表明，紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血紅蛋白等指標(biāo)在本試驗(yàn)中雖然有一定的波動(dòng)，但是變化的范圍很小。說明乙二醇中毒對試驗(yàn)貓血液常規(guī)檢查數(shù)據(jù)影響不大，不能作為急性腎衰的診斷依據(jù)。

目前，小動(dòng)物臨床常用檢測血清肌酐的濃度和血尿素氮的濃度來評估腎臟損傷程度［3-5］，在本試驗(yàn)中，乙二醇中毒的貓血清中尿素氮和肌酐的含量在24h后迅速增加，到36h和72h時(shí)增加了正常生理上限值的2～6倍，這表明尿素氮和肌酐的含量可以作為急性腎衰診斷的重要指標(biāo)。值得注意的是在試驗(yàn)的6h內(nèi)，雖然試驗(yàn)貓已經(jīng)表現(xiàn)臨床癥狀，如：共濟(jì)失調(diào)、走路不穩(wěn)、頭昏嗜睡、呼吸頻率加快、心率加快、精神沉郁、食欲不振、無排尿現(xiàn)象等。但是血液中的尿素氮和肌酐的含量均在正常生理范圍之內(nèi)波動(dòng)。所以在初期診斷該病時(shí)，要根據(jù)病史、臨床癥狀等進(jìn)行綜合診斷，以免延誤病情，錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)。

在腎衰的早期，由于尿潴留，腎排磷減少致血磷升高，血離子鈣降低。本試驗(yàn)中血清鈣隨試驗(yàn)時(shí)間的延長而降低，血磷隨時(shí)間的延長而升高，血鈣在24h內(nèi)時(shí)均在正常生理范圍內(nèi)變化，到第36小時(shí)后降低，低于正常生理范圍之下限值，血磷在24h內(nèi)時(shí)均在正常生理范圍內(nèi)變化，到第36小時(shí)后逐漸升高，到第72小時(shí)時(shí)超出正常生理范圍值上限值的2倍，差異極顯著（P＜0.01）。24h內(nèi)鈣與磷比是2∶1，到36h后鈣與磷比為1∶2，鈣磷比發(fā)生倒置。所以在檢查動(dòng)物急性腎衰時(shí)血清中鈣磷含量的檢查也是一項(xiàng)重要診斷指標(biāo)。

總之，通過試驗(yàn)前后對血液常規(guī)測定值、腎臟功能生化指標(biāo)、肝臟功能生化指標(biāo)和其他生化指標(biāo)統(tǒng)計(jì)結(jié)果的分析，可知，當(dāng)貓飲用乙二醇發(fā)生中毒，出現(xiàn)急性腎衰時(shí)，血清中的尿素氮和肌酐含量明顯增加，血鈣降低，血磷增加，血清中鈣與磷比倒置，這些指標(biāo)均可作為診斷動(dòng)物急性腎衰的依據(jù)，但也要注意這些指標(biāo)是一種動(dòng)態(tài)過程，不要誤診。

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