兩種藥物聯(lián)合氫氯噻嗪治療老年單純收縮期高血壓的療效對(duì)比研究

梁業(yè)飛,黃山鑒,黃祖貴,楊 凡

(廣西壯族自治區(qū)欽州市第一人民醫(yī)院藥劑科,廣西欽州,535000)

老年單純收縮期高血壓(ISH)臨床較為常見,多由大動(dòng)脈僵硬所致,約占老年人高血壓患者的2/3,已有研究證實(shí)[1],收縮壓相比舒張壓對(duì)于預(yù)測(cè)心腦血管意外等高血壓靶器官損害的意義更為重要,ISH的危害已經(jīng)受到了臨床醫(yī)生的廣泛關(guān)注。既往ISH的治療主要以利尿劑(HCTZ)和長效鈣離子拮抗劑(CCB)為主,但CCB可導(dǎo)致患者出現(xiàn)面色潮紅、心動(dòng)過速、心力衰竭加重以及水腫等不良反應(yīng),患者的耐受性較差,依從性較低[2]。血管緊張素受體拮抗劑(ARB)的耐受性更高,但其與HCTZ聯(lián)合應(yīng)用治療老年ISH的療效仍值得驗(yàn)證。本研究選擇替米沙坦和苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合氫氯噻嗪治療老年ISH患者,對(duì)其療效及其安全性進(jìn)行了對(duì)照研究,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2008年1月～2011年12月期間100例老年ISH患者作為臨床研究資料,所有患者均符合ISH診斷標(biāo)準(zhǔn),年齡≥60歲,均簽署知情同意書,研究方案經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。排除繼發(fā)性高血壓、存在用藥禁忌或過敏、重要臟器嚴(yán)重功能障礙,以及治療前半月內(nèi)接受過降壓藥物的患者。100例患者中男58例,女 42例,年齡60～79歲,平均68.32歲,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組,各50例。試驗(yàn)組中男27例,女23例,平均年齡(67.95±5.49)歲,高血壓分級(jí)為Ⅰ級(jí)13例,Ⅱ級(jí)27例,Ⅲ級(jí)10例;對(duì)照組中男31例,女19例,平均年齡(68.75±5.34)歲,高血壓分級(jí)為Ⅰ級(jí)17例,Ⅱ級(jí)24例,Ⅲ級(jí)9例。2組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:所有患者均予以口服氫氯噻嗪12.5 mg/次,1次/d。試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加用替米沙坦40 mg/次,口服,1次/d,如降壓不達(dá)標(biāo)則予以替米沙坦加量至80 mg/次,1次/d;對(duì)照組在口服氫氯噻嗪基礎(chǔ)上加服苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg/次,1次/d,如降壓不達(dá)標(biāo)則將苯磺酸左旋氨氯地平加量至5 mg/次,1次/d。2組均以14周為1個(gè)療程。

1.2.2 血壓測(cè)量方法:①所有患者均于上午9點(diǎn)～11點(diǎn)測(cè)量血壓,測(cè)量前囑患者休息10 min,以排除其他因素影響,連續(xù)測(cè)量2次,取平均值為結(jié)果;②檢測(cè)24 h動(dòng)態(tài)血壓(ABPM),采用美國動(dòng)態(tài)心電血壓監(jiān)測(cè)儀監(jiān)測(cè)ABPM。電腦自動(dòng)分析打印結(jié)果,監(jiān)測(cè)24 h無中斷,可讀數(shù)據(jù)達(dá)到80%以上認(rèn)為有效。

1.3 觀察指標(biāo)

治療1個(gè)療程后,比較2組總體療效,以及治療前后血壓、平均動(dòng)脈壓(MAP)、心率以及生化指標(biāo)之間的差異,并記錄藥物不良反應(yīng)。生化指標(biāo)包括:總膽固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FPG)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、K+。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

顯效:血壓下降至正常范圍,且收縮壓下降不低于10 mmHg,或未下降至正常范圍,收縮壓下降不低于20 mmHg;有效:血壓下降至正常范圍,收縮壓下降未達(dá)10 mmHg,或未下降至正常范圍,收縮壓下降10～19 mmHg;無效:血壓下降未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 2組總體療效比較

試驗(yàn)組顯效率及總有效率顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組總體療效比較[n(%)]

2.2 2組血壓、MAP以及心率比較

2組患者治療后血壓、MAP均較治療前顯著降低(P<0.01)。試驗(yàn)組患者心率用藥前后相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而對(duì)照組患者治療后心率較治療前顯著升高;試驗(yàn)組患者治療后收縮壓、MAP及心率顯著低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表 2。

表2 2組患者血壓、MAP以及心率比較( x±s,mmHg)

2.3 2組生化指標(biāo)比較

2組患者治療前各生化指標(biāo)相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試驗(yàn)組治療后TG、FPG較治療前顯著降低(P<0.05或P<0.01),其他各生化指標(biāo)治療前后無顯著變化;對(duì)照組治療前后各生化指標(biāo)均無顯著變化;試驗(yàn)組治療后FPG水平顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組生化指標(biāo)比較( x±s)

2.4 2組不良反應(yīng)比較

試驗(yàn)組發(fā)生低血壓1例,咳嗽1例;對(duì)照組發(fā)生低血壓 1例,心動(dòng)過速 3例,面色潮紅4例,水腫3例。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率(4.0%)顯著低于對(duì)照組(22.0%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

ISH嚴(yán)重危害老年人身心健康,與老年人各種死因尤其是心腦血管死因密切相關(guān)[3],老年人60歲后隨著大動(dòng)脈彈性的降低,收縮壓逐步升高,舒張壓逐步降低,脈壓增大,對(duì)于此類患者的收縮壓的控制尤為重要[4]。而針對(duì)老年 ISH患者的降壓藥物選擇需考慮以下幾點(diǎn):有效降低收縮壓,對(duì)舒張壓的影響較小;降壓效果穩(wěn)定;不良反應(yīng)及副作用小,易耐受。

苯磺酸左旋氨氯地平是第3代二氫吡啶類CCB氨氯地平的左旋同分異構(gòu)體,其鈣拮抗活性較強(qiáng),降壓作用明顯,且副作用較低,具有同類藥物中最長的半衰期和最高的生物利用度[5]。替米沙坦是一類高選擇性ARB,其半衰期長,降壓作用穩(wěn)定持久,且有研究證明其除降壓作用外還具有過氧化物體增殖物激活受體-γ(PPAR-γ)部分激動(dòng)作用,促進(jìn)葡萄糖的攝取和利用,可以起到降低血糖和血脂的作用[6]。

為指導(dǎo)臨床用藥,本研究選用替米沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療老年ISH,并與苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合氫氯噻嗪進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果顯示,替米沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪降壓作用較苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合氫氯噻嗪更強(qiáng),作用更為穩(wěn)定;另外,替米沙坦可有效降低血糖和血脂,療效更優(yōu),且治療后心率未出現(xiàn)明顯影響,不良反應(yīng)發(fā)生率更低,安全性更高,可以有效提高患者的耐受性和依從性。本研究結(jié)果與國外研究結(jié)果相似[7-8],CCB可致患者出現(xiàn)面色潮紅,心動(dòng)過速,甚至導(dǎo)致心力衰竭以及水腫的發(fā)生,雖與利尿劑聯(lián)合應(yīng)用可以減輕水腫以及心力衰竭等副作用,但其他副作用仍需與β-受體阻滯劑等藥物合用方能解決,用藥復(fù)雜,患者依從性不高。

本研究采用替米沙坦代替苯磺酸左旋氨氯地平取得了良好療效,且副作用更少,另外對(duì)于控制血糖血脂可以起到一定的幫助,對(duì)于控制高血壓的用藥現(xiàn)多采用CCB、ARB以及HCTZ作為首選,本研究中采用ARB+HCTZ的用藥方案尤為適合ISH的治療。綜上所述,替米沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪的治療方案值得臨床推廣應(yīng)用于老年ISH的治療,為指導(dǎo)臨床用藥提供了參考。

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