頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療婦科感染206例

黃曉慧，杜天竹，張春茹，王小華

(廣東醫(yī)學(xué)院附屬福田人民醫(yī)院下沙社區(qū)健康中心，廣州 深圳 518048)

頭孢菌素類和氟喹諾酮類(尤其早期第2代、第3代)抗菌藥物對于產(chǎn)超廣譜β－內(nèi)酰胺酶(ESBLs)腸肝菌科細(xì)菌和產(chǎn)β－內(nèi)酰胺酶革蘭陰性桿菌的耐藥率都很高[1]，而且耐藥方式也已多樣化[2]，故臨床選擇治療婦科感染的藥物越來越困難。筆者選用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療婦科感染，并與臨床常用的頭孢他啶進(jìn)行對照[3]，取得了一定效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年6月至2011年6月我院婦科門診或住院患者413例，年齡 18～65歲，平均(42.7±10.4)歲;均確診為盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎、尿路感染、淋病等其他生殖道感染(詳見表1)。隨機(jī)分為試驗(yàn)組206例，對照組207例。兩組患者年齡、體重、病種、病情比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

試驗(yàn)組采用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(2∶1)[商品名達(dá)力哌坦，國藥控股深圳致君制藥有限公司，規(guī)格1.5 g(頭孢哌酮1.0 g與舒巴坦0.5 g)，批號為100311]靜脈滴注，中度感染每次1.5 g，重度感染每次3.0 g，每8 h給藥1次。對照組采用注射用頭孢他啶(廣州白云山制藥有限公司，規(guī)格1.0 g/瓶，批號為100203)靜脈滴注，中度感染每次 1.0 g，重度感染每次 2.0 g，每8 h給藥1次。兩組均用0.9%氯化鈉注射液100～200 mL溶解后于30～50 min靜脈滴注，兩組療程均為7～14 d。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》分為痊愈、顯效、進(jìn)步、無效4級評定，以痊愈和顯效合計(jì)為總有效。按病原體清除、部分清除、未清除、替換和再感染5級評定細(xì)菌學(xué)療效。藥品不良反應(yīng)評價(jià)則按肯定有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、無關(guān)、無法評定5級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)，前2項(xiàng)計(jì)為藥品不良反應(yīng)，據(jù)此計(jì)算藥品不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有資料用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。兩組有效率比較用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。兩組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅出現(xiàn)皮疹、氣急、胸悶、惡心、嘔吐及天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高，偶見白細(xì)胞總數(shù)降低，均不影響治療。試驗(yàn)組藥品不良反應(yīng)發(fā)生率為 9.22%(19/206)，對照組為 10.15%(21/207)，兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組細(xì)菌學(xué)療效比較[例(%)]

3 討論

本試驗(yàn)共觀察5種婦科感染，共檢出革蘭陰性桿菌6種225株(占 61.98%)，革蘭陽性球菌 3 種 131 株(占 36.09%)，其他菌(主要是念株菌)7 株(占 1.93%)。這與文獻(xiàn)報(bào)道接近[3－4]。

研究發(fā)現(xiàn)，由于長期廣泛使用或?yàn)E用第2代、第3代頭孢菌素(還有喹諾酮類藥)，誘導(dǎo)革蘭陰性桿菌頭孢菌素酶(AmpC)和ESBLs的產(chǎn)生，細(xì)菌耐藥基因突變膜通道、排泵系統(tǒng)及整合子系統(tǒng)耐藥的出現(xiàn)[5－7]，尤其整合子[8]，其不但可介導(dǎo)細(xì)菌耐藥性群聚，促使或?qū)е露嘀啬退幮缘漠a(chǎn)生，還可在不同遺傳物質(zhì)和不同菌種之間轉(zhuǎn)移，引起耐藥基因高速快捷傳遞。整合子由5'和3'保守未端及一些中間可變序列組成，并攜帶編碼整合酶的基因(intl)和1個啟動子基因片段，中間形成耐藥基因的基因盒[9]。目前，已確認(rèn)的整合子已有9個以上，但起主要作用的為第1類整合子[10]，其能使抗菌藥物滅活而失效。目前，世界各地各家醫(yī)院對耐藥菌株的檢出率有逐年升高的趨勢[1，11]。

頭孢哌酮和頭孢他啶都是第3代頭孢菌素，屬廣譜青霉素類，對非產(chǎn)酶、非基因突變、非排泵系統(tǒng)及非質(zhì)粒介導(dǎo)耐藥的革蘭陽性與革蘭陰性致病菌都敏感，臨床上都有一定療效[3，11]。但對已產(chǎn)生上述耐藥和多重耐藥的致病菌，單獨(dú)使用時往往被滅活而失效，頭孢他啶單獨(dú)用藥就往往失效，本試驗(yàn)也證實(shí)了這一觀點(diǎn)。

舒巴坦鈉為強(qiáng)效β－內(nèi)酰胺酶抑制劑，其對革蘭陽性與革蘭陰性細(xì)菌所產(chǎn)生的β－內(nèi)酰胺酶均有抑制作用，廣譜高效且不可逆轉(zhuǎn)，也就是說舒巴坦與β－內(nèi)酰胺類抗菌藥物聯(lián)用可提高其對產(chǎn)酶耐藥菌所致感染的療效，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉就是其中之一[11 －12]。

本試驗(yàn)結(jié)果顯示，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的臨床療效和細(xì)菌清除率均比頭孢他啶好，尤其是對綠膿桿菌感染的效果，且兩組臨床不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。因此，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是治療婦科各種感染安全有效的藥物。

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