2型糖尿病患者血清抵抗素水平與高血壓相關性研究

付景云，宋滇平，李 紅，吳曉艷

(1昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院，昆明650032;2云南綏江縣人民醫(yī)院)

抵抗素(Resistin)是近年來研究的熱點，它是一種脂肪細胞分泌的炎性因子。目前在對Resistin分子結構及其生物學特性的研究中發(fā)現，其與肥胖、胰島素抵抗、動脈粥樣硬化、高血壓、急性冠脈綜合癥等大血管病變存在一定的關聯(lián)性。Resistin可能在這些具有代謝綜合征表現的疾病發(fā)展過程中發(fā)揮重要的調控作用。2006年7月～2008年2月，本研究主要針對2型糖尿病患者血清Resistin水平與高血壓嚴重程度和其他危險因素的相關性進行研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 正常對照組:72例，其中男38例、女34例，年齡(52.0±5.0)歲。2型糖尿病組:85例，其中男46 例、女 39 例，年齡(53.3 ±5.9)歲。2型糖尿病合并高血壓組:125例，其中男64例、女61例，年齡(55.2±5.8)歲。將2型糖尿病合并高血壓患者據血壓水平再分為3個研究亞組，其中1級高血壓組35例，男20例、女15例，年齡(51.5±5.6)歲;2級高血壓組42例，男22例、女20例，年齡(53.1±5.7)歲;3級高血壓組48例，男22例、女26 例，年齡(52.9 ±5.4)歲。

1.2 檢測方法 Resistin測定:用北京康肽生物科技公司的競爭性酶聯(lián)免疫試劑盒，采用競爭性酶聯(lián)免疫吸附試驗測定。按HOMA公式計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR);計算胰島素敏感指數(QUICKI)，QUICKI=1/［lg空腹胰島素(uIU/L)+lg空腹血糖(mg/dL)］。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件，計量資料以ˉx±s表示，計數資料以率表示，對分組人群間代謝指標的差異性采用Levene’s Test進行方差齊性檢驗，采用Spearman相關分析空腹血清抵抗素與其他代謝指標的相關性;多元回歸分析以血壓為因變量，其他指標為自變量進行Logistic回歸分析研究;Kendall’s tau-b相關分析用于評價抵抗素與高血壓病變程度的相關性。以P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組基本臨床資料比較 見表1。

2.2 3組相關生化資料比較 見表2。

2.3 多因素Logistic回歸分析 分別以收縮壓、舒張壓為因變量，年齡、體質量指數、腰臀比、Resistin、總膽固醇、甘油三酯、白細胞計數、單核細胞計數、超敏C反應蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖、HOMA-IR、QUICKI為自變量，進行Logistic多元回歸分析得出回歸方程，結果顯示:Resistin進入了舒張壓的回歸方程，說明Resistin水平是影響血壓水平的獨立危險因素(R2=0.086，P ＜0.05)。

2.4 2型糖尿病合并高血壓3亞組患者Resistin、胰島素、HOMA-IR、QUICKI水平 見表3。Kendall’s tau-b相關分析顯示，Resistin水平與高血壓患者血壓程度呈正相關(r=0.201，P=0.001)。控制其他高血壓危險因素，如年齡、體質量指數、高脂飲食、血糖，Resistin仍與高血壓病變程度正相關(r=0.234，P=0.023)。

表1 3組基本臨床資料比較(ˉx±s)

表2 3組生化資料的比較結果(x±s)

表3 2型糖尿病合并高血壓3亞組患者Resistin、胰島素、QUICKI、HOMA-IR 水平

3 討論

Resistin是2001年 Steppan等［1］在研究噻唑烷二酮類藥物(TZDs)作用機制中發(fā)現的，它曾被認為是過多的脂肪組織致胰島素抵抗的可能關聯(lián)因素。有報道在人類脂肪細胞內可檢測到Resistin mRNA，尤其在腹部脂肪組織高表達Resistin［2］。目前多數學者認為，Resistin與胰島素抵抗呈正相關，Resistin IgG抗體可降低有胰島素抵抗的血糖。有研究顯示，隨著糖耐量損害加重血清Resistin濃度顯著升高［3］。本研究顯示血清Resistin在2型糖尿病合并高血壓病組高于2型糖尿病組，2型糖尿病組又高于正常對照組，血清Resistin水平與腰臀比、空腹血糖、膽固醇呈正相關，上述現象似乎提示Resistin可能在肥胖、糖尿病的發(fā)生發(fā)展中起一定作用。

Resistin在嚙齒類動物主要由脂肪細胞分泌，而在人類主要在單核—巨噬細胞分泌，并在向巨噬細胞分化時表達增加。因此Resistin在人類的主要生理作用可能是致炎作用。近來研究發(fā)現與炎癥密切相關的因素對于調節(jié)人單核—巨噬細胞Resistin的表達具有重要意義［4］。急性炎癥時Resistin水平升高，并且Resistin水平與腫瘤壞死因子α、白細胞介素6、C反應蛋白等炎性因子呈正相關。另外經內毒素及致炎細胞因子處理后Resistin在人單核細胞中表達顯著增加［5］。本研究結果顯示，2型糖尿病合并高血壓病患者血壓水平與血清Resistin之間呈正相關。因Resistin是富含同型半胱氨酸的小分子蛋白質，而同型半胱氨酸化學成分主要是一種硫醇，易發(fā)生氧化作用，并產生活性超氧化物陰離子基團，引起氧化反應應答，其自身能生成氧自由基、H2O2和OH等可導致低密度脂蛋白的氧化及同型半胱氨酸致內皮細胞基因表達的改變。有報道內皮功能紊亂是糖尿病血管并發(fā)癥的始動和關鍵環(huán)節(jié)，重組Resistin能直接調節(jié)內皮功能，誘導內皮激活，促進內皮細胞內皮素的釋放，能誘導人內皮細胞表達腫瘤壞死因子α、白細胞介素6、白細胞介素1β、纖溶酶原激活物抑制因子、正五聚蛋白及血管細胞黏附分子1等細胞因子及黏附分子，因此推斷Resistin在聯(lián)系心腦血管功能與代謝之間發(fā)揮著重要的橋梁作用［6，7］。新近研究顯示，Resistin 能誘導人大動脈的平滑肌細胞發(fā)生增殖，與內皮依賴性血管舒張功能存在負相關［8］。結合本實驗結果，經多因素Logistic回歸分析結果顯示，Resistin水平是影響血壓水平的獨立危險因素。表明炎癥機制可能通過影響系統(tǒng)的炎癥活動，而使炎癥細胞因子通過影響血管內皮功能，引起平滑肌細胞增殖，促使動脈粥樣硬化，從而參與高血壓發(fā)生發(fā)展。總之，2型糖尿病合并高血壓的發(fā)病機制尚未完全清楚，可能是多種因素共同作用的結果。因此，通過本研究也提示我們在2型糖尿病合并高血壓的防治中，除了降壓外，還應綜合考慮多因素的存在才能制定出行之有效的防治2型糖尿病大血管并發(fā)癥的診療措施。

因為血清中生物活性肽的水平與其作用不一定呈線性關系，因此需要對Resistin的受體系統(tǒng)、信號傳導作進一步研究才能明確Resistin的作用及意義。另外分析產生不同實驗結果和學術觀點的原因，可能與所采用的檢查方法、實驗對象、種族差異、標本量的大小、病情的嚴重程度、有無并發(fā)癥等個體因素有關。

［1］Steppan CM，Bailey ST，Bhat S，et al.The hormone resistin links obesity to diabetes［J］.Nature，2001，409(6818):307-312.

［2］Youn BS，Yu KY，Park HJ，et al.Plasma resistin concentrations measured by enzyme-linked immunosorbent assay using a newly developed monoclonal antibody are elevated in individuals with type 2 diabetes mellitus［J］.J Clin Endocrinol Metab，2004，89(1):150-156.

［3］Rajala MW，Qi Y，Patel HR，et al.Regulation of resistin expression and circulating levels in obesity，diabetes，and fasting［J］.Diabetes，2004，53(7):1671-1679.

［4］Lee JH，Chan JL，Yiannakouris N，et al.Circulating resistin levels are not associated with obesity or insulin resistance in humans and are not regulated by fasting or leptin administration:cross-sectional and interventional studies in normal，insulin-resistant，and diabetic subjects［J］.J Clin Endocrinol Metab，2003，88(10):4848-4856.

［5］Reilly MP，Lehrke M，Wolfe ML，et al.Resistin is an inflammatory marker of atherosclerosis in humans［J］.Circulation，2005，111(7):932-939.

［6］Verma S，Li SH，Wang CH，et al.Resistin promotes endothelial cell activation:further evidence of adipokine-endothelial interaction［J］.Circulation，2003，108(6):736-740.

［7］ Kawanami D，Maemura K，Takeda N，et al.Direct reciprocal effects of resistin and adiponectin on vascular endothelial cells:a new insight into adipocytokine-endothelial cell interactions［J］.Biochem Biophys Res Commun，2004，314(2):415-419.

［8］Bahia L，Aguiar LG，Villela N，et al.Relationship between adipokines，inflammation，and vascular reactivity in lean controls and obese subjects with metabolic syndrome［J］.Clinics(Sao Paulo)，2006，61(5):433-440.