高血壓并發(fā)阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清氧化低密度脂蛋白水平的變化

王秀川 (文昌市人民醫(yī)院內(nèi)五科，海南 文昌 571300)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是由于某些原因?qū)е職獾雷枞?，睡眠時有呼吸暫?，F(xiàn)象，主要特征為日間過度嗜睡而夜間睡眠氣道反復(fù)阻塞，好發(fā)于肥胖者、老年人。研究表明，高血壓的發(fā)病率及血壓升高的程度與OSAHS的嚴重程度高度相關(guān)，但機制仍不清楚〔1〕。氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)是低密度脂蛋白(LDL)經(jīng)氧化修飾形成的脂蛋白，對內(nèi)皮細胞損傷嚴重，還可促進心血管疾病的發(fā)生發(fā)展。已有研究發(fā)現(xiàn)高血壓患者ox-LDL水平較健康人群明顯增高〔2〕。對于高血壓合并OSAHS的患者，ox-LDL水平是否會進一步升高尚不明了。因此，本研究對OSAHS病情嚴重程度不同的高血壓患者的ox-LDL水平進行分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 322例患者均為我院2004年4月至2011年10月門診或住院高血壓病患者，主訴為睡眠時打鼾、憋醒伴日間嗜睡。根據(jù)睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)將患者分為四組:不伴OSAHS的單純高血壓組(對照組，57例)，男46例，女11例，年齡(42.3±5.9)歲;輕度OSAHS合并高血壓組(輕度組，86例)，男70例，女16例，年齡(46.3±6.1)歲;中度 OSAHS合并高血壓組(中度組，97例)，男85例，女12例，年齡(43.3±5.9)歲;重度OSAHS合并高血壓組(重度組，81例)，男70例，女11例，年齡(45.1±6.2)歲。四組患者均無有糖尿病、呼吸道器質(zhì)性病變、嚴重的心、肝、腎等疾病。

1.2 診斷標準 高血壓的診斷符合1999年《中國高血壓防治指南》〔3〕中診斷標準。OSAHS的診斷符合2002年中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉科分會〔4〕制定標準，即每夜7 h睡眠過程中呼吸暫停及低通氣反復(fù)發(fā)作在30次以上，或AHI≥5次/h。OSAHS又根據(jù)AHI不同分為:輕度OSAHS:5次/h≤AHI＜20次/h;中度OSAHS:20次/h≤AHI＜40次/h;重度 OSAHS:AHI≥40次/h。

1.3 指標檢測 AHI采用澳大利亞Sullivan Autoset PlusⅡ睡眠監(jiān)測系統(tǒng)進行監(jiān)測。監(jiān)測內(nèi)容包括:二導(dǎo)腦電圖、下頜肌電圖、二導(dǎo)眼動圖、心電圖、口鼻氣流、胸腹運動、血氧飽和度、鼾聲、體位及腿動。晨醒5 min內(nèi)采集空腹肘靜脈血5 ml，EDTA抗凝。采用BECKMAN全自動生化儀檢測總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、LDL-C水平。采用ELISA法檢測ox-LDL，試劑盒為上海榮盛生物制劑公司提供。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計學(xué)分析軟件進行分析，ox-LDL呈偏態(tài)分布，經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換成正態(tài)分布后進行分析，計量資料用±s表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。采用逐步Logistic回歸分析影響高血壓患者OSAHS嚴重程度的因素。

2 結(jié)果

2.1 各組患者臨床資料的比較 隨著血壓的增高，AHI在各組間具有顯著差異(P＜0.05)。此外，隨著AHI的升高，患者的血壓和BMI水平逐漸升高。年齡、性別、血脂等水平在各組之間無顯著差異。見表1。

2.2 各組患者血清ox-LDL水平比較 三組OSAHS患者lg ox-LDL水平顯著高于單純高血壓組(P＜0.05)，重度組1g ox-LDL水平顯著高于輕度組和中度組(P＜0.05)。以AHI分級為因變量，以年齡、性別、BMI、SBP、DBP、TC、HDL-C、TG、LDLC為自變量進行逐步Logistic回歸，結(jié)果BMI、ox-LDL進入回歸方程(P＜0.05)。

表1 各組患者臨床資料的比較(±s)

表1 各組患者臨床資料的比較(±s)

與對照組比較:1)P＜0.05;與輕度組比較:2)P＜0.05;與中度組比較:3)P＜0.05

組別 BMI(kg/m2) SBP(mmHg) DBP(mmHg) TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L) AHI(次/h)對照組 27.9±3.6 145.5±14.2 95.3±9.6 4.6±0.92 1.2±0.11 1.2±0.10 2.7±0.4 3.0±1.2輕度組 28.6±4.9 149.2±10.3 98.6±6.3 4.4±1.1 1.3±0.21 1.0±0.11 2.7±0.6 14.1±2.81)中度組 30.6±3.61) 152.2±16.21) 102.5±14.21) 4.6±1.4 1.2±0.13 1.1±0.10 2.6±0.4 28.0±6.61)2)重度組 33.8±2.11)2) 160.3±23.21)2)3)110.2±15.31)2)3) 4.7±1.2 1.3±0.14 1.3±0.10 2.8±0.7 58.9±17.81)2)3)

3 討論

OSAHS是指由于各種原因?qū)е律虾粑雷枞圆∽儚亩鸬囊运喵暋⑺吆粑磸?fù)暫停、夜間低氧血癥、日間嗜睡、呼吸表淺等為特征的綜合征。由于睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，導(dǎo)致白天嗜睡、工作效率降低，并引發(fā)冠心病、高血壓和中風等疾病，嚴重影響患者的健康和生活質(zhì)量〔5〕。OSAHS患病率較高，成年人約為 2% ～4%，老年人群則高達20% ～40%〔6〕。研究顯示OSAHS與高血壓高度相關(guān)，超過30%的高血壓患者合并 OSAHS〔7〕。OSAHS患者隨著病情的加重，缺氧程度加重，會進一步加重高血壓的病情，更進一步說明二者密切相關(guān)。二者關(guān)系的可能機制有:睡眠間斷引起交感神經(jīng)活動增強導(dǎo)致呼吸暫停后血壓增高;反復(fù)發(fā)生缺氧引起內(nèi)皮功能障礙;由于OSAHS患者上氣道阻力增大，吸氣不暢，導(dǎo)致用力吸氣時胸內(nèi)負壓加大;低氧血癥、間斷性供氧引起氧化應(yīng)激，導(dǎo)致各種細胞受損;遺傳因素可能與OSAHS相關(guān)性高血壓有關(guān)。

ox-LDL是天然脂蛋白在體內(nèi)發(fā)生氧化修飾的產(chǎn)物，高血壓的發(fā)生與ox-LDL密切相關(guān)。沉積在血管壁上的血漿LDL在過量自由基和其他缺氧因素作用下，使LDL中的多價不飽和脂肪酸發(fā)生過氧化產(chǎn)生多種活性醛類，對血管的內(nèi)皮和平滑肌細胞產(chǎn)生很強的損傷作用。這些毒性物質(zhì)會使血管對一些血管活性物質(zhì)失去反應(yīng)，并促進生長因子的釋放，使皮下層的平滑肌細胞增殖加快，導(dǎo)致內(nèi)膜下層增厚;ox-LDL可促進血管內(nèi)皮細胞凋亡，使血管平滑肌遷移至內(nèi)膜增殖，同時單核細胞、炎性因子、脂質(zhì)等介入進一步損傷血管組織;ox-LDL可使內(nèi)皮細胞一氧化氮合酶的合成和活性受到抑制，促進單核細胞的黏附和聚集，誘導(dǎo)細胞黏附分子表達等一系列的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮的損害;ox-LDL可加強血小板血栓素的釋放及抑制前列環(huán)素的合成，促進炎癥反應(yīng);ox-LDL降低血管的順應(yīng)性，引起血管的收縮及血栓形成，使周圍阻力增加，導(dǎo)致機體血壓的升高〔8〕。

OSAHS患者血清對氧磷酶(PON1，一種鈣離子依賴性HDL相關(guān)性抗氧化酶，其能水解氧化脂質(zhì)及ox-LDL，保護HDL和LDL免受氧化修飾)活性降低，表明其體內(nèi)抗氧化能力下降，而抗氧化能力下降則易導(dǎo)致體內(nèi)脂類過氧化反應(yīng)，從而導(dǎo)致體內(nèi)氧化LDL的水平增加〔9〕。因此推測間斷缺氧可以進一步增加高血壓患者ox-LDL的水平。本組結(jié)果進一步證實了上述推斷，即高血壓并發(fā)OSAHS的患者，OSAHS病情越嚴重，ox-LDL水平越高，提示ox-LDL與高血壓并發(fā)OSAHS的發(fā)生發(fā)展有肯定關(guān)系。因此，在高血壓的診治中，如患者同時患有OSAHS更應(yīng)重視抗氧化的治療，抑制LDL在體內(nèi)的氧化修飾，對于治療高血壓并發(fā)OSAHS具有更顯著的療效，并可防止病情的進一步惡化，具有重要的臨床意義。但本研究樣本例數(shù)較少，有待進一步研究和更試驗結(jié)果的支持。

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