蝦青素對高脂血癥大鼠脂代謝的影響

裴凌鵬 白 巖 黃火強 李志勇 劉偉志 惠伯棣

(中央民族大學(xué)中國少數(shù)民族傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)國家民委-教育部重點實驗室，北京 100081)

蝦青素具有抗氧化、防止心血管疾病、提高免疫力、抗癌等多種生物學(xué)活性〔1，2〕。有研究表明蝦青素可以明顯降低血液中低密度脂蛋白(LDL)的水平以及升高高空度脂蛋白(HDL)水平〔3〕，推測其具有作為心血管疾病的治療或預(yù)防用藥的可能。眾所周知，高脂血癥是心血管疾病的最為常見的危險因素，降低血脂也常常是治療心血管疾病的有力措施之一。本研究用本實驗室自制的天然蝦青素膠囊對大鼠進(jìn)行口服給藥并予以高脂飲食，觀察其血脂的水平變化，為蝦青素的降血脂作用提供實驗依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 主要儀器和試劑 KA-1 000型臺式離心機(jī)(中國杭州華亭公司);全自動生化分析儀(日本島津公司);蝦青素膠囊(本實驗室自制);無水乙醇、甲醇、膽固醇(北京化學(xué)試劑公司);總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、HDL-C、LDL-C試劑盒(上海榮盛生物技術(shù)公司)。

1.2 動物分組 15周齡60只SPF級SD雄性大鼠(購自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物養(yǎng)殖中心批號ZYDP2010-122)稱重后隨機(jī)分為6組，正常對照組、高脂血癥模型組、辛伐他汀陽性藥組(200 mg/kg)、蝦青素(高、中、低)劑量組，每組10只。分籠喂養(yǎng)，自由進(jìn)水，飼料量為每天40～50 g。正常對照組每天給予標(biāo)準(zhǔn)顆粒飼料(面粉32%、玉米粉30%、麩子20%、魚粉12%、骨粉2%、奶粉2%等)，高脂血癥模型組、辛伐他汀陽性藥組(200 mg/kg)及蝦青素高、中、低劑量組給予含膽固醇飼料(基礎(chǔ)飼料87.5%、豬油10%、膽固醇2%、豬膽鹽0.5%)。此外對照組每天以玉米油灌胃1次，每次灌胃量為10 ml/kg;而蝦青素高、中、低劑量組則分別以415、210、110 mg/kg劑量的天然蝦青素軟膠囊內(nèi)容物的玉米油溶液進(jìn)行灌胃。

1.3 生化指標(biāo)測定 各組均于實驗前1 d和實驗后4、8、12 w末取血液樣本。清晨空腹稱量體重后，經(jīng)眼眶取血1 ml，待血液自凝后，3 000 r/min離心15 min，留取血清用于測定TC、TG、HDL-C和LDL-C。所有血樣均保存于－20℃冰箱待測。

2 結(jié)果

2.2 蝦青素對TC的影響 從表2可以看出，預(yù)防干預(yù)前，各組TC基線水平一致;8 w后比正常對照組相比，高脂血癥模型組血清TC含量升高(F=－3.322，P＜0.05);與高脂血癥模型組相比，辛伐他汀陽性藥組、蝦青素各劑量組血清TG含量有所下降(F=－3.857，P＜0.05);12 w后，辛伐他汀陽性藥組、蝦青素各劑量組血清TC含量明顯低于高脂血癥模型組(F=7.331，P＜0.01)，但辛伐他汀療效較好。蝦青素具有降低高血脂大鼠血清TC的作用。

表2 不同劑量蝦青素對TC的影響(mmol/L，±s，n=10)

表2 不同劑量蝦青素對TC的影響(mmol/L，±s，n=10)

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2.1 蝦青素對TG的影響 從表1可以看出，預(yù)防干預(yù)前，各組TG基線水平一致;8 w后比正常對照組相比，高脂血癥模型組血清TG含量有升高(F=3.519，P＜0.05);而與高脂血癥模型組相比，辛伐他汀陽性藥組、蝦青素各劑量組血清TG含量有所下降(F=3.732，P＜0.05);12 w后，辛伐他汀陽性藥組、蝦青素各劑量組血清TG含量明顯低于高脂血癥模型組(F=7.551，P＜0.01)，但辛伐他汀療效較好。蝦青素具有降低高血脂大鼠血清TG的作用。

表1 不同劑量蝦青素對TG的影響(mmol/L，±s，n=10)

表1 不同劑量蝦青素對TG的影響(mmol/L，±s，n=10)

與正常對照組比較:1)P＜0.05，與模型組比較:2)P＜0.05，3)P＜0.01，下表同

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2.3 蝦青素對HDL-C的影響 從表3可以看出，預(yù)防干預(yù)前，各組HDL-C基線水平一致;8 w后比正常對照組相比，高脂血癥模型組的血清 HDL-C含量有下降(F=－3.491，P＜0.05);而與高脂血癥模型組相比，辛伐他汀陽性藥組、蝦青素各劑量組血清HDL-C含量有所升高(F=－3.448，P＜0.05);12 w后，辛伐他汀陽性藥組、蝦青素各劑量組血清HDL-C含量明顯高于高脂血癥模型組(F=8.119，P＜0.01)，但辛伐他汀療效較好。蝦青素具有升高高血脂大鼠血清HDL-C的作用。

表3 不同劑量蝦青素對HDL-C的影響(mmol/L，±s，n=10)

表3 不同劑量蝦青素對HDL-C的影響(mmol/L，±s，n=10)

組別1 d 4 w 8 w 12 w正常對照組0.98±0.11 0.99±0.12 1.03±0.12 1.10±0.15高脂血癥模型組0.97±0.11 0.93±0.11 0.85±0.121)0.80±0.131)辛伐他汀組 0.97±0.11 0.96±0.10 0.96±0.172)1.03±0.1 43)蝦青素低劑量組0.96±0.12 0.95±0.11 0.90±0.122)0.88±0.123)蝦青素中劑量組0.97±0.13 0.95±0.11 0.91±0.142)0.92±0.113)蝦青素高劑量組0.97±0.11 0.96±0.12 0.93±0.122)0.98±0.193)

2.4 蝦青素對LDL-C的影響 從表4可以看出，預(yù)防干預(yù)前，各組LDL-C基線水平一致;8 w后比正常對照組相比，高脂血癥模型組的血清LDL-C含量升高(F=－3.762，P＜0.05);而與高脂血癥模型組相比，辛伐他汀陽性藥組、蝦青素各劑量組血清LDL-C含量有所降低(F=－3.873，P＜0.05);12 w后，辛伐他汀陽性藥組、蝦青素各劑量組血清LDL-C含量明顯低于高脂血癥模型組(F=8.446，P＜0.01)，但辛伐他汀療效較好。蝦青素具有降低高血脂大鼠血清LDL-C的作用。

表4 不同劑量蝦青素對LDL-C的影響(mmol/L，±s，n=10)

表4 不同劑量蝦青素對LDL-C的影響(mmol/L，±s，n=10)

組別1 d 4 w 8 w 12 w正常對照組0.74±0.10 0.77±0.12 0.80±0.13 0.83±0.14高脂血癥模型組0.74±0.11 0.83±0.12 0.92±0.151)0.98±0.161)辛伐他汀組 0.73±0.12 0.79±0.13 0.83±0.142)0.81±0.153)蝦青素低劑量組0.73±0.10 0.81±0.11 0.87±0.142)0.89±0.133)蝦青素中劑量組0.73±0.12 0.80±0.12 0.86±0.132)0.87±0.143)蝦青素高劑量組0.74±0.12 0.79±0.11 0.84±0.132)0.83±0.143)

3 討論

LDL-C被認(rèn)為有導(dǎo)致動脈粥樣硬化作用，血液中血脂水平特別是LDL-C水平的升高易于導(dǎo)致血管內(nèi)皮的損傷及血管擴(kuò)張功能的失調(diào)。而HDL的抗動脈粥樣硬化效應(yīng)被認(rèn)為是其能夠逆向轉(zhuǎn)運膽固醇形成HDL-C，能夠與體循環(huán)血管床的細(xì)胞發(fā)生相互作用，將多余的膽固醇轉(zhuǎn)運至肝臟后交由膽鹽排出〔4，5〕。換言之，LDL-C水平升高與HDL-C水平降低，可以提高血漿中游離的TC、TG，從而增加血管粥樣硬化的發(fā)生。

本試驗表明，動物高脂飲食后，血漿中TC、TG及LDL-C均明顯升高，而HDL-C水平下降，與國內(nèi)外對人群血脂的調(diào)查結(jié)果基本一致〔6〕，說明高脂飲食是導(dǎo)致高脂血癥的重要因素。同時，本研究說明天然蝦青素確有改善高脂血癥脂代謝的作用，比辛伐他汀類藥物治療略遜，但本試驗3個劑量組均未發(fā)現(xiàn)實驗動物有明顯的毒性反應(yīng)，表明蝦青素的安全劑量范圍較大，且由于是純天然品，具有很好的開發(fā)價值，但具體降脂機(jī)制尚需研究。

1 惠伯棣，裴凌鵬.類胡蘿卜素化學(xué)及生物化學(xué)〔M〕.北京:中國輕工業(yè)出版社，2005:317-22.

2 林 曉，儲小軍，周 蒂，等.蝦青素的來源、功能及應(yīng)用〔J〕.環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學(xué)，2008;22(6):112-5.

3 羅仁勇，曾永蘭.天然蝦青素軟膠囊降血脂功能的實驗研究〔J〕.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2009;36(4):730-3.

4 裴凌鵬.蝦青素對四氯化碳致小鼠急性肝損傷保護(hù)作用〔J〕.中國公共衛(wèi)生，2009;17(5):176-8.

5 倪鴻昌，李 俊.高脂血癥實驗動物的研究進(jìn)展〔J〕.安徽醫(yī)藥，2004;11(6):33-5.

6 Austin MA，Hokanson JE，Edwards KL.Hypertriglyceridemia as a cardiovascular risk factor〔J〕.Am J Cardiol，1998;81(1):7-12.