福辛普利聯(lián)合黃芪注射液治療早期糖尿病腎病效果觀察

徐春霞 (寧波市北侖區(qū)婦幼保健院 315800)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)常見而嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥，也是糖尿病患者的主要死亡原因之一。DN一旦出現(xiàn)則臨床蛋白尿難以逆轉(zhuǎn)，因此，早期治療具有重大意義。本研究主要探討福辛普利聯(lián)合黃芪注射液治療早期DN的療效及可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選擇2009年1月至2010年3月在我院住院的2型糖尿病60例，均符合1999年WHO糖尿病的診療標(biāo)準(zhǔn)，按mogensen DN分期標(biāo)準(zhǔn)，診斷為DN Ⅲ期，即微量蛋白尿期，尿蛋白排泄率(UAER)20～200μg/min，持續(xù)3個月。入選病例高血壓均發(fā)現(xiàn)于糖尿病之后，排除急慢性腎炎、泌尿系結(jié)石、感染、發(fā)熱、心衰、糖尿病酮癥酸中毒、短期高蛋白飲食及其他引起白蛋白尿的因素。

1.2 分組資料 60例按入院先后順序分為對照組和觀察組各30例。對照組男13例，女17例；年齡(52.8±4.2)歲；病程(7.6±2.9)年。觀察組男15例，女15例；年齡(61.8±3.9)歲；病程(7.9±3.4)年。兩組患者在性別、年齡、病程、病情等方面水平接近。

1.3 治療方法 兩組均給予優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食[0.6～0.8g/(kg·d)]，氯化鈉攝入5g/d以下，均用胰島素治療，福辛普利片(上海施貴寶)10mg，口服，每日1次。治療組除上述治療外，加用黃芪注射液(正大青春寶藥業(yè)有限公司)40ml加入0.9%氯化鈉注射液(生理鹽水)250ml中靜脈滴注，每日1次。兩組均以14天為1個療程，連續(xù)治療2個療程。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組分別于治療前后測定尿蛋白排泄率、尿β2微球蛋白、血壓、空腹血糖、血肌酐、尿素氮、總膽固醇、三酰甘油水平，并觀察有無不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以(x±s)表示，治療前后比較采用配對t檢驗。本文以t=2.00時，P=0.05，P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義；t=2.66，P=0.01，P＜0.01差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者治療前后相關(guān)指標(biāo)水平變化見表1。兩組治療過程中均未見明顯不良反應(yīng)。

組間比較：表1中治療前上述各項指標(biāo)兩組水平接近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后治療組的尿蛋白排泄率、尿β2微球蛋白、血肌酐水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，余各項兩組水平接近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

自身前后對照：表1中除三酰甘油外，余各項指標(biāo)兩組治療后均較治療前有明顯下降，三酰甘油兩組治療前后差別均不大。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一。糖尿病腎病的病因和發(fā)病機(jī)制是多因素性，與遺傳因素、血流動力學(xué)異常、糖代謝異常、細(xì)胞因子和生長因子、脂代謝紊亂有關(guān)，最終導(dǎo)致基底膜樣物質(zhì)增多，并累及系膜細(xì)胞，同時有毛細(xì)血管基底膜增厚和系膜細(xì)胞輕度增生[1]。研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病狀態(tài)下腎內(nèi)的腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)異?；钴S，腎小球血流動力學(xué)紊亂，引起蛋白尿加重[2];阻斷該系統(tǒng)對糖尿病腎病具有保護(hù)作用。目前的研究已證實，血管緊張素Ⅱ具有收縮血管作用，可以影響腎血流動力學(xué)，增加醛固酮的分泌，促進(jìn)血栓形成、炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激[3]。糖尿病腎病一旦發(fā)生，大多難以逆轉(zhuǎn)，故早期治療尤為重要。

表1 兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)水平變化 (s)

表1 兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)水平變化 (s)

注: 1為兩組治療前比較， 2為兩組治療后比較

項 目治療組(n=30) 對照組(n=30)治療前 治療后 治療前 治療后t1 t2尿蛋白排泄率(μg/min) 172.3±45.2 117.4±25.8 167.5±42.9 134.5±36.1 0.42 2.11尿β2微球蛋白(mg/L)0.23±0.10 0.17±0.08 0.24±0.10 0.22±0.11 0.39 2.01收縮壓(mmHg)163.0±10.4 135.8± 5.5 167.0±14.0 132.8±11.0 1.26 1.34舒張壓(mmHg)95.0± 8.9 75.3± 9.3 93.5±10.2 74.9± 7.6 0.61 0.18空腹血糖(mmol/L)9.4± 1.2 6.8± 1.2 9.4± 1.3 6.9± 3.0 0 0.17血肌酐(μmol/L)137.0±19.6 108.8± 17.4 135.5±20.3 119.0±19.0 0.29 2.17尿素氮(mmol/L)7.6± 1.6 7.1± 1.4 7.3± 1.6 7.1± 1.2 0.73 0總膽固醇(mmol/L)6.2± 0.7 6.0± 1.1 6.3± 0.8 6.0± 1.0 0.51 0三酰甘油(mmol/L)3.5± 1.6 3.4± 1.5 3.5± 1.7 3.5± 1.5 0 0.26

糖尿病腎病屬于祖國醫(yī)學(xué)的“消渴”、“水腫”病范疇，臨床以益氣養(yǎng)陰、化瘀通絡(luò)為主，而黃芪為補氣要藥，具有補氣升陽、固護(hù)腠理的功效。黃芪對糖尿病腎病保護(hù)機(jī)制主要有以下幾個方面[4-5]:①改善糖脂代謝，保護(hù)腎功能；②減少血β2微球蛋白，降低蛋白尿，防止腎功能衰竭；③調(diào)節(jié)蛋白代謝，糾正高灌注、高濾過；④改善腎小球基底膜的電荷屏障和機(jī)械屏障，減少滲透性蛋白；⑤黃芪可從基因轉(zhuǎn)錄水平下調(diào)動轉(zhuǎn)化生長因子TGF-β過度表達(dá)而延緩早期糖尿病腎病的進(jìn)程；⑥擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集；⑦抑制脂質(zhì)過氧化，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞。

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥(ACEI)對早期DN的保護(hù)機(jī)制在于，這些藥物能拮抗血管緊張素2相對優(yōu)勢地擴(kuò)張出球小動脈，改善腎小球內(nèi)“三高”狀態(tài);縮小腎小球濾過膜孔徑，減少血漿大分子物質(zhì)濾出，降低蛋白尿的危害，防止毛細(xì)血管基底膜的增厚；改善腎小管間質(zhì)病變。福辛普利是新一代含膦酸基的ACEI，與一般ACEI相比，福辛普利具有優(yōu)秀的藥代動力學(xué)特征，谷峰比值高達(dá)64%[1]，每日1次即可維持較好的療效，它可同時從腎臟和肝腸排泄，對于腎功能減退的老年患者也不易發(fā)生藥物蓄積[6]。

本研究表明，福辛普利與黃芪聯(lián)用，可明顯減少尿蛋白排泄率及尿β2微球蛋白量，降低血肌酐水平，但是否可緩解腎小球的高內(nèi)壓及高濾過，降低早期糖尿病腎病患者血液高凝、高黏狀態(tài)，改善腎臟微循環(huán)，還有待進(jìn)一步觀察。

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