阿德福韋酯聯(lián)合胸腺肽α1治療慢性乙型病毒性肝炎效果觀察

翁浩波

(寧波市鄞州區(qū)鐘公廟街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 315192)

阿德福韋酯是臨床治療慢性乙型病毒性肝炎(乙肝)的一線藥物。為進(jìn)一步提高乙肝治療效果，我們?cè)趹?yīng)用阿德福韋酯的基礎(chǔ)上，加用胸腺肽α1，結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 病例選擇及分組 選擇2009年3月至2010年5月來(lái)我院就診的乙肝患者84例，所有患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)＞正常值2倍，HBeAg陽(yáng)性、HBsAg陽(yáng)性、HBVDNA＞105copies/ml，符合2000年病毒性肝炎防治方案中關(guān)于病毒性乙肝的診斷依據(jù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并人類免疫缺陷病毒感染及其他類型肝炎；②有肝硬化證據(jù)或疑似肝癌；③合并全身其他部位的腫瘤及妊娠、哺乳等；④有相關(guān)藥物禁忌。84例中男53例，女31例；年齡24～73歲，平均44歲。按入院時(shí)間分為對(duì)照組和治療組各42例，兩組一般資料水平接近。

1.2 治療 兩組均給予阿德福韋酯片(葛蘭素史克公司生產(chǎn))口服，10mg/d，療程為1年。治療組加用胸腺肽α1(成都地奧九泓制藥廠生產(chǎn))皮下注射，每次1.6mg，每周2次，療程為半年，之后單用阿德福韋酯片，總療程為1年。治療期間兩組患者每?jī)蓚€(gè)月檢測(cè)1次肝腎功能(比色法檢測(cè))、HBVDNA(熒光定量PCR法檢測(cè)，＜103copies/ml為陰性)和HBeAg、HBsAg等。根據(jù)臨床反饋，酌情微調(diào)用藥劑量。

2 結(jié)果

2.1 兩組乙肝病毒轉(zhuǎn)陰情況(表1)

表1 兩組乙肝病毒標(biāo)志物轉(zhuǎn)陰情況比較 [例(%)]

由表1可見(jiàn)，治療組的上述三項(xiàng)指標(biāo)轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組，但HBsAg轉(zhuǎn)陰率兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，余兩項(xiàng)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 兩組肝功能改善情況(表2)

由表2可見(jiàn)，上述三項(xiàng)指標(biāo)治療前兩組水平接近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組均較治療前有明顯下降，但治療組水平低于對(duì)照組，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 藥物不良反應(yīng) 治療期間，兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，部分患者有輕微的惡心、腹脹等消化道癥狀，未采取干預(yù)，均完成全程治療。

3 討論

乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒(HBV)引起的疾病。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為，HBV為專一的嗜肝病毒，近年由于核酸分子雜交技術(shù)的進(jìn)展，在肝外器官細(xì)胞也能檢出HBV-DNA。HBV基因組雖為雙鏈環(huán)形DNA，但其復(fù)制過(guò)程有RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒的特性，正鏈?zhǔn)紫妊由煨纬晒矁r(jià)閉合環(huán)狀DNA，在逆轉(zhuǎn)錄酶活性形成RNA/DNA中間體，再繼續(xù)進(jìn)行復(fù)制[1]。因此，目前的治療手段，主要是針對(duì)HBV的復(fù)制特點(diǎn)，在復(fù)制的各個(gè)環(huán)節(jié)予以干預(yù)，從而達(dá)到消滅HBV的目的。

阿德福韋酯是一種無(wú)環(huán)的單磷酸腺苷類似物，口服后可迅速水解為有活性的阿德福韋，不需經(jīng)磷酸化活化途徑即可以競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的自然底物dATP的結(jié)合位點(diǎn)，抑制乙肝病毒DNA多聚酶的活性，影響HBV-DNA鏈的準(zhǔn)確性，從而導(dǎo)致DNA鏈合成鏈的終止，減輕肝臟的炎癥壞死[2]。胸腺肽α1是從胸腺素組分5中分離提純出來(lái)的一種小分子生物活性多肽，是一種細(xì)胞免疫增強(qiáng)劑，可刺激炎癥抑制因子生成，促進(jìn)誘導(dǎo)T細(xì)胞分化成熟，增強(qiáng)B細(xì)胞抗體應(yīng)答和自然殺傷細(xì)胞功能，彌補(bǔ)阿德福韋酯早期病毒學(xué)應(yīng)答不明顯，以及抑制HBV復(fù)制作用起效時(shí)間較慢的缺點(diǎn)[3]。此外，胸腺肽α1還能誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)源性干擾素，促進(jìn)病毒抗原的表達(dá)，降低閉合環(huán)狀DNA的生成[4]，從中間環(huán)節(jié)抑制HBV復(fù)制的進(jìn)行。

表2 兩組治療前后肝功能改善情況比較 ( χ- ±s)

目前臨床上采用阿德福韋酯和胸腺肽α1聯(lián)合治療的文獻(xiàn)報(bào)道較多，但對(duì)其療效還存在一定爭(zhēng)議。趙樹山等[5]從各大專業(yè)數(shù)據(jù)庫(kù)檢索出從建庫(kù)至2010年2月的70篇相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)單用阿德福韋酯以及聯(lián)用胸腺肽的試驗(yàn)進(jìn)行Meta分析，結(jié)果表明，聯(lián)合用藥療效優(yōu)于單獨(dú)用藥，且在治療6個(gè)月時(shí)便可觀察到明顯差異。從我們的臨床統(tǒng)計(jì)來(lái)看，經(jīng)過(guò)一年的治療，治療組各項(xiàng)指標(biāo)改善程度均顯著大于對(duì)照組，與趙樹山等的分析結(jié)果基本相符。此外，從安全性考慮，由于本病的臨床特點(diǎn)所限，治療周期長(zhǎng)達(dá)1年，患者雖然沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重藥物副反應(yīng)，但由于樣本量所限，不能據(jù)此認(rèn)為聯(lián)合用藥不會(huì)增加用藥風(fēng)險(xiǎn)。我們認(rèn)為，阿德福韋酯聯(lián)合胸腺肽α1治療乙肝效果肯定，但應(yīng)該建立在定期檢查和嚴(yán)密觀察的基礎(chǔ)上，以保證安全性。

[1]郭伯棋，吳智宏，林玉英，等．阿德福韋酯聯(lián)合胸腺肽治療慢性乙型肝炎的療效觀察[J]．海峽藥學(xué)，2007，19(12):92-93．

[2] 孫先明，曹秀英，柳紅霞，等．阿德福韋酯聯(lián)合胸腺肽α1治療慢性乙型肝炎的療效觀察[J]．中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，28(23):2022-2024．

[3] 何支旺.阿德福韋酯聯(lián)合胸腺肽α1治療慢性乙型肝炎臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，28(14):1188-1189．

[4] 蘭利珍.阿德福韋酯聯(lián)合胸腺肽治療慢性乙型肝炎[J]．臨床醫(yī)學(xué)，2008，28(7):44-45．

[5] 趙樹山，范學(xué)工，陳立章，等.阿德福韋酯聯(lián)合胸腺肽α1與單用阿德福韋酯比較治療慢性乙肝的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2010，10(8):972-977.