長期服用氯丙嗪致眼部并發(fā)癥195例臨床觀察

錢查嬌 丁丹寧 彭 嵐 易國萍 周玉娟 黃青青

氯丙嗪是吩噻嗪類安定藥，是一種常用的抗精神病藥物。它的藥理功能決定大劑量長期服用可導(dǎo)致很多毒副反應(yīng)，對眼的毒性損傷也很嚴(yán)重?，F(xiàn)將我院長期服用氯丙嗪的精神病患者眼部并發(fā)癥觀察情況報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 2000年4月至2010年4月我院精神科收治住院的患者195例，其中男116例，女79例，平均年齡34歲，病程平均5.2年。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①精神病患者；②年齡17～53歲；③性別不限；④依從性好；⑤家屬自愿受試，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙或嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病合并癥者；②青光眼等其他眼病者；③不能配合者；④同時服用兩種抗精神病藥物者。

1.3 方法 行氯丙嗪治療前均行眼部檢查，包括視力、眼壓、眼瞼、結(jié)膜、角膜、前房、虹膜、晶狀體、玻璃體、眼底等檢查，作為原始資料，以便治療后進(jìn)行對照，然后每隔1年進(jìn)行隨訪一次，已出院帶藥回家者在門診復(fù)診時隨訪或電話預(yù)約隨訪，隨訪內(nèi)容同入院行眼部檢查，并記錄每次隨訪結(jié)果。

2 結(jié)果

隨訪195例精神病患者中，視力下降52例(26.7%），眼瞼結(jié)膜色素沉著56例(28.7%），角膜病變45例(23.1%），晶狀體渾濁62例(31.8%），視網(wǎng)膜病變24例(12.3%)，青光眼8例(4.1%），視神經(jīng)萎縮1例(0.5%）。在臨床觀察中發(fā)現(xiàn)服藥劑量的大小也直接影響著并發(fā)癥的發(fā)生，長期大劑量應(yīng)用比長期服維持量并發(fā)癥發(fā)生率高且嚴(yán)重。各時間段并發(fā)癥發(fā)現(xiàn)情況詳見表1。

從表1可以看出，各種并發(fā)癥隨著服藥時間的延長有快速增長的趨勢。

3 討論

吩噻嗪類安定藥氯丙嗪是一種常用的抗精神病藥，其作用機制是抑制神經(jīng)元對去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取，同時它也具有光敏感性[1]。氯丙嗪引起的藥源性眼病多見于大劑量長期用藥的精神病患者。每日接受500～1500mg氯丙嗪，治療3～10年，皮膚與結(jié)膜色素沉著的發(fā)生率隨每日劑量和總劑量的增加而增加，20～40歲的女性尤其多見，如每日用量1000～2500mg，色素沉著數(shù)日即可出現(xiàn)；每日用300～400mg，8～9年后也可見相應(yīng)體征，眼部的損害可見眼瞼呈灰黃色或紫色，結(jié)膜的暴露部分呈銅棕色。晶狀體異常比角膜病發(fā)生早，最初可見前囊有點狀混濁，逐漸擴展至前囊下，后期則形成棕褐色或白色混濁，逐漸堆積濃密。角膜早期改變?yōu)閮?nèi)皮和彈力層出現(xiàn)棕色和白色沉著物，以后發(fā)展到實質(zhì)層，最終造成細(xì)微彌漫混濁。角膜內(nèi)皮的損傷也破壞了維持角膜透明的角膜-房水屏障，病程長可繼發(fā)葡萄膜炎。此時虹膜周邊部水腫可能機械性的阻塞房角，阻斷了房水的通路而使眼內(nèi)壓升高，而小梁和schlemm管一般是正常的。氯丙嗪有阻斷α受體和M膽堿能受體的作用。阻斷α受體可表現(xiàn)為β受體興奮，眼睫狀體收縮，睫狀肌中的環(huán)形纖維收縮，引起睫狀韌帶放松，使晶狀體前凸，房水由后房流經(jīng)虹膜與晶狀體間隙時，受到的阻力增加形成生理性瞳孔阻滯，而使后房壓力升高，虹膜膨隆，房角變窄。同時β受體興奮可使毛細(xì)血管擴張，血管滲透性增加，睫狀體水腫，向前移位而堵塞房角；還可使房水生成過多，后房壓力增加，周邊虹膜向前膨隆關(guān)閉房角。阻斷M膽堿受體，則可阻斷瞳孔括約肌上的M受體，使瞳孔擴大，虹膜周邊部阻塞前房使房角變窄，房水循環(huán)受阻而引起眼壓升高[2]。氯丙嗪對視網(wǎng)膜的毒性相對較低，大劑量長期用藥可致視網(wǎng)膜色澤紊亂，輕度黃斑色素變化。早期可見視乳頭充血，視網(wǎng)膜水腫，隨即出現(xiàn)微小色素沉著，晚期形成大塊扇形邊緣的色素塊沉積，可導(dǎo)致夜盲，視力減退甚至消失，嚴(yán)重者會引起完全黑蒙。除嚴(yán)重病例外，停藥數(shù)月后視力可逐漸恢復(fù)，晚期則可出現(xiàn)視神經(jīng)萎縮，其視功能的損害是不可逆的。

表1 不同用藥時間患者并發(fā)癥發(fā)現(xiàn)情況 [例(%)]

鑒于氯丙嗪的眼毒性和視功能損害的嚴(yán)重性，故建議對每日接受氯丙嗪300mg以上，治療超過2年的精神病患者應(yīng)半年常規(guī)進(jìn)行一次眼部檢查。如只存在輕微并發(fā)癥而無視力下降者，則應(yīng)在隨訪觀察下繼續(xù)原劑量使用氯丙嗪；如有嚴(yán)重并發(fā)癥或原因不明的視力障礙時，則應(yīng)減少劑量至每日40mg以下，或用其他抗精神病藥物代替。

[1]陳新謙，金有豫.新編藥物學(xué)[M].14版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2000:103-169.

[2]王小軍.氯丙嗪誘發(fā)急性閉角型青光眼[J].臨床誤診誤治,2002,15(2):67.