昆藻調(diào)脂膠囊對(duì)不同證型脂肪肝的臨床觀察

楊艷娜，孔祥廉，王云庭，梅全喜，黃安安

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬中山市中醫(yī)院，廣東 中山 528400）

隨著生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變，以及酒精消耗量的增加，脂肪性肝病的發(fā)病率不斷升高，據(jù)報(bào)道其發(fā)病率可高達(dá)10%左右，且發(fā)病年齡日趨提前。目前我國脂肪性肝病已經(jīng)成為危害人類健康的僅次于病毒性肝炎第二大肝病［1］。為探討中醫(yī)中藥治療脂肪肝的新方法，我院研制的昆藻調(diào)脂膠囊已通過臨床觀察，取得成效。為進(jìn)一步探討昆藻調(diào)脂膠囊對(duì)不同證型脂肪肝的治療效果，筆者于2009—2011年進(jìn)行了臨床療效觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的128例24～45歲脂肪肝患者，均為2009年3月—2011年9月于廣東省中山市中醫(yī)院肝病門診診治的患者。參照國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［2］，結(jié)合魏華鳳等《脂肪肝辨證分型規(guī)律的初步研究》［3］分為痰濕瘀阻組、肝郁脾虛組、肝腎不足組、濕熱內(nèi)蘊(yùn)組四組，每組各32例。痰濕瘀阻組男28例，女4例，平均年齡41.53歲，病程1～5年；肝郁脾虛組男29例，女3例，平均年齡39.47歲，病程1.5～5.5年；肝腎不足組男30例，女2例，平均年齡40.13歲，病程2～5年；濕熱內(nèi)蘊(yùn)組男30例，女2例，平均年齡38.33歲，病程6個(gè)月至4.5年。四組年齡、病情及病程等方面比較，均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照2006－2中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的診療指南：①除原發(fā)病臨床表現(xiàn)外，可有乏力、消化不良、肝區(qū)隱痛等癥狀，可伴有肝脾腫大；②可有體重超重和（或）內(nèi)臟性肥胖、血脂紊亂、高血壓等代謝綜合征相關(guān)部分；③血清轉(zhuǎn)氨酶和GGT水平可有輕至中度增高（小于5倍正常值上限），通常以ALT增高為主；④B超檢查：肝區(qū)近場回聲彌漫性增強(qiáng)（強(qiáng)于腎臟和脾臟），遠(yuǎn)場回聲逐漸衰減；肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清；肝臟輕至中度腫大，邊緣角圓鈍。具有第一項(xiàng)及其他任何一項(xiàng)可確診。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①病毒性肝炎；②藥物和中毒性肝損害；③全胃腸外營養(yǎng)；④肝豆?fàn)詈俗冃?；⑤妊娠和哺乳期婦女；⑥糖尿?。虎呶窗匆?guī)定服藥者（屬剔除標(biāo)準(zhǔn)）。

1.4 中醫(yī)分型

參照國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》，結(jié)合魏華鳳等《脂肪肝辨證分型規(guī)律的初步研究》分為痰濕瘀阻組、肝郁脾虛組、肝腎不足組、濕熱內(nèi)蘊(yùn)組四個(gè)證型。

1.5 治療方法

凡經(jīng)確診患者均于治療前7天停止飲酒并停用所有影響血脂代謝的藥物。將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例按中醫(yī)辨證分型分成四組（32例／組）。四組均服用昆藻調(diào)脂膠囊（中山市中醫(yī)院研制，由廣昆布、海藻、丹參、柴胡、何首烏、澤瀉、山楂等藥物制成，0.45g／粒，專利號(hào)：ZL200510120671.2，批號(hào)：20030504），3粒／次，3次／d。四組療程均為3個(gè)月，治療期間均進(jìn)行飲食調(diào)整（進(jìn)食低脂食物、禁酒），適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。

1.6 觀察項(xiàng)目

治療前1天晚上不進(jìn)食高脂飲食，次日早晨測體重指數(shù)，空腹抽靜脈血查肝功能（谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT、Y－谷氨酰轉(zhuǎn)移酶GGT）、腎功能、血脂（甘油三酯TG、總膽固醇TC），（用同一檢測儀器，同一檢測方法，同一批試劑），并做血、尿常規(guī)檢查，同時(shí)固定操作人員應(yīng)用同一B超儀常規(guī)探查肝臟，對(duì)脂肪肝做出診斷。療程結(jié)束后將上述檢查重復(fù)1次。服藥期間每周記錄1次臨床癥狀及體征，若有不良反應(yīng)隨時(shí)記錄。

1.7 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

參照《昆藻調(diào)脂膠囊治療脂肪肝的臨床研究》［4］制定標(biāo)準(zhǔn)。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

由于肝郁脾虛組、肝腎不足組、濕熱內(nèi)蘊(yùn)組三組療效相似，為方便統(tǒng)計(jì)，歸為一組，稱為非痰濕瘀阻組，與痰濕瘀阻組共兩組。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用Ridit分析。

2 結(jié)果

昆藻調(diào)脂膠囊對(duì)四組均有改善肝功能、改善脂肪肝B超影像、降低血脂等作用，其中療效以痰濕瘀阻組為最佳（P＜0.01）。

2.1 兩組治療前后ALT變化比較

痰濕瘀阻組治療前后t＝68.81，P＜0.01；非痰濕瘀阻組治療前后t＝46.75，P＜0.01，說明兩組均有效。痰濕瘀阻組與非痰濕瘀阻組治療后t＝7.61，P＜0.01，有明顯差異，說明痰濕瘀阻組ALT改善優(yōu)于非痰濕瘀阻組。兩組治療前后GGT變化比較：痰濕瘀阻組治療前后t＝42.2，P＜0.01；非痰濕瘀阻組治療前后t＝54.22，P＜0.01，說明兩組均有效。痰濕瘀阻組與非痰濕瘀阻組治療后t＝8.59，P＜0.01，有明顯差異，說明痰濕瘀阻組GGT改善優(yōu)于非痰濕瘀阻組（見表2）。

表2 兩組治療前后ALT、GGT變化比較（）

表2 兩組治療前后ALT、GGT變化比較（）

GGT（U／L）組別 例數(shù) ALT（U／L）治療前 治療后±9.36非痰濕瘀阻組 9680.31±30.3647.4±14.5374.47±22.6640.8±治療前 治療后痰濕瘀阻組 32127.2±32.9241.6±11.9483.87±29.3334.6713.04

2.2 兩組治療前后TG變化比較

痰濕瘀阻組治療前后t＝5.66，P＜0.01；非痰濕瘀阻組治療前后t＝4.44，P＜0.01，說明兩組均有效。痰濕瘀阻組與非痰濕瘀阻組治療后t＝3.19，P＜0.01，有明顯差異，說明痰濕瘀阻組TG改善優(yōu)于非痰濕瘀阻組。兩組治療前后TC變化比較：痰濕瘀阻組治療前后t＝4.04，P＜0.01；非痰濕瘀阻組治療前后t＝4.17，P＜0.01，說明兩組均有效。痰濕瘀阻組與非痰濕瘀阻組治療后t＝2.87，P＜0.01，有明顯差異，說明痰濕瘀阻組TC改善優(yōu)于非痰濕瘀阻組（見表3）。

表3 兩組治療前后TG、TC變化比較（）

表3 兩組治療前后TG、TC變化比較（）

治療前 治療后痰濕瘀阻組組別 例數(shù) ALT（U／L）GGT（U／L）治療前 治療后323.58±1.242.08±0.996.52±0.745.72±0.5非痰濕瘀阻組963.52±1.642.76±1.125.78±1.045.18±0.94

2.3 兩組治療前后B超積分變化比較

痰濕瘀阻組治療前后t＝12.15，P＜0.01；非痰濕瘀阻組治療前后t＝13.86，P＜0.01，說明兩組均有效。痰濕瘀阻組與非痰濕瘀阻組治療后t＝5.32，P＜0.01，有明顯差異，說明痰濕瘀阻組B超積分改善優(yōu)于非痰濕瘀阻組（見表4）。

表4 兩組治療前后B超積分變化比較（）

表4 兩組治療前后B超積分變化比較（）

32 12.27±3.51 6.73±3.15非痰濕瘀阻組組別 例數(shù) 治療前 治療后痰濕瘀阻組96 11.76±2.88 8.49±2.44

2.4 兩組總體療效比較

痰濕瘀阻組治愈2例，好轉(zhuǎn)28例，無效2例，總有效率93.8%；非痰濕瘀阻組治愈0例，好轉(zhuǎn)68例，無效28例，總有效率70.8%。兩組比較有顯著性差異（P＜0.05），見表5。

表5 兩組總體療效比較

2.5 副作用

在整個(gè)療程中兩組患者均未出現(xiàn)明顯的胃腸道反應(yīng)和心、肝、腎等重要臟器的損害及血液系統(tǒng)方面的副作用。

3 討論

脂肪肝是一種多病因引起的代謝性肝病，表現(xiàn)為甘油三酯為主的脂質(zhì)在肝細(xì)胞內(nèi)大量沉積，包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化三種類型。脂肪肝的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，至今尚未完全闡明。主要涉及肝細(xì)胞內(nèi)甘油三酯堆積、細(xì)胞變性壞死、小葉內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤以及肝纖維化等諸方面。

脂肪肝屬中醫(yī)“積聚”及“痰痞”范疇，病因多為飲食不節(jié)，嗜食肥甘或飲酒無度，導(dǎo)致濕熱蘊(yùn)結(jié)，肝失疏泄，脾失健運(yùn)，水谷精微不能正常輸布，濕聚為痰，阻滯經(jīng)脈，從而氣血運(yùn)行受阻，氣滯血瘀，氣血痰濕互結(jié)；或肝不足，脈絡(luò)絀急不暢，氣滯血瘀，腎不足，不能化氣行水，水濕失運(yùn)，致痰濕瘀互結(jié)于脅下，形成本病?；凳侵委熤靖蔚闹攸c(diǎn)，化痰活血、疏肝理氣、清熱祛濕、補(bǔ)益肝腎為本病的治療大法。昆藻調(diào)脂膠囊選用廣昆布、海藻、丹參、柴胡、何首鳥、澤瀉、山楂等藥研制而成。海藻、廣昆布作為主藥，具有清熱化痰、軟堅(jiān)散結(jié)、利水消腫作用，海藻中的非飽和脂肪酸能降低動(dòng)物血清及臟器中膽固醇的含量［5］。丹參有活血化瘀作用，不僅能改善微循環(huán)，減輕肝細(xì)胞變性壞死，有明確的抗肝纖維化作用［6］，而且可降低肝細(xì)胞內(nèi)脂類，尤其是甘油三酯含量，能加強(qiáng)脂肪在肝內(nèi)氧化，從而起到抗脂肪肝的作用［7］。柴胡疏肝解郁，有保肝利膽作用，能抗肝損傷、抗肝纖維化和抗脂肪肝［8］，顯著降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶［9］。首烏補(bǔ)益肝腎，可降低血脂，防止血脂在肝內(nèi)沉積，能對(duì)抗脂肪肝和肝功能損害［10－11］。澤瀉有利水滲濕、行痰飲、泄熱作用，可抑制外源性甘油三酯、膽固醇的吸收，影響內(nèi)源性甘油三酯及膽固醇的合成而抗脂肪肝［12］。山楂有消食化積，行氣散瘀作用，能抑制羥甲基戊二酰輔酶A還原酶的活性，從而抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，并能升高高密度脂蛋白，降低低密度脂蛋白，從而改變體內(nèi)脂肪代謝［13］，因此昆藻調(diào)脂膠囊對(duì)各型脂肪肝均有效。脂肪肝的病因病機(jī)與痰濕、血瘀因素最為密切，昆藻調(diào)脂膠囊重用海藻、廣昆布，因此對(duì)痰濕瘀阻型脂肪肝效果優(yōu)于其他證型組。

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