沙苑子藥理作用研究進展

劉麗君，佟海寧

（浙江中醫(yī)藥大學，浙江 杭州 310053）

沙苑子始載于宋代《圖經(jīng)本草》蒺藜項下，為豆科植物扁莖黃芪Astragalus complanatus R.Br.的干燥成熟種子，具有溫補肝腎、固經(jīng)、縮尿等功能，用于頭暈目眩、腰膝酸軟、尿頻余瀝、遺精早泄、婦女白帶等癥［1－3］。沙苑子為補益肝腎的傳統(tǒng)中藥，主要含有黃酮類、三萜苷類、有機酸、氨基酸、多肽、蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、甾醇等成分，具有抗肝損傷、調(diào)節(jié)血脂、降低血壓、抑制血小板聚集、改善血液流變學指標、增強免疫功能、抗腫瘤、抗炎及鎮(zhèn)痛等作用［4］?，F(xiàn)對近些年沙苑子藥理作用及其機制研究概況綜述如下。

1 抗肝損傷作用

沙苑子黃酮（FAC）30mg／kg、60mg／kg、120mg／kg灌服，升高了CCl4致肝損傷模型大鼠血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平，降低了白蛋白（ALB）水平；降低了FAC各劑量組血清ALT、AST，升高了ALB水平，升高了肝組織中SOD活性及PPARγ的表達，降低了肝組織丙二醛（MDA）、羥脯氨酸（Hyp）含量，其有改善肝功能、預防肝纖維化作用，可能與其抗脂質(zhì)過氧化和提高機體的抗氧化酶活性有關［5］。FAC 0.03g／kg、0.12g／kg灌服，降低了CCl4、D－氨基半乳糖致急性肝損傷模型小鼠血清的ALT、AST活性，減輕了肝組織損傷程度，提高了肝細胞活性，促進了肝細胞增殖［6］。FAC 0.03g／kg、0.06g／kg、0.12g／kg灌服，降低了二甲基亞硝胺（DMN）致肝纖維化模型大鼠血清 ALT、AST、ALB、透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原氨基端肽（PⅢNP）水平，提高了血清干擾素（IFN－7），降低了MDA含量，減輕了膠原纖維沉積，改善了假小葉結(jié)構［7］，可能與調(diào)節(jié)細胞因子IFN－γ，TGF－β1有關［8］。

2 調(diào)節(jié)血脂作用

沙苑子水提液、油提液、50%乙醇提取液和95%乙醇提取液分別以大中小劑量90g／kg、45g／kg、20g／kg灌服，降低了高脂血癥大鼠血中甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高脂血癥大鼠肝臟中脂肪（粗）含量［9］，升高了血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）；FAC 30g生藥／kg灌服，降低了高脂血癥大鼠血清TC、TG、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C），升高了血清HDL－C，減輕了肝脂肪病變，也改善了活動減少及厭食狀況［10］；沙苑子醇提黃酮類部位0.05g／kg、0.15g／kg和三萜苷類部位0.15g／kg灌服，降低了高脂模型雄性大鼠血清TG、LDL－C、TC，提高了 HDL－C，提示沙苑子提取物具有明顯調(diào)脂和保肝作用［11］。

3 降血壓作用

FAC 0.1g／kg、0.2g／kg 灌服，降低了二腎一夾法腎血管性高血壓模型大鼠（RHR）血壓，可能與其降低血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）有關［12］；降低了自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）收縮壓、舒張壓，其中舒張壓的下降更為明顯，其主要是通過降低外周阻力引起的［13］。

4 抑制血小板聚集作用

FAC 1g／kg灌服，含藥血清抑制二磷酸腺苷（ADP）和膠原誘導的SD大鼠血小板聚集；FAC 1.25mg／mL、5.0mg／mL灌服，體外抑制了ADP或膠原誘導的大鼠血小板聚集［14］，均提示沙苑子具有抑制血小板聚集的作用。

5 改善血液流變學作用

FAC（30g生藥／kg）灌服，降低了高脂飼料所致高脂血癥大鼠全血比粘度、全血還原粘度，升高了紅細胞壓積，減慢了血沉，縮短了紅細胞電泳時間，其機制可能與紅細胞的表面電荷和變形能力有關［15］。

6 提高免疫功能

沙苑子甲醇或乙醇提取物5g／kg、10g／kg灌服，增加了胸腺、脾臟重量，促進了肝臟Kupffer細胞和脾臟細胞吞噬功能，增加了溶血素含量［16］；沙苑子水煎液5g／kg、10g／kg灌服，提高了615純系小鼠的脾細胞或血清溶菌酶活力，促進植物血凝素（PHA）刺激小鼠及正常小鼠脾臟對3H－TdR的摻入［17－19］。FAC 0.2g／kg、0.1g／kg、0.05g／kg灌服，提高了60Coγ射線照射小鼠存活率，延長受輻射小鼠的存活時間，促進了胸腺細胞和脾臟細胞增殖，升高了外周血中的白細胞、紅細胞、血小板和血紅蛋白的數(shù)量［20］，并在體外可提高脾淋巴細胞轉(zhuǎn)化效率［21］。沙苑子水煎液（0.2g生藥／mL）灌服0.5mL，提高了D－半乳糖致雌性衰老模型小鼠的白細胞介素（IL－1，IL－8）［22］；FAC 0.3g／kg、0.15g／kg、0.07g／kg灌服，其高、中劑量組能明顯增加小鼠胸腺指數(shù)和脾指數(shù)，可不同程度提高荷瘤小鼠碳粒廓清指數(shù)，可促進ConA（刀豆素A）誘導的荷瘤小鼠T淋巴細胞轉(zhuǎn)化增殖反應［23］，提高巨噬細胞吞噬功能和淋巴細胞轉(zhuǎn)化能力，提高荷瘤小鼠的非特異性免疫功能［24］。

7 抗腫瘤作用

FAC 0.2g／kg、0.1g／kg、0.05g／kg灌服，其高、中劑量能抑制肝癌H22移植瘤模型小鼠移植瘤細胞增殖和集落的生成，其作用與誘導腫瘤細胞凋亡有關［2125］；FAC 0.3g／kg、0.15g／kg、0.075g／kg灌服，其高、中劑量組抑制S180肉瘤移植小鼠肉瘤生長，延長小鼠存活期［23］；也可抑制荷瘤小鼠肝癌H22細胞生長，其可能通過調(diào)節(jié)機體免疫功能來發(fā)揮抗腫瘤作用［24］；FAC 0.4g／kg、0.2g／kg、0.1g／kg灌服，其高、中劑量降低了人肝癌細胞SMMC7721裸鼠移植瘤模型腫瘤體積和重量，腫瘤組織壞死明顯增多，可能與下調(diào)腫瘤組織增殖細胞核抗原（PCNA）表達和誘導腫瘤細胞凋亡有關［26］；不同濃度的 FAC（0.5，0.25，0.125，0.0625mg／mL）對人乳腺癌細胞MCF－7具有增殖抑制和誘導凋亡作用，可能與其下調(diào)NF－кB表達，或與下調(diào)Bcl－2表達、上調(diào)AIF表達有關［2728］；不同濃度的 FAC（0.063、0.125、0.25mg／mL）具有抑制人急性早幼粒白血病細胞株HL－60增殖作用，在一定范圍內(nèi)呈劑量－效應關系以及時間－效應關系，可能是通過提高p53蛋白表達誘導HL－60細胞凋亡［29］。

8 鎮(zhèn)痛作用

沙苑子水煎醇沉液20g／kg、40g／kg灌服，延遲了小鼠舔足趾反應，延長了小鼠痛反應潛伏期，鎮(zhèn)痛作用維持150min以上；以10g／kg、20g／kg灌服，降低了0.05%酒石酸銻鉀所致小鼠的扭體反應次數(shù)，增加了小鼠自發(fā)活動［30］，提示沙苑子具有鎮(zhèn)痛作用。

9 抗自由基、抗氧化、抗衰老、耐疲勞作用

沙苑子水煎液（0.2g生藥／mL）灌服，降低了D－半乳糖致衰老模型雌性小鼠體內(nèi)MDA含量，提高了超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化酶（GSH－Px）活性［22］，其可能與中斷脂質(zhì)過氧化反應，提高抗氧化酶活性，清除體內(nèi)自由基，延緩了機體衰老；沙苑子水溶液50mg／kg灌胃，能升高T－SOD、CAT、GSH－Px活性，降低 MDA含量，可阻止細胞膜的脂質(zhì)過氧化，提高大鼠運動能力，延緩運動性疲勞發(fā)生［31］；FAC 200mg／kg、100mg／kg、50mg／kg灌服，能提高D－半乳糖所致亞急性衰老模型小鼠血中SOD活性，降低MDA含量，提高脾指數(shù)和胸腺指數(shù)，延長衰老模型小鼠缺氧條件下的存活時間和游泳時間，可能與其增強小鼠非特異性免疫功能有關［32］；沙苑子水煎液1.8g／kg灌服，可提高運動大鼠不同組織中 Na＋，K＋－ATPase和Ca2＋，Mg2＋－ATPase活性，這能維持運動中能量供應，延緩運動性疲勞發(fā)生，促進運動后恢復［33］；沙苑子水溶液1.8g／kg灌服，升高了大鼠血糖、肝糖原、肌糖原含量，降低了血尿素氮、血乳酸水平，有利于能源物質(zhì)積累與儲存，維持細胞正常結(jié)構與功能，減少蛋白質(zhì)的消耗和利用，提高大鼠運動至力竭時間，延緩運動性疲勞發(fā)生［34］。

10 其他

沙苑子水煎醇沉劑20g／kg、30g／kg灌服，能抑制甲醛性、角叉菜膠、組胺引起的關節(jié)腫和炎性肉芽腫的形成，且能直接對抗組胺興奮離體豚鼠腸肌的作用，并能抑制由組胺引起毛細血管通透性增加［35］；沙苑子水煎液能降低傷寒－副傷寒甲、乙混合疫苗致發(fā)熱家兔及小鼠體溫；延長小鼠游泳時間和低溫存活時間［30］；100mg／L FAC能拮抗0.135、0.405mmol／L濃度的HQ引起的DNA損傷［36］；沙 苑 子5g／kg、10g／kg對小鼠灌胃，可減少小鼠尿量10%，作用持續(xù)4h以上［37］。

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