替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療老年人晚期胃癌療效觀察

孫宏劭，楊 艷

胃癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。隨著我國(guó)老齡化社會(huì)的到來(lái)，老年人胃癌日益增多，在全球新發(fā)胃癌病例中42%的病例發(fā)生在中國(guó)［1］，因早期患者常無(wú)明顯特異癥狀，在確診時(shí)，約50%胃癌患者腫瘤已無(wú)法切除，發(fā)生局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移。因此化療是主要的治療手段［2］，胃癌為化療中度敏感腫瘤，通過(guò)化療可以延長(zhǎng)患者生存期［3］。我院應(yīng)用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療方案治療對(duì)2009－12 至2011－07 收治的老年人胃癌患者52 例進(jìn)行治療，取得了一定的療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 老年人胃癌52 例，男34 例，女18 例，60 ～82歲，平均67.4 歲。全部病例由病理檢查確診，并存在客觀可測(cè)量病灶，其中低分化腺癌15 例，中分化腺癌23 例，黏液腺癌12 例，印戒細(xì)胞癌2 例;轉(zhuǎn)移部位:肝轉(zhuǎn)移10 例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移32 例，左側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移14 例，肺轉(zhuǎn)移4 例，盆腔轉(zhuǎn)移6 例，骨轉(zhuǎn)移2 例;初治:27 例，復(fù)治25 例，復(fù)治患者既往使用過(guò)CF、5－Fu、DDP、DOC 等。全部病例化療前卡氏評(píng)分≥60 分，血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等指標(biāo)均無(wú)明顯異常，無(wú)明確化療禁忌證。所有患者均行全腹部CT 平掃加增強(qiáng)檢查。

1.2 治療方法 替吉奧膠囊80 mg/m2，每天早、晚餐后口服1 次，共1 ～14 d;奧沙利鉑130 mg/m2，靜脈滴注，第1、8天各1 次。每4 周重復(fù)1 次。定期復(fù)查血常規(guī)、肝、腎功能及心電圖，記錄不良反應(yīng)?；颊咧辽偻瓿? 個(gè)周期的化療，療程2 ～8 周期，平均完成4.8 個(gè)周期。

1.3 療效及化療不良反應(yīng)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)所有病例可測(cè)量病灶進(jìn)行基線測(cè)量，每完成2 個(gè)周期化療后，進(jìn)行評(píng)估測(cè)量。療效按WHO 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。以CR +PR 計(jì)算有效率(RR)，CR+PR+SD 計(jì)算臨床獲益率。從初治日計(jì)算生存期，從緩解日至腫瘤進(jìn)展或出現(xiàn)新病灶計(jì)算緩解期。不良反應(yīng)按WHO分為0 ～I(xiàn)V 級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 52 例完全緩解0 例，部分緩解29 例(55.77%)，穩(wěn)定16 例(30.77%)，進(jìn)展7 例(13.46%)，臨床獲益45 例(86.54%)。中位腫瘤進(jìn)展期8.9 個(gè)月，中位生存期12.2 個(gè)月。

2.2 不良反應(yīng) 13 例進(jìn)行2 個(gè)周期化療，39 例進(jìn)行3 ～8個(gè)周期化療。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、肢體麻木、腹瀉、皮疹以及谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高。無(wú)一例因不良反應(yīng)而終止化療或與化療相關(guān)性的死亡(表1)。

表1 替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療老年人晚期胃癌52 例患者不良反應(yīng)對(duì)比

3 討論

老年人胃癌多數(shù)就診時(shí)已為中晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)。對(duì)晚期胃癌患者化療是能夠緩解癥狀和獲得生存益處的手段之一。由于胃癌對(duì)化療較敏感，所以全身化療已成為胃癌綜合治療的主要手段。與最佳支持治療相比，規(guī)范化療可以緩解臨床癥狀，延長(zhǎng)生存期，提高生活質(zhì)量，中位存活時(shí)間可達(dá)7. 5 ～11 個(gè)月［4］。

氟尿嘧啶一直是治療消化道惡性腫瘤的基礎(chǔ)藥物，但由于其半衰期短而影響了抗腫瘤效果。因此，在使用時(shí)，通常緩慢靜脈滴注，以延長(zhǎng)其作用時(shí)間，卻會(huì)增加其不良反應(yīng)。替吉奧膠囊(S1)是第4 代氟脲嘧啶衍生物口服抗癌藥，包括替加氟和兩類調(diào)節(jié)藥吉美嘧啶及奧替拉西鉀。替加氟為氟尿嘧啶的前體藥物，具有優(yōu)良的口服生物利用度，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，發(fā)揮抗腫瘤作用;吉美嘧啶強(qiáng)效競(jìng)爭(zhēng)性抑制DPD 對(duì)氟尿嘧啶的分解，提高血液和腫瘤組織中氟尿嘧啶的濃度和作用時(shí)間;奧替拉西鉀高濃度選擇性作用于胃腸道內(nèi)OPRT，減少氟尿嘧啶在消化道內(nèi)磷酸化所致的不良反應(yīng)。因此該藥具有優(yōu)良的口服生物利用度，半衰期長(zhǎng)達(dá)12 h。該藥1999 年在日本首次上市，主要適應(yīng)證為胃癌和頭頸部癌。目前，該藥在日本已成為治療晚期胃腸道腫瘤的一線藥物。約有80%的晚期腫瘤患者使用該藥［5，6］。

研究顯示，對(duì)于年齡＞75 歲的晚期胃癌患者進(jìn)行S1 一線治療后，中位無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)及中位總生存期(OS)分別達(dá)到3.9 個(gè)月和15.7 個(gè)月，單藥治療晚期胃癌的總有效率可達(dá)44.6%，且無(wú)Ⅳ度不良反應(yīng)發(fā)生［7－9］。奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑之后的第3 代鉑類抗癌藥物。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)均表明，奧沙利鉑具有與順鉑不同的廣譜抗腫瘤活性，與順鉑和卡鉑無(wú)交叉耐藥性。奧沙利鉑的不良反應(yīng)較輕，消化道毒性比順鉑輕，骨髓抑制較卡鉑輕微，無(wú)耳毒性、腎毒性，無(wú)需水化，主要不良反應(yīng)為外周感覺(jué)異常，并隨著累積劑量增加而加重。奧沙利鉑抗癌活性高，抗癌譜廣，對(duì)多種腫瘤，包括順鉑耐藥的腫瘤都有明顯的抑制作用。其在晚期胃癌患者單藥或聯(lián)合化療中也顯示出較好的療效［10，11］。

由于替吉奧膠囊和奧沙利鉑作用機(jī)制不同，兩藥具有協(xié)同作用，且不良反應(yīng)無(wú)疊加，筆者采用此兩藥聯(lián)合治療老年人晚期胃癌，取得較好的近期療效。中位腫瘤進(jìn)展期8.9 個(gè)月，中位生存期12.2 個(gè)月，臨床獲益率達(dá)86.54%，顯示了較好的療效。本研究表明，替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療老年人晚期胃癌，療效較佳，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在白細(xì)胞減少、外周神經(jīng)毒性、胃腸道反應(yīng)，僅1 例復(fù)治患者出現(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制，給予生白等處理后恢復(fù)正常，全組無(wú)化療相關(guān)死亡病例。且口服替吉奧膠囊使患者輸液時(shí)間縮短，患者依從性高，耐受性好，在實(shí)際應(yīng)用中具有一定的優(yōu)越性。筆者認(rèn)為，該化療方案有效率高，不良反應(yīng)輕，值得老年患者臨床應(yīng)用觀察。

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