毛細(xì)管分析技術(shù)的應(yīng)用與展望

高峰　周亭亭　苑廣信

[摘要]目的概述毛細(xì)管分析技術(shù)的應(yīng)用范圍。方法查閱近幾年中國(guó)醫(yī)藥學(xué)期刊的報(bào)道，整理分析。結(jié)果在中藥分析、手性藥物分析、藥物雜質(zhì)檢查、中藥有效成分分離及指紋圖譜研究等方面應(yīng)用廣泛。結(jié)論毛細(xì)管電泳技術(shù)具有高靈敏度、高分辨率、高速度以及樣品少、成本低等優(yōu)點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于藥物分析領(lǐng)域中。

[關(guān)鍵詞]毛細(xì)管電泳技術(shù)；中藥分析；手性藥物分析；藥物雜質(zhì)檢查

[中圖分類號(hào)]R284.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2095-0616（2012）23-45-02

毛細(xì)管電泳（capillaryelectrophoresis，CE），又稱高效毛細(xì)管電泳（HPCE），是一類以毛細(xì)管為分離通道、以高壓直流電場(chǎng)為驅(qū)動(dòng)力的新型液相分離技術(shù)，是近年來發(fā)展速度最快的分析方法之一。該項(xiàng)技術(shù)憑借其高靈敏度、高分辨率、高速度以及樣品少、成本低等優(yōu)點(diǎn)被廣泛的應(yīng)用到科學(xué)研究中，尤其是在藥物分析領(lǐng)域中應(yīng)用廣泛，并取得了高質(zhì)量的分析成果。

1毛細(xì)管電泳在中藥分析中的應(yīng)用

中藥材[1]種屬繁多、地域各異、成分復(fù)雜，并且其質(zhì)量受到很多因素的影響，這就為其分析工作帶來了難度。能夠進(jìn)行中藥分析的技術(shù)多種多樣，而毛細(xì)管電泳在此領(lǐng)域充分顯示了其優(yōu)越性。

1.1毛細(xì)管電泳在中藥指紋圖譜中的應(yīng)用

中藥指紋圖譜[2-3]是以中藥總體識(shí)別的觀念為基礎(chǔ)，采用一定的分析手段，將中藥藥效和化學(xué)成分的相關(guān)性以圖譜的形式直觀表現(xiàn)出來，以辨別中藥的真?zhèn)蝺?yōu)劣，它是國(guó)際公認(rèn)的控制中藥質(zhì)量有效方法之一，也決定著我國(guó)中藥走向世界的進(jìn)程。毛細(xì)管電泳技術(shù)為中藥材質(zhì)量評(píng)價(jià)提供了新途徑。許重遠(yuǎn)等[4]應(yīng)用該技術(shù)建立了中藥狗脊的指紋圖譜。楊宏濤等[5]建立了苦參毛細(xì)管指紋數(shù)字化圖譜，王磊磊等[6]建立赤芍和白芍的高效毛細(xì)管法指紋圖譜，為赤芍和白芍藥材的質(zhì)控提供了依據(jù)。石開云等[7]采用毛細(xì)管技術(shù)建立了葛根的指紋圖譜，為葛根藥材的質(zhì)控提供了新方法。

1.2毛細(xì)管電泳在中藥有效成分分離中的應(yīng)用

1.2.1黃酮類馬曉麗等[8]采用毛細(xì)管電泳法建立了一種簡(jiǎn)便快捷能同時(shí)分離分析天山花椒中3種黃酮類化合物的方法，為天山花椒中黃酮類成分測(cè)定及質(zhì)量控制提供了有效的方法。王青虎等[9]采用毛細(xì)管技術(shù)建立同時(shí)測(cè)定小白蒿中5種黃酮類化合物的方法，為確定小白蒿最佳采集時(shí)間提供了依據(jù)。吳婷妮等[10]采用毛細(xì)管電泳建立干燥野菊花頭狀花序中9種黃酮類化合物的分析方法，可為野菊花的質(zhì)控提供有效數(shù)據(jù)。

1.2.2生物堿類林梅等[11]采用毛細(xì)管電泳法建立了適合莨菪類生物堿阿托品、東莨菪堿、樟柳堿等優(yōu)化分離與顛茄配劑及片劑定量分析方法，該法簡(jiǎn)單有效，可為含莨菪類生物堿中藥制劑的質(zhì)量控制提供可靠依據(jù)。季一兵等[12]采用該法對(duì)麻黃中各生物堿類有效成分進(jìn)行分析，并比較不同提取分離方法中各組份的含量差異，此法快捷準(zhǔn)確，可用于麻黃中生物堿類有效成分含量的測(cè)定。鄒薇等[13]采用該技術(shù)建立了延胡索中延胡索乙素的測(cè)定方法，為延胡索的質(zhì)控提供了新途徑。

1.2.3多元酚類傅亮等[14]將毛細(xì)管與電化學(xué)技術(shù)有機(jī)結(jié)合，用于測(cè)定蜘蛛香根中5種多元酚類活性成分的含量，并考察了分離電壓、氧化電位等5個(gè)影響分離檢測(cè)的因素，建立了一種分離檢測(cè)蜘蛛香根中活性成分的快速、準(zhǔn)確的方法。彭友元等[15]也采用了該項(xiàng)技術(shù)測(cè)定了煙草中的多元酚類活性成分，為煙草中多元酚類成分的分析提供了可靠依據(jù)。

1.2.4核苷類汪泰初等[16]采用高效毛細(xì)管技術(shù)建立了測(cè)定蟲草中核苷類化合物的方法，比較了野生蟲草和人工蟲草及市場(chǎng)蟲草制品中核苷類化合物的含量，為蟲草的質(zhì)量評(píng)價(jià)提供了可靠數(shù)據(jù)。楊豐慶等采用毛細(xì)管-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)建立一種用于測(cè)定赤芝和紫芝中的核苷類成分的方法，該法方便、快速，結(jié)果準(zhǔn)確。

2毛細(xì)管電泳在手性藥物分析中的應(yīng)用

手性藥物的每個(gè)對(duì)應(yīng)異構(gòu)體在生物環(huán)境中都表現(xiàn)出不同的藥效作用，在藥物吸收、分布、代謝和排泄等方面存在著立體選擇性差異。為能夠準(zhǔn)確地了解藥物作用和安全用藥，建立一種方便快捷的手性藥物對(duì)映異構(gòu)體的分析方法尤為重要。毛細(xì)管技術(shù)因其高效、選擇性強(qiáng)的特點(diǎn)而成為目前最有效的手性拆分方法。朱粉霞等采用該法以肝糖為手性選擇劑拆分新藥鹽酸度洛西汀對(duì)映體，探討了手性識(shí)別機(jī)制，為肝糖衍生物拆分機(jī)理的進(jìn)一步研究奠定了基礎(chǔ)。莊曉慶等采用該技術(shù)建立了西他沙星及其異構(gòu)體手性拆分方法，此法快捷準(zhǔn)確。楊銳等采用該技術(shù)建立了分離舒必利消旋體的方法，本方法靈敏度較高，可用于左舒必利的質(zhì)量控制。

3毛細(xì)管電泳在藥物雜質(zhì)檢查中的應(yīng)用

藥物合成中帶入的雜質(zhì)以及藥物降解產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)通常與藥物結(jié)構(gòu)相似，并且含量較低。毛細(xì)管電泳技術(shù)具有同時(shí)分離分析多組分、低含量樣品的能力，故該項(xiàng)技術(shù)可用于藥物雜質(zhì)的檢測(cè)手段。黃宗玉等采用該技術(shù)分離泛昔洛韋及其相關(guān)物質(zhì)，測(cè)定其雜質(zhì)的含量，此法速度快、重現(xiàn)性好。李晶晶等也采用該技術(shù)建立了同時(shí)分離檢測(cè)肝素鈉雜質(zhì)的方法，此方法重現(xiàn)性好，可用于肝素鈉的質(zhì)量控制。趙燕等采用該方法建立了不對(duì)稱合成D-苯丙氨酸和D-N-乙酰苯丙氨酸對(duì)映體雜質(zhì)含量的測(cè)定方法，可用于苯丙氨酸和N-乙酰苯丙氨酸對(duì)映體的手性拆分和對(duì)映體雜質(zhì)含量的測(cè)定。劉長(zhǎng)海等也采用該技術(shù)建立了檢查左旋麻黃堿中對(duì)映異構(gòu)體雜質(zhì)的方法，可作為藥物雜質(zhì)的常規(guī)檢查手段。

4展望

綜上所述，毛細(xì)管電泳技術(shù)可用于藥物的成分含量分析、指紋圖譜、手性拆分以及雜質(zhì)檢查等方面，且方法準(zhǔn)確可靠，這給藥物分析領(lǐng)域帶來了生機(jī)與活力，也對(duì)該領(lǐng)域的專業(yè)技術(shù)的發(fā)展起到推動(dòng)和促進(jìn)作用。當(dāng)然，毛細(xì)管電泳技術(shù)也有其不足，比如制備能力比較差、靈敏度較低等，需要在今后的發(fā)展道路上進(jìn)行改進(jìn)。隨著毛細(xì)管技術(shù)在藥物分析及其他領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用，也必將帶來更大的挑戰(zhàn)，未來毛細(xì)管電泳技術(shù)的發(fā)展方向?yàn)閱渭?xì)胞單分子的檢測(cè)、毛細(xì)管電泳芯片技術(shù)、環(huán)境檢測(cè)、功能蛋白的分離測(cè)定等方面，尤其以如何巧妙地與其他方法和技術(shù)聯(lián)用，以得到更高效率、更高質(zhì)量的分析成果，是今后毛細(xì)管電泳技術(shù)需要完善的課題。相信隨著毛細(xì)管技術(shù)的不斷成熟，將會(huì)在藥物分析領(lǐng)域占據(jù)不可替代的位置。

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（收稿日期：2012-10-24）