孫燕院士：一部中國腫瘤內(nèi)科發(fā)展

史費菲

“孫燕院士60年的學(xué)習(xí)、從醫(yī)經(jīng)歷，就是我國腫瘤內(nèi)科從創(chuàng)立、發(fā)展到壯大的歷程?！敝袊t(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院石遠凱教授這樣評價。

孫燕是中國工程院院士，我國腫瘤內(nèi)科治療專業(yè)的開創(chuàng)者和學(xué)科帶頭人。

83歲的孫燕院士是一位攝影“發(fā)燒友”，他在飛機上拍攝的雪山云海氣勢磅礴，美輪美奐，曾被收入2012年度院士經(jīng)典掛歷中。他笑著說，人總得有點愛好，生活才會精彩。

其實，孫燕院士最大的愛好就是致力于腫瘤內(nèi)科的發(fā)展。1964年，中國腫瘤化學(xué)治療會議召開時，參會的只有14名內(nèi)科醫(yī)生。如今，飛速發(fā)展的腫瘤內(nèi)科治療已成為腫瘤治療的三大支柱之一，主持和參與者均為腫瘤內(nèi)科醫(yī)生的中國抗癌協(xié)會臨床腫瘤學(xué)協(xié)作專業(yè)委員會（CSCO）的會員已經(jīng)超過1萬人。

而CSCO就是在孫燕院士的倡導(dǎo)下建立起來的。1997年，在孫燕等老一輩專家的倡導(dǎo)下，CSCO在北京正式成立。隨后的15年里，以“團結(jié)、協(xié)作、務(wù)實”作為發(fā)展目標，CSCO不斷發(fā)展壯大，已經(jīng)成為中國臨床腫瘤學(xué)事業(yè)的先鋒隊和最活躍的專業(yè)學(xué)術(shù)組織。2003年，美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）與CSCO達成戰(zhàn)略合作關(guān)系，同年11月，孫燕作為CSCO指導(dǎo)委員會主任當選ACOS主席。目前，CSCO代表中國，成為我國醫(yī)學(xué)界第一個與國際全面接軌的學(xué)術(shù)組織。

為人師表彰顯大醫(yī)風(fēng)范

在海峽兩岸臨床腫瘤學(xué)界，孫燕是公認的內(nèi)科腫瘤學(xué)科帶頭人。這不僅是因為他多年來獲得的學(xué)術(shù)成就，更由于他總是殷切關(guān)懷和無私幫助同道和后輩醫(yī)生。在從事腫瘤內(nèi)科工作的53年里，孫燕始終致力于團結(jié)腫瘤界人士。他常常說：“活到這個年紀，我已經(jīng)很快樂，很滿足，因為我已經(jīng)把所有學(xué)術(shù)思想和科研項目傳給學(xué)生們，看到我的學(xué)術(shù)思想在他們身上得到了延續(xù)，那種滿足無法言喻，我更高興地看到，有的學(xué)生比我做得更好。”

針對腫瘤界曾出現(xiàn)的不團結(jié)，孫燕也曾提出批評：“我們都是為了一個共同目標而同行，攻克腫瘤的工作已很艱苦，不能把精力再放在內(nèi)耗上。就像同場競技一樣，大家一道努力攻克癌癥，才是我們最應(yīng)該做的?！庇腥税阉攲κ?，他則總是把別人當朋友，還常常說：“監(jiān)督有什么不好？有人挑剔你使你更加謹慎，遇事多加思考使你把工作做得更好。”著名腫瘤內(nèi)科專家儲大同教授也曾發(fā)出感慨：“孫教授最大的人格魅力是他胸懷大志，對別人總是大度和寬容?！?/p>

面對腫瘤病人，醫(yī)生最重要的工作是什么？

半個多世紀的行醫(yī)路，承受過極大壓力卻從未發(fā)生過醫(yī)療糾紛的孫燕這樣說：“醫(yī)生和商人的目標恰好相反，沒有一個醫(yī)生改做商人能成功。因為病人來求醫(yī)，醫(yī)生全部精力想的應(yīng)該是怎么幫助病人；商人的目標則是最大限度從顧客身上獲取利益。醫(yī)生哪怕有一閃念想從病人身上攫取好處，就喪失醫(yī)生的根本了。如果一個人目標是賺錢，當醫(yī)生不是好的選擇，因為這一職業(yè)注定辛苦而回報少?！?/p>

他寄望于今天有理想的年輕醫(yī)生，不被一時的利益蒙蔽雙眼，要把治病救人、幫助別人當成平生最大的樂趣和使命，就會比較快樂；如果整天抱怨待遇不如人，就很難做出對病人有益的事。

“當收到很多淋巴瘤小患者治愈后長大成人、生兒育女，寄來全家福照片時，你會感到幸福嗎？我總是熱淚盈眶，覺得人生太短，總想幫助更多病人。”孫燕欣慰地笑著說。

孫燕說，我們要致力于培養(yǎng)腫瘤人才，尤其是要培養(yǎng)有創(chuàng)新精神、不滿足現(xiàn)狀的人才，每年的CSCO會議上，都會出現(xiàn)很多有思想、有價值的報告，我們老一輩腫瘤學(xué)家愿意全力支持他們。我們這個學(xué)科應(yīng)該多留心全局和預(yù)防的概念，醫(yī)生多說一兩句話，對病人就會產(chǎn)生很大收益，長此以往，我國的腫瘤發(fā)病率和死亡率一定會下降。

創(chuàng)建腫瘤內(nèi)科治療實體腫瘤

在孫燕之前，我國已有學(xué)者研究血液腫瘤，但實體瘤研究領(lǐng)域仍是一片空白。1959年孫燕剛調(diào)到中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院不久，兩位老院長就給他布置了一個任務(wù)：開創(chuàng)腫瘤內(nèi)科這一全新學(xué)科。開拓者往往必須披荊斬棘，克服萬難，5張病床、4種藥物，就是他接受這項任務(wù)時的全部。

2000年后，隨著分子生物學(xué)研究的日益活躍，很多分子靶向藥物相繼問世，使腫瘤學(xué)科發(fā)展迅速。由此很多臨床腫瘤學(xué)家意識到，腫瘤的產(chǎn)生是因分子生物發(fā)生了網(wǎng)絡(luò)障礙而導(dǎo)致，腫瘤是一個全身疾病，而非局部問題。

而縱觀今天的歐美發(fā)達國家，上個世紀30年代他們就重視腫瘤研究，70年代腫瘤預(yù)防起步，對空氣、環(huán)境治理、戒煙生活方式進行了全面的治理，其分子生物學(xué)研究也已非常深入，目前已明顯見效。一個重要的標志是，近兩三年歐美國家腫瘤發(fā)病率已進入一個平臺期，出現(xiàn)了下降趨勢，真正實現(xiàn)了“讓腫瘤低頭”。

1971年，美國總統(tǒng)尼克松簽署了癌癥法案，被認為是人類對癌癥的正式宣戰(zhàn)。法案簽署30周年紀念時，看到腫瘤患者仍在增加，美國人悲觀地認為多年投入的經(jīng)費付諸東流。然而到了2011年，他們欣喜地發(fā)現(xiàn)，腫瘤的發(fā)病和死亡都下降了。二戰(zhàn)前，美國只有30%的腫瘤患者可以治愈，而現(xiàn)在75%的腫瘤患者都可被治愈，且腫瘤發(fā)病率和死亡率分別以每年1%和1.6%的速度遞降，加拿大除艾滋病外，腫瘤發(fā)病率和死亡率也出現(xiàn)了下降。

“這說明，21世紀我們已經(jīng)找到了腫瘤防控、早期發(fā)現(xiàn)干預(yù)、治療的門路，如果注重環(huán)境治理，改善生活習(xí)慣，癌癥可以被預(yù)防和控制。”孫燕樂觀地表示。

然而，根據(jù)衛(wèi)生部部長陳竺公布的數(shù)據(jù)，我國腫瘤患者的治愈率還停留在30-40%，發(fā)病率、死亡率仍在增加，達到2.5-3‰，我國的腫瘤防治形勢并不理想。

原因何在？孫燕分析，這是因為作為發(fā)展中國家，我國腫瘤研究目前面臨雙重負擔(dān)：作為發(fā)展中國家的上消化道癌的癌癥歷程還未走完，又開始了發(fā)達國家的下消化道癌的癌癥歷程。性紊亂導(dǎo)致的HIV、HPV的新感染在增加，吸煙、肥胖等老問題也沒有得到有效控制。

談到這里，孫燕表示，經(jīng)過社會各界和腫瘤學(xué)家的努力和積極治理，我國在二三十年后也能“讓腫瘤低頭”，實現(xiàn)腫瘤發(fā)病率、死亡率雙下降的目標。因為現(xiàn)在我國十幾個腫瘤綜合防治醫(yī)療機構(gòu)的治愈率高于全國水平，腫瘤治愈率已與國際水平接近或一致。例如，從上世紀90年代起，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院的治愈率就超過50%，院內(nèi)職工的癌癥治愈率達到了78%?！安簧僭缙诨挤伟⑷橄侔┑尼t(yī)護人員都治愈了，一是相關(guān)知識較多，二是注重定期查體，早期腫瘤發(fā)現(xiàn)率高，治愈率也就會相應(yīng)提高?！?/p>

在孫燕的帶領(lǐng)下，經(jīng)過40多年的艱苦努力，腫瘤內(nèi)科從一棵嬌嫩的小苗成長為參天大樹。從無到有，從弱到強，發(fā)展成為目前具有相當規(guī)模、承擔(dān)大量醫(yī)療教學(xué)和科研工作的專門學(xué)科。作為學(xué)科“拓荒者”和領(lǐng)路人，他的多項成就為腫瘤學(xué)界所推崇和記取：在抗腫瘤新藥的研發(fā)上成果卓著，使腫瘤的治愈率大大提高；開創(chuàng)了中西醫(yī)結(jié)合抗癌的中國模式；發(fā)展規(guī)范化治療、制定三階段鎮(zhèn)痛原則、多學(xué)科協(xié)作綜合診治腫瘤方面的成就。

致力于研發(fā)抗癌新藥

50多年來，由于多種原因，我國在新藥開發(fā)方面走過不少彎路。盡管如此，在腫瘤內(nèi)科治療領(lǐng)域內(nèi)，仍然不乏開創(chuàng)性研究，其臨床價值得到了肯定。如N－甲酰溶肉瘤素治療睪丸精原細胞瘤，全反式維甲酸（ATRA）治療急性粒細胞白血?。∕3型）等。

從1960年起，以孫燕為首的腫瘤內(nèi)科醫(yī)生團隊，創(chuàng)造性應(yīng)用抗腫瘤新藥治療睪丸精原細胞瘤，取得了顯著療效。兩年后，該項臨床論文在莫斯科召開的第八屆國際腫瘤大會上報告時，被與會者稱為“藥物治療有效控制腫瘤的典范”，中國研究者的實力首次在全世界腫瘤界得到展示。

2011年，我國研發(fā)臨床抗腫瘤新藥史上，記載了濃墨重彩的一筆：我國自行研制的小分子靶向抗癌新藥凱美納（鹽酸?？颂婺幔┋熜У玫阶C實。鹽酸?？颂婺嵴怯蓪O燕牽頭、我國腫瘤臨床專家自主原創(chuàng)，歷經(jīng)10年開發(fā)研制而成的“十一五”重大新藥創(chuàng)制專項的成果，是以表皮生長因子受體激酶為靶標的新一代靶向抗癌藥，主要用于晚期肺癌的治療。在全國27家醫(yī)院參加的三期臨床試驗中，選擇國際專利藥易瑞沙為陽性對照，進行隨機雙盲試驗。結(jié)果顯示，鹽酸?？颂婺崤c易瑞沙療效相當，但安全性更好，給藥劑量和方案更適合中國人。其誕生標志著我國小分子靶向抗腫瘤藥完全依賴進口的狀況成為了歷史。2011年6-7月間，美國臨床腫瘤年會和世界腫瘤領(lǐng)域?qū)W術(shù)大會上，這一研究結(jié)果獲得了與會者的高度評價。

正是在孫燕的引領(lǐng)和不懈努力下，2011年國家藥物臨床試驗管理規(guī)范（GCP）中心的臨床試驗增至260多項，實現(xiàn)了臨床腫瘤新藥研制中一個大的飛躍。然而孫燕并未因此滿足，他看到更多的是我國與美國腫瘤研究機構(gòu)每年1000多項研究的差距，然而，在目前我國的經(jīng)費投入水平下，維持現(xiàn)有研究規(guī)模已使他心力交瘁。他算了一筆賬：我國全年對腫瘤的投入比不上美國一個研究機構(gòu)，我國對醫(yī)療衛(wèi)生工作的總投入遠遠不及美國國立癌癥研究所一年的經(jīng)費投入。2012年美國為研制一個腫瘤新藥就投入了40億美元，即5000個標本里才有一個能做出新藥。而在我國，上億美元的新藥研發(fā)投入都很少見。對此，孫燕建議，國家還應(yīng)該加大對臨床試驗單位、新藥研究的投入力度，才能研制出更多適合國人使用的便宜新藥，不被國外的壟斷藥廠“牽著鼻子走”。

最近，孫燕又在研制一種抗肝癌新藥，他牽頭海峽兩岸專家，共同協(xié)作開展此項臨床實驗。在孫燕和他的同道們的努力下，中國腫瘤新藥研制的大樹，正迎著陽光，越來越茁壯地向上攀長。

師從名醫(yī)學(xué)習(xí)中醫(yī)

中國工程院院士鐘南山曾如此評價孫燕：“他發(fā)掘祖國的藥物遺產(chǎn)，在腫瘤內(nèi)科治療方面特別提出中醫(yī)的‘扶正固本觀念及治療方法，取得了很大成就，對于中醫(yī)在腫瘤內(nèi)科治療方面作出了貢獻?！?/p>

“中醫(yī)學(xué)是經(jīng)過我國幾千年篩選后的成果，我國醫(yī)學(xué)家應(yīng)善用這筆寶貴財富，為世界醫(yī)學(xué)做出獨有的貢獻?！北诌@一觀點，西醫(yī)出身的孫燕師從三代世醫(yī)姚孝武學(xué)習(xí)中醫(yī)。下放甘肅定西時，孫燕發(fā)現(xiàn)當?shù)厥a(chǎn)的黃芪有祛邪扶正的療效，于是決定從黃芪入手開展對扶正中藥的研究。

在那之后的數(shù)年，孫燕通過研究提出，傳統(tǒng)中藥黃芪、蘆筍、仙靈脾、女貞子等可幫助恢復(fù)人體免疫功能，抑制腫瘤病人T抑制（Ts）細胞的活性，保護腎上腺和骨髓功能，與放療、化療相配合，能有效改善患者的遠期預(yù)后，這一研究結(jié)果得到了M.D.Anderson腫瘤中心等國內(nèi)外同行反復(fù)試驗的證實。他還運用現(xiàn)代西醫(yī)方法，對中藥療效進行細致的使用和觀察，成功地從女貞子里提取了有效成分——齊墩果酸，為患者進行治療，獲得了多中心雙盲臨床研究證明的良好療效。

有了這個開頭，一發(fā)不可收的孫燕帶頭研制了貞芪扶正沖劑、膠囊、扶正女貞素和固元顆粒等中藥制劑，獲得了4項專利，并一直保持暢銷的勢頭，其中貞芪扶正膠囊和顆粒還被納入我國基本藥物名單。

此后，孫燕應(yīng)用“祛邪-扶正-強化治療-扶正”治療腫瘤的模式，繼續(xù)深入研究，不時發(fā)表新的闡述，將我國淋巴瘤和小細胞肺癌綜合治療的治愈率，提升至國際先進水平。孫燕還投入到對扶正中藥對抑癌基因調(diào)控作用的研究，以及對中醫(yī)“陰虛”的探討兩項研究課題中。此后，他在美國、日本、德國、法國等國際會議上報告扶正中藥的研究成果并發(fā)表論文，美國醫(yī)學(xué)會雜志（JAMA）也專門進行了“東西方會談共同調(diào)節(jié)免疫學(xué)的陰陽”的報道。

針對最新的研究，他又明確地提出思考：“在我看來，分子靶向治療很像中醫(yī)常用的方劑；中醫(yī)辨證多數(shù)是病理生理學(xué)診斷，我們今天能否既辨證又辨受體、基因？”

他的想法是，中西醫(yī)是不同的醫(yī)療體系，都是與疾病抗爭中積累的經(jīng)驗總結(jié)，各自均有獨特的優(yōu)勢；既然觀察的都是同一病人，可以用各自的觀察體系得出結(jié)論（診斷）和防治措施，互相補充；中醫(yī)辨證論治辨的是表里寒熱虛實；而西醫(yī)同時辨的是病理、病機，兩者間有很多相同的觀察和認識。