水飛薊素臨床藥理作用與應(yīng)用前景的研究

張儀娜

水飛薊，Silybum marianum(L)Gaertn，英文名Holy Thistle，Blessed Thistle。菊科植物，一年生或二年生草本。別名:水飛雉、圣母薊、老鼠勒、乳薊、洋白薊、牛奶薊。為水飛薊全草及瘦果。

水飛薊原產(chǎn)于印度和巴基斯坦的喀什米爾山區(qū)，20世紀60年代末被西德藥學(xué)家們發(fā)現(xiàn)。在歐洲，利用乳薊治療肝病已有數(shù)千年歷史，最早用來治療肝炎、膽囊、膽管障礙等疾病。我國于1972年由德國引進，在各地推廣種植取得成功。

現(xiàn)就水飛薊素的藥理作用總結(jié)綜述如下:

1．活性成分及性質(zhì):水飛薊種子可萃取出主要有三種有護肝作用的黃酮素:水飛薊賓(silybin)、水飛薊寧(silydianin)和水飛薊亭(silychristin)，統(tǒng)稱為水飛薊素(Silymarin SL)。水飛薊賓由一分子紫杉葉素(taxifolin，類黃酮組分)和一分子松柏醇(coniferyl alcohol，木酚素組分)構(gòu)成，因此水飛薊素又被取名為類黃酮木酚素(flavonolignans)。所占比例依次為水飛薊賓:異水飛薊賓:水飛薊寧:水飛薊丁=3:1:1:1:1［1］。

水飛薊油色淺黃透明，無臭無味，無毒，含大量亞油酸，其營養(yǎng)價值與豆油相等，具有降低膽固醇的作用。

2．臨床藥理作用

(1)抗氧化及肝臟保護作用:水飛薊素具有抗過氧化活性，是由于其對自由基的捕獲能力。

趙欣等［2］提出，在小鼠肝微粒體內(nèi)，水飛薊素能減少由CCl4代謝物引起的體外脂質(zhì)過氧化作用及由還原型輔酶Ⅰ(NADPH)單獨引起的過氧化作用。證實水飛薊素為鏈中斷抗氧化劑或為自由基清除劑。

水飛薊素通過清除自由基，減輕其介導(dǎo)的肝細胞損傷和肝組織炎癥，抑制其對肝纖維化的觸發(fā)，另外，通過下調(diào)Ⅰ型膠原蛋白mRNA，從而抑制纖維增生機制;通過下調(diào)金屬蛋白酶組織抑制因子－1mRNA，從而抑制金屬蛋白酶組織抑制因子－1的合成，促進膠原蛋白減退機制。因此，水飛薊素具有間接和直接抗纖維化作用。

謝京兒等［3］認為:水飛薊素對大鼠肝臟的再生能力有促進作用，并能抑制燙傷后肝脂質(zhì)過氧化活性的增高。對肝臟藥物代謝酶活性有保護作用。其主要是通過膜穩(wěn)定作用和抑制膜的過氧化機制而起保肝作用。而肝細胞膜的穩(wěn)定作用，避免或阻止了溶解的細胞成分(如轉(zhuǎn)氨酶)的流失，抑制了各種異生物質(zhì)進入，阻斷毒素的結(jié)合點，用于由CCL4、半乳糖胺、醇類和其他肝毒素造成的肝損害。

王正非等［4］的研究表明:應(yīng)用水飛薊素(利加隆)對130例慢性乙型肝炎的治療進行臨床觀察，結(jié)果顯示，其總有效率為87%。利加隆(水飛薊膠囊)能促進肝細胞修復(fù)，防止肝細胞進一步壞死，改善肝功能，且治療過程中無毒副作用及不良反應(yīng)。

(2)抗炎、抗過敏作用:水飛薊素在各類炎癥模型和白細胞遷移過程中，對由角叉萊膠引起的急性炎癥有抑制作用，其ED50為62．42mg/kg。繆春平等［5］指出:動物試驗證實，水飛薊賓可抑制右旋糖酐誘發(fā)的全身性動脈低血壓及血管通透性的增加。

(3)抗腫瘤作用:韓月恒等［6］研究了水飛薊素在體外對不同乳腺癌細胞系(MCF－7和SK－BR－3)的作用。發(fā)現(xiàn)其對MCF－7細胞的作用較強，IC50≤0．02%。而對SK－BR－3細胞的作用較弱。同時指出:水飛薊素和水飛薊賓對膀胱癌、肺癌、結(jié)腸癌、前列腺癌均有良好的抑制作用。

(4)治療糖尿病:鄭冬梅等［7］人對鏈脲佐菌誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型每天給與水飛薊100mg/kg治療9周，結(jié)果大鼠腎臟皮質(zhì)果糖胺、脂質(zhì)過氧化物(LPO)、晚期糖基化種產(chǎn)物(AGE8)及糖氧化物Pentosidine．Hydroxynonenal(HNE)、丙二醛(MDA)加合物熒光、尿白蛋白排泄量均減少，腎臟病變減輕。提示水飛薊素能抑制腎臟組織非酶糖化及氧化物形成，有利于防治糖尿病腎病。另外，水飛薊素還能明顯降低糖尿病患者紅細胞山梨醇含量，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度。通過糾正神經(jīng)組織代謝紊亂、改善血液流變學(xué)和減輕神經(jīng)內(nèi)膜缺血，證實了水飛薊素對糖尿病神經(jīng)病變有防治作用。

(5)抗血小板聚集作用:在《水飛薊的化學(xué)成分及藥理研究進展》［8］中，閆玉峰等指出:研究表明，給大鼠靜脈注射水飛薊素80mg/kg和水飛薊賓60mg/kg，于給藥前后1小時測定血小板粘附率，兩者使大鼠血小板的最大聚集率分別降低63%和68%，并能明顯降低血小板粘附率。

(6)降血脂作用:由于亞油酸具有降血脂的作用，而水飛薊種子油中的亞油酸含量達58．89%。同時動物實驗證明，水飛薊油能顯著降低血清總膽固醇，并對抑制動脈粥樣硬化斑塊有一定作用［9］。

(7)抗結(jié)核作用:國內(nèi)發(fā)現(xiàn)水飛薊油的乙醇(90%～95%)提取物(占水飛薊油的30%)對結(jié)核桿菌有抑制作用［10］。廣州結(jié)核病院使用水飛薊油的乙醇可溶物制成膠丸，治療中型結(jié)核病人，經(jīng)50列患者觀察，有效率達77．45%。

(8)抗放射作用:接受X線全身照射后，服用水飛薊賓的小鼠生存率提高，存活鼠體重減輕較少，恢復(fù)較快，放射病變較輕［11］。

(9)保護腦組織作用:預(yù)先給大鼠水飛薊賓50mg/kg，30分鐘后腹腔注射三乙基錫。電鏡觀察結(jié)果表明，水飛薊賓能完全保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細微結(jié)構(gòu)免受毒物影響［12］。

3．水飛薊素的應(yīng)用前景:據(jù)2002年國家衛(wèi)生部肝病研究組的統(tǒng)計資料顯示，全國乙型肝炎感染就診人數(shù)為7500萬人次，與此同時，脂肪肝、酒精肝、藥物性肝炎和肝硬化等其他肝臟疾病的發(fā)病率同比卻上升了17．8%，達到5000萬。

目前認為，水飛薊素是具有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的護肝藥物，同時還具有抗炎、抗腫瘤、治療糖尿病、抗血小板聚集等作用。由于水飛薊素難溶于水，生物利用度低，目前國內(nèi)外正積極研制水飛薊素的復(fù)合物制劑，以提高其口服生物利用度，增加療效，擴大應(yīng)用范圍。

對于今后水飛薊的應(yīng)用研究，應(yīng)以藥理研究為基礎(chǔ)，充分利用我國水飛薊的藥用資源，研制開發(fā)具有新的治療效果的藥物并積極開發(fā)生物利用度高，臨床療效好的水飛薊賓復(fù)合物。

1 肖莉，靳淑敏，張麗霞，等．水飛薊素制劑及其應(yīng)用進展［J］ ．中國藥物與臨床，2005，5(3):205－208．

2 趙欣，戚慧貞．水飛薊素的藥理作用［J］ ．山東醫(yī)藥，2006，46(2):57．

3 謝京兒，廖錫麟．燙傷后大鼠肝臟藥物代謝酶和脂質(zhì)過氧化活性的變化以及水飛薊賓的作用［J］ ．第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，1989，10(5):413－416．

4 王正非，孟憲峰．水飛薊素治療慢性乙型肝炎的臨床觀察［J］ ．中國臨床醫(yī)藥研究雜志，2006，12(6):30－31．

5 繆春平，林信章．水飛薊的臨床新用途［J］ ．中國社區(qū)醫(yī)師，2005，21(11):21．

6 韓月恒，韓炯，李瑩，等．水飛薊素對乳腺癌細胞系的作用及其機制研究［J］ ．中草藥，2003，34(3):238－241．

7 鄭冬梅，陳麗，陳青，等．水飛薊素對糖尿病大鼠周圍神經(jīng)病變的影響［J］ ．中國糖尿病雜志，2003，11(6):406－408．

8 閆玉峰，于健東．水飛薊的化學(xué)成分及藥理研究進展［J］ ．中國藥事，2000，14(5):335－337．

9 陶立平，姜瑞東．水飛薊油對兔實驗主動脈粥樣硬化病變影響的觀察［J］ ．佳木斯醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1995，18(5):17－19．

10 彭志斌，黃志旗，袁會清．水飛薊素聯(lián)合抗癆方案治療復(fù)治涂陽肺結(jié)核66例效果分析［J］ ．臨床肺科雜志，2004，9(5):555．

11 郭蘊琦，郭蘊嵐，劉昕慧，等．水飛薊賓－磷脂酰膽堿復(fù)合物對小鼠巨噬細胞一氧化氮及活性氧生成的抑制作用［J］ ．實用兒科臨床雜志，2008，23(21):1691－1692．

12 許樹蘭，李金霞．水飛薊賓－磷脂酰膽堿復(fù)合物對大鼠腦缺血－再灌注損傷的研究［J］ ．中國民康醫(yī)學(xué)，2008，20(21):2504－2506．