血鈣水平測定對診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床意義

王海英，周孟強，臧 凱，趙宏星，王莉莉，湯 虹

(鄭州大學附屬腫瘤醫(yī)院、河南省腫瘤醫(yī)院內(nèi)科，河南 鄭州 450008)

肺癌骨轉(zhuǎn)移是肺癌患者最常見的并發(fā)癥之一，許多患者無骨痛癥狀時已發(fā)生轉(zhuǎn)移，一旦出現(xiàn)明顯癥狀，則多數(shù)患者已處于晚期，骨轉(zhuǎn)移導致的極度疼痛嚴重影響其生活質(zhì)量［1］。目前臨床上對于可疑肺癌骨轉(zhuǎn)移都是依據(jù)全身骨掃描顯像(emission computer tomography，ECT)來作出診斷。ECT對診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移有較高的靈敏度。肺癌骨轉(zhuǎn)移的典型征象是全身骨多發(fā)異常放射性核素不規(guī)則增強或濃聚，然而骨良性腫瘤、炎癥、骨折及退行性變等因素均可引起骨骼異常攝取顯像劑，因此ECT的特異性不足，診斷有無骨轉(zhuǎn)移必須結合病史并與良性骨骼病變相鑒別［2］。肺癌出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移者存在廣泛的溶骨性破壞，這導致了血鈣水平增高。作者對27例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者、45例肺癌未伴骨轉(zhuǎn)移患者、45例常規(guī)體檢的正常者進行血清鈣及游離鈣測定，以探討血鈣測定在肺癌骨轉(zhuǎn)移診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2010年1月至2011年9月在我院內(nèi)科住院患者及體檢科常規(guī)體檢的正常者，分為3組:肺癌骨轉(zhuǎn)移組:男性19例，女性8例;年齡38～81歲，平均年齡61.3歲。經(jīng)手術或支氣管鏡檢病理學檢查證實肺癌后，經(jīng)ECT檢查至少發(fā)現(xiàn)1處骨轉(zhuǎn)移病灶，診斷為肺癌骨轉(zhuǎn)移。肺癌非骨轉(zhuǎn)移組:男性31例，女性14例;年齡32～77歲，平均年齡58.1歲，經(jīng)手術或支氣管鏡檢病理學檢查證實肺癌后，經(jīng)ECT檢查無骨轉(zhuǎn)移。選擇來院常規(guī)體檢的正常者作為正常對照組:男性23例，女性22例;年齡30～60歲，平均年齡47.5歲，查體均未發(fā)現(xiàn)異常;且近期均未使用鈣劑。

1.2 檢測方法 3組患者均取空腹晨血3 mL，用肝素抗凝，作血清鈣和游離鈣測定，各項測定均于當天上午完成。采用日產(chǎn)Olympus AU1000全自動生化分析儀及相關配套試劑，按照操作規(guī)范進行測定。

1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 12.0進行統(tǒng)計分析，計量數(shù)據(jù)以ˉx±s表示，3組間比較采用單因素方差分析，組內(nèi)兩兩比較采用LSD法。檢驗水準α=0.05。

2 結果

肺癌伴骨轉(zhuǎn)移組血清鈣、游離鈣水平明顯高于肺癌未伴骨轉(zhuǎn)移組，差異均有統(tǒng)計學意義(P均 ＜0.05);肺癌伴骨轉(zhuǎn)移組血清鈣、游離鈣水平明顯高于正常對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P均＜0.05);肺癌未伴骨轉(zhuǎn)移組與正常對照組血清鈣、游離鈣水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均＞0.05)。并且在3組資料中游離鈣水平增高幅度高于血清鈣。見表1。

表1 3組研究對象血清鈣、游離鈣水平 mmol·L－1

3 討論

正常成人體內(nèi)的鈣有99%沉積于骨骼與牙齒中，其余1%分布于體液及其他組織中，血液中的鈣幾乎全部存在于血清中，因此血鈣主要指血清鈣。在機體多種因素的調(diào)節(jié)和控制下，血鈣濃度比較穩(wěn)定，正常值為 2.1 ～2.6 mmol·L－1。血鈣以離子鈣和結合鈣 2種形式存在，各占約50%。其中結合鈣絕大部分是與血漿清蛋白結合，不能透過毛細血管壁，故稱為不擴散鈣。離子鈣可以透過毛細血管壁，則稱為可擴散鈣。血漿鈣中只有離子鈣直接起生理作用。血漿中的不擴散鈣，雖沒有直接的生理效應，但其與離子鈣之間處于一種動態(tài)平衡，并受血液pH的影響［3］。

肺癌可因腫瘤細胞轉(zhuǎn)移而致骨骼破壞。腫瘤細胞直接破壞骨的無機成分或激活破骨細胞并支持其溶骨作用，是骨轉(zhuǎn)移瘤破壞骨骼的重要途徑。溶骨的原因為瘤細胞產(chǎn)生的蛋白分解酶導致骨基質(zhì)溶解、破壞，以及瘤細胞釋放某些破骨細胞刺激因子和PTH［4］，促使破骨細胞增生，加速骨溶解，大量骨質(zhì)破壞。另一種可能原因是骨轉(zhuǎn)移癌還可產(chǎn)生轉(zhuǎn)移生長因子、上皮生長因子、腫瘤壞死因子等，這些因子在局部皆可顯示出促進骨質(zhì)吸收、骨鈣釋放的活性。最終溶骨釋放出的鈣超過腎和腸清除鈣的能力，導致血鈣增高。臨床上常見肺癌手術切除后，血清鈣可恢復正常，腫瘤復發(fā)或骨轉(zhuǎn)移又可引起血鈣增高。據(jù)臨床觀察，肺癌患者術后血鈣持續(xù)增高，提示預后不佳，多已為晚期，并且5 a生存率不高。肺癌骨轉(zhuǎn)移的早期診斷較為困難，骨轉(zhuǎn)移早期一般無任何癥狀，ECT可發(fā)現(xiàn)有病變的骨骼，但患者常在出現(xiàn)局部骨骼疼痛才進行ECT檢查，但此時往往已處于腫瘤的中、晚期，失去了最佳治療時機;且當腫瘤轉(zhuǎn)移到機體承重骨如頸椎、胸椎、腰椎等部位則可造成病理性骨折壓迫脊髓，造成患者癱瘓的嚴重后果。因此對肺癌骨轉(zhuǎn)移患者應盡早診斷、及時治療。血清鈣、游離鈣水平變化與肺癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生、發(fā)展有密切的關系，與國外文獻［5］報道一致。

本文結果提示，全身骨顯像和聯(lián)合檢測血鈣2種方法有機結合，有利于互相彌補不足，臨床實用性強，可有效提高肺癌骨轉(zhuǎn)移診斷的靈敏性和特異性。對于不能常規(guī)做ECT檢查的醫(yī)院，可以檢測肺癌患者的血鈣水平來及時診斷，開展早期治療、并判斷預后。

［1］Zhiyu Wang，Chen Yang，Yumei Yang，et al.Clinical application value of bone turnover markers in non-small-cell lung cancer patients with bone metastases［J］.Chinese-German Journal of Clinical Oncology，2011，10(2):81 －84.

［2］李少林.核醫(yī)學［M］.5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002:361.

［3］顏宏華，毛達勇，吳立斌.血漿鈣調(diào)節(jié)激素和骨生化標志物與癌癥骨轉(zhuǎn)移的關系研究［J］.中國骨質(zhì)疏松雜志，2010，16(8):550－552.

［4］張駿，鄧宏宇，巫剛.多發(fā)性骨髓瘤患者血鈣異常的臨床分析［J］.中華血液學雜志，2005，26(4):246 －247.

［5］Cremers S，Garnero P.Biochemical markers of bone turnover in the clinical development of drugs for osteoporosis and metastatic bone disease:potential uses and pitfalls［J］.Drugs，2006，66(16):2031－2058.