替吉奧單藥治療晚期胃癌39例臨床觀察

曲琳莉，賀文茜，王 歡

(青島市骨傷醫(yī)院腫瘤科，山東 青島 266021)

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，位居所有惡性腫瘤的第4位。目前胃癌的化療尚缺乏公認的“金標準”，化療為主的綜合治療是其重要治療手段。氟尿嘧啶是治療胃腸道惡性腫瘤的基礎(chǔ)用藥，絕大多數(shù)治療胃腸道腫瘤的方案中均包含氟尿嘧啶或其衍生物。替吉奧膠囊是一種新型氟尿嘧啶類口服抗癌藥物，主要適應(yīng)證為胃癌和頭頸部癌。作者應(yīng)用替吉奧治療39例晚期胃癌患者，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年5月至2011年9月我院腫瘤科10例和青島腫瘤醫(yī)院內(nèi)科29例晚期胃癌患者，男性27例，女性12例;年齡23～78歲，中位年齡51歲;初治患者7例，復治患者32例;均經(jīng)病理學檢查確診，并有可測量病灶，臨床分期為Ⅳ期，原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶均經(jīng)影像學檢查證實;臨床上屬于不能手術(shù)、姑息術(shù)后或根治術(shù)后復發(fā)，多為年老體弱不能耐受聯(lián)合化療或經(jīng)多療程化療、放療復發(fā)的晚期胃癌患者，既往化療結(jié)束超過1個月;病理類型:低分化腺癌19例，中分化腺癌12例，高分化腺癌4例，黏液腺癌3例，印戒細胞癌1例。所有患者治療前KPS評分≥60分，白細胞計數(shù)＞3.5 ×109·L－1，血小板計數(shù) ＞70 × 109·L－1，血紅蛋白＞80 g·L－1，肝腎功能及心電圖無明顯異常。預(yù)計生存期≥3個月。

1.2 治療方法 39例患者均口服替吉奧(商品名:維康達，魯南制藥廠生產(chǎn))80 mg·m－2·d－1，分早晚 2次口服，服用前15 min口服甲氧氯普安10 mg，如果無消化道反應(yīng)則停用甲氧氯普安，連用28 d，休息2周，6周為1周期，2周期后評價療效。每周期前后檢查血、尿、大便常規(guī)、心電圖、肝腎功能及相應(yīng)彩超、CT影像學檢查。

1.3 療效及毒副反應(yīng)判定 按照1981年WHO統(tǒng)一評價標準，療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)，以CR+PR計算有效率 。臨床受益反應(yīng):治療后疾病緩解或自覺癥狀得到改善，包括食欲好轉(zhuǎn)、疼痛減輕、體質(zhì)量增加及體力狀況改善。評估指標至少有1項得到連續(xù)超過4周的改善，而且其他的評估指標沒有持續(xù)惡化的情況下，才可判斷為臨床受益。主要包括:止痛藥物的使用量減少＞75%，疼痛程度降低＞50%，體力狀況指數(shù)增加＞20分。毒副反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性評價標準評價［1－2］。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 39例患者均完成2～8周期單藥化療，其中CR 1例，PR 14例，SD 17例，PD 7例，總有效率為38.5%，其中初治患者有效率為57.1%，復治患者有效率為34.4%。其中初治患者有1例達到CR，停藥3個月后腫瘤復發(fā)，繼續(xù)用藥后療效達PR。達到SD患者中有12例自覺癥狀均好轉(zhuǎn)。KPS評分平均增加≥10分。臨床受益率為82.1%。

2.2 毒副反應(yīng) 39例患者共完成化療周期數(shù)136，平均治療周期數(shù)為3.49，均可評價毒副反應(yīng)。主要毒副反應(yīng)是厭食，惡心、嘔吐，皮膚色素沉著等，經(jīng)對癥治療均可緩解。皮膚色素沉著發(fā)生率高達82.1%，但不影響生活質(zhì)量。其余毒副反應(yīng)均為輕度，可耐受。見表1。

表1 替吉奧治療晚期胃癌的毒副反應(yīng) 例

3 討論

胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一，由于早期診斷困難，多數(shù)患者確診時已到中晚期，失去了手術(shù)機會。化療是晚期胃癌患者的主要治療方法，但至今還沒有一個規(guī)范的化療方案［3］。因相當多的晚期胃癌患者，特別是接受二線治療的患者都存在著腫瘤負荷大、一般狀況差，對毒副反應(yīng)重的化療方案不能耐受;大多數(shù)老年晚期胃癌患者一般情況較差，對化療的耐受性較低［4］，因此尋求高效、低毒的化療方案已成為目前臨床治療晚期胃癌的迫切需求。

氟尿嘧啶是治療晚期胃癌的基本藥物之一，單藥治療胃癌有效率約20%左右。胃癌的聯(lián)合化療多采用氟尿嘧啶或鉑類加新藥，有效率高于30%者占80%［5］。

替吉奧膠囊最早在日本研發(fā)上市，1999年被批準用于晚期胃癌的治療，替吉奧膠囊在日本已成為治療晚期胃腸道惡性腫瘤的首選用藥［6］。替吉奧膠囊由替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)、奧替拉西鉀(Oxo)組成。其作用機制為口服后FT在體內(nèi)逐漸轉(zhuǎn)化成5－氟尿嘧啶。CDHP選擇性可逆抑制存在于肝臟的氟尿嘧啶分解代謝酶DPD，從而提高來自FT的氟尿嘧啶濃度;腫瘤組織內(nèi)氟尿嘧啶磷酸化產(chǎn)物5－氟核苷酸可維持較高濃度，從而增強抗腫瘤療效。Oxo口服后分布于胃腸道，可選擇性可逆抑制乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，選擇性抑制氟尿嘧啶轉(zhuǎn)化為5－氟核苷酸，在不影響氟尿嘧啶抗腫瘤活性的同時減輕胃腸道毒副反應(yīng)。氟尿嘧啶的主要作用機制是通過其活性代謝產(chǎn)物FdUMP和dUMP與胸腺嘧啶核苷酸合成酶競爭性結(jié)合，同時與還原性葉酸形成三聚體，抑制DNA的合成。另外，氟尿嘧啶轉(zhuǎn)化為FUTP并整合至RNA分子，破壞RNA功能。

晚期胃癌應(yīng)用替吉奧單藥化療的總有效率可達31%［7－8］。Maehara［9］報道了一項Ⅱ期臨床試驗結(jié)果，應(yīng)用替吉奧膠囊80 mg·m－2·d－1，每天2次，飯后口服，連續(xù)服藥28 d，休息2周，直至出現(xiàn)病情進展或患者不能耐受為止，有效率為44.6%，優(yōu)于治療晚期胃癌的其他同類藥物。Lee等［10］的一項Ⅱ期研究，針對老年轉(zhuǎn)移或復發(fā)不能手術(shù)的胃癌患者，所有入組患者年齡均≥65歲，隨機分為單藥Xeloda和替吉奧膠囊組一線治療，結(jié)果顯示Xeloda組和替吉奧膠囊組有效率分別為68.1%和68.9%，中位總生存期分別為10.0個月和7.9個月，差異均無統(tǒng)計學意義，但替吉奧膠囊組毒副反應(yīng)發(fā)生率低于Xeloda組。該項研究證明替吉奧膠囊單藥化療耐受性好，因此老年晚期胃癌患者的替吉奧膠囊單藥治療可獲得有較好的疾病緩解率，可提高患者的生活質(zhì)量和生存期。

本組替吉奧膠囊單藥治療后總有效率38.5%，其中初治患者有效率可達 57.1%;臨床受益率為82.1%;中位緩解期10.2個月;毒副反應(yīng)多為Ⅰ～Ⅱ度，經(jīng)對癥處理絕大多數(shù)患者可以耐受;本組多數(shù)為年齡較大或體質(zhì)較差的患者，經(jīng)替吉奧單藥治療后很大程度改善了其生活質(zhì)量?？傊?，替吉奧單藥口服治療晚期胃癌的近期療效肯定，毒副反應(yīng)能耐受，臨床受益率高，服用方便，尤其適宜于年老體弱或不愿接受靜脈化療的晚期胃癌患者。

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