術(shù)前新輔助化療治療局部晚期宮頸癌療效觀察

張克斌，李曉瑩，王志剛，劉 海，杜 杰，李昌梅

(水城礦業(yè)集團總醫(yī)院腫瘤科，貴州 六盤水 553000)

宮頸癌是最常見的惡性腫瘤之一，在女性惡性腫瘤死因中位于第2位［1］。局部晚期宮頸癌(locally advanced cervical cancer，LACC)廣義的指Ⅰb2～Ⅳa期的患者，狹義的指局部腫瘤直徑＞4 cm的Ⅱa期以下的早期宮頸癌［2］。近年來，術(shù)前新輔助化療(new adjuvant chemotherapy，NACT)療效已得到認可，作者觀察托泊替康聯(lián)合順鉑和紫杉醇聯(lián)合順鉑2種方案在術(shù)前局部晚期宮頸癌NACT中的療效和毒副反應(yīng)，以期找到高效、低毒的NACT方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月至2010年12月收治的55例局部晚期宮頸癌患者，符合以下條件:1)病理檢查證實為宮頸癌;2)經(jīng)婦科檢查及陰道B超、盆腔MRI增強掃描等檢查，臨床分期為Ⅱb～Ⅲa期，或Ⅰb期但腫瘤直徑＞4 cm，符合FIGO(2003)分期，無遠處轉(zhuǎn)移者;3)初治患者;4)KPS評分≥70分，年齡＜70歲;5)所有患者化療前肝功能、腎功能、心功能基本正常，血常規(guī)正常。55例患者隨機分為2組:治療組29例，年齡26～67歲，中位年齡45歲;其中鱗癌 27例，腺癌2例;Ⅰb期但腫瘤直徑＞4 cm 3例，Ⅱb期18例，Ⅲa期8例;對照組26例，年齡27～69歲，中位年齡47歲;其中鱗癌25例，腺癌1例;Ⅰb期但腫瘤直徑＞4 cm 2例，Ⅱb期16例，Ⅲa期8例;無高血壓、糖尿病及藥物過敏史者。2組患者的年齡、分期、病理類型及構(gòu)成比例等相似，具有可比性?；?周期后評價療效。

1.2 治療方法 治療組:托泊替康0.75 mg·m－2，靜滴，d1～3;順鉑75 mg·m－2，靜滴，d1，21 d 重復(fù)，共2 周期。對照組:紫杉醇135 mg·m－2，靜滴，d1;順鉑 75 mg·m－2，靜滴，d1，21 d 重復(fù)，共 2 周期。

1.3 療效評價 按照WHO實體瘤評價標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)，以CR+PR計算有效率。

1.4 毒副反應(yīng) 按WHO的化療毒副反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度。

1.5 隨訪 治療結(jié)束后定期隨訪。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 17.0進行統(tǒng)計分析，率的比較采用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn) α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 治療組 CR 4例，PR 20例，SD 3例，PD 2例，有效率85.71%;對照組CR 5例，PR 18例，SD 2例，PD 1例，有效率88.46%，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 手術(shù)情況 化療2周期后復(fù)查陰道B超、盆腔MRI增強掃描，經(jīng)療效評定治療組有24例、對照組23例可手術(shù);手術(shù)率與有效率一致。

2.3 術(shù)后情況 2組術(shù)后均給予腔外放療，5例SD患者不能手術(shù)，給予腔內(nèi)、腔外同時放療。隨訪47例術(shù)后患者及5例SD患者，至統(tǒng)計時均存活，2組各有2例復(fù)發(fā)。因考慮復(fù)發(fā)因素較復(fù)雜，可能與分期、病理類型、化療方式、手術(shù)方式、放療方式及劑量等均有關(guān)，故未予比較。治療組1例PD者為Ⅲa期腺癌患者，對照組1例PD者為Ⅲa期鱗癌患者，均改用其他治療手段。隨訪率為94.55%，隨訪7～36個月，平均22個月。

2.4 毒副反應(yīng) 主要為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、周圍神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)等。見表2。

表1 治療組與對照組近期療效比較 例

表2 治療組與對照組毒副反應(yīng)比較 例

3 討論

NACT是局部晚期宮頸癌綜合治療中的一種有效的選擇［3］。NACT 的適應(yīng)證［4］:1)Ⅰb2期宮頸癌，腫瘤直徑＞4 cm;2)Ⅰb2期及Ⅱa期宮頸癌，伴有預(yù)后不良因素者(如腺鱗癌、低分化等);3)局部晚期宮頸癌。局部晚期宮頸癌往往采用NACT以縮小病灶:1)利于手術(shù)切除，并減少術(shù)后的并發(fā)癥;2)術(shù)前防止遠處轉(zhuǎn)移;3)使手術(shù)時腫瘤細胞的活性降低，不易播散入血，并利于術(shù)后放療;4)避免術(shù)后潛伏病灶加速生長;5)避免術(shù)后體內(nèi)殘存病灶轉(zhuǎn)移;6)減少復(fù)發(fā)等。目前宮頸癌NACT的藥物有很多種，臨床上以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案較常用，但目前仍無統(tǒng)一的最佳方案［5］，F(xiàn)IGO 2003年推薦的 NACT方案為 VBP方案［6］。托泊替康是半合成喜樹堿衍生物，是一種具有抑制拓撲異構(gòu)酶Ⅰ，通過誘導(dǎo)DNA單鏈可逆性斷裂，使DNA螺旋松解及雙鏈DNA損傷，主要作用于細胞周期S期的特異性抗癌藥。紫杉醇聯(lián)合順鉑方案治療局部晚期宮頸癌的有效率是75% ～90%［7－8］。紫杉醇可引起嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，治療前需用地塞米松預(yù)處理，致其使用受限，如有高血壓、糖尿病、消化性潰瘍的患者須慎用或不能選用。本文治療組與對照組有效率分別為85.71%、88.46%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);2組骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、周圍神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、肝腎功能損害等毒副反應(yīng)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均＞0.05);托泊替康聯(lián)合順鉑方案無須防過敏預(yù)處理，無明顯脫發(fā)，無需顧及高血壓及糖尿病等基礎(chǔ)病，更適于臨床推廣。

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