坎地沙坦聯(lián)合貝那普利治療原發(fā)性高血壓的療效觀察

王秀鳳 唐燕

高血壓的病因與多種因素有關(guān)，血脂代謝紊亂是高血壓的危險(xiǎn)因素之一，控制血脂對(duì)于高血壓及其并發(fā)癥防治具有重要意義[1]?？驳厣程箤儆谶x擇性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，是新一代抗高血壓藥，具有作用時(shí)間長(zhǎng)、副作用小、降壓效果顯著等特點(diǎn)。我院2010年1月～2011年12月運(yùn)用坎地沙坦聯(lián)合貝那普利治療原發(fā)性高血壓的療效現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月～2011年12月在我院就診的高血壓患者130例，其中男73例，女57例，年齡55～82歲，平均年齡（68.54±10.87）歲，病程1～12年，平均病程（6.76±2.54）年。均符合1999年WHO原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；心力衰竭及不穩(wěn)定型心絞痛、有心肌梗死或腦卒中病史、妊娠或哺乳期婦女、內(nèi)分泌疾病、嚴(yán)重的慢性疾病如肝腎功能減退或衰竭、惡性腫瘤和曾腹對(duì)血脂有影響的藥物等。隨機(jī)將其分為兩組：觀察組和對(duì)照組，每組各65例，兩組在年齡、性別和病程等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組予以限鹽、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、戒煙戒酒及加強(qiáng)高血壓方面的宣教等，并予以貝那普利（北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)）5mg，各1次/天，每日7：00口服。觀察組予以坎地沙坦脂分散片（福州屏山生產(chǎn)），4mg，每日1次。兩組療程均為2月。兩組除實(shí)驗(yàn)使用的藥物外，杜絕再使用其他降壓或降脂等藥物，并且治療前后的飲食和運(yùn)動(dòng)保持一致。

1.2.2 血壓測(cè)定 由專門醫(yī)生于7：00～9：00安靜休息20min，選擇坐位，用標(biāo)準(zhǔn)水銀血壓計(jì)測(cè)右上臂肱動(dòng)脈血壓，檢測(cè)3次，取其平均值為最終值，以用藥前和用藥8周測(cè)定的血壓為最后血壓即收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）并計(jì)算脈壓差（PP）。

1.2.2 標(biāo)本采集和保持 所有患者治療前抽取患者清晨空腹肘靜脈血3mL。注入普通塑料管內(nèi)，1.8mL注入含0.2mL 3.8%枸櫞酸鈉的抗凝管內(nèi)，標(biāo)本采集后1h內(nèi)3000r/min，離心10min，將血清或血漿提取后分別分裝于0.5mL的EP管內(nèi)，-30℃保存，1個(gè)月內(nèi)檢測(cè)。總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）采用日立7180全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 療效判定參照衛(wèi)生部制定的心血管藥物臨床指導(dǎo)原則中的降壓和調(diào)脂療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]。降壓療效：舒張壓下降≥20mmHg，或下降≥10mmHg，并降至正常為顯效；舒張壓下降10～19mmHg，或下降雖未到10mmHg，但降至正常為有效；未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)為無效。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，兩組間率比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的療效分析 從表1可知，觀察組總有效率為95.38%，對(duì)照組總有效率為81.54%，觀察組的療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表1 兩組療效的對(duì)比（例）

2.2 兩組治療前后血壓的變化 從表2可知，兩組治療后，SBP，DBP和PP水平較治療前明顯降低（P<0.01），而觀察組較對(duì)照組降低更為明顯（P<0.05或<0.01）。

2.3 兩組治療前后血脂的變化 從表3可知，治療后觀察組的TC、TG、LDL-C和HDL-C水平較治療前和對(duì)照組前顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或<0.01）。

2.4 兩組的不良反應(yīng) 對(duì)照組的不良反應(yīng)主要有咳嗽6例，輕度頭昏、乏力癥狀4例，上述癥狀均在停藥后好轉(zhuǎn)，其不良反應(yīng)率為15.38%。觀察組發(fā)生咳嗽1例，輕度頭昏、乏力癥狀1例，其不良反應(yīng)率為3.08%，觀察組的不良反應(yīng)率低于對(duì)照組（P<0.05）。

3 討論

研究表明出現(xiàn)高代謝綜合征的患者尤其脂質(zhì)代謝異常，發(fā)生高血壓的幾率增加20%～40%，其可以使其病死率增加2～4倍，對(duì)心血管系統(tǒng)產(chǎn)生協(xié)同危害[3-4]。導(dǎo)致高血壓的機(jī)制可能與下列因素有關(guān)：增加交感神經(jīng)系統(tǒng)（SAS）興奮性；去甲腎上腺素（NE）和血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）的反應(yīng)性增加，產(chǎn)生鈉水潴留作用；激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAS），影響細(xì)胞膜鈉鉀泵和鈣泵活性；另外，高胰島素血癥還可使游離脂肪酸（FFA），TC及TG含量升高、HDL-C下降，從而增加心血管病危險(xiǎn)因子等[5-6]。因此在老年高血壓治療中，不僅要將血壓降至理想水平，同時(shí)應(yīng)充分重視藥物對(duì)血糖、血脂代謝的影響，合理選擇降壓藥。

貝那普利是ACEI，通過對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的抑制，使血管緊張素II生成減少，同時(shí)抑制激肽酶使緩激肽降解減少，進(jìn)而使血壓下降[7-8]。而坎地沙坦是新一代AngⅡ受體拮抗劑（ARB），它可以在受體水平對(duì)抗AngⅡ的病理生理效應(yīng)，從而產(chǎn)生強(qiáng)大、平衡、持續(xù)降壓效果，是目前沙坦類藥物之最優(yōu)者[9]。本研究表明觀察組的總有效率為95.38%，對(duì)照組的總有效率為81.54%，觀察組的療效優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。兩組治療后，SBP，DBP和PP水平較治療前明顯降低（P<0.01），而觀察組較對(duì)照組降低更為明顯（P<0.05或<0.01）。治療后觀察組的TC、TG、LDL-C和HDL-C水平較治療前和對(duì)照組前顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或<0.01）。對(duì)照組的不良反應(yīng)率為15.38%高于觀察組的3.08%（P<0.05）。其可能與坎地沙坦和貝那普利合用可以雙重阻斷RAS在高血壓發(fā)病中的作用，降低血管的厚度和僵硬度，改善血管的內(nèi)皮功能有關(guān)。ACEI和血管緊張素2受體拮抗劑治療高血壓可產(chǎn)生協(xié)同作用。坎地沙坦聯(lián)用貝那普利均有良好持久的降壓效果，在降壓的特點(diǎn)上，聯(lián)用顯著好于單用貝那普利，并且具有降低脈壓的作用，說明聯(lián)合運(yùn)用更適合舒張壓高的老年患者。同時(shí)發(fā)現(xiàn)聯(lián)合運(yùn)用不良反應(yīng)也較貝那普利輕，同時(shí)可以提高患者對(duì)藥物的耐受能力。

表2 兩組治療后對(duì)血壓和PP的比較（±s）

表2 兩組治療后對(duì)血壓和PP的比較（±s）

注;與治療前比較，aP<0.01。

組別 例數(shù) SBP（mmHg）DBP（mmHg）PP（mmHg）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 65 158.43±13.21 129.73±11.76a 94.11±9.14 76.86±8.93a 64.32±10.43 52.87±7.43a觀察組 65 159.98±12.73 125.48±10.65a 94.97±9.05 76.61±7.18a 65.01±9.87 48.87±6.86a t值 0.681 2.160 0.539 0.176 0.387 3.189 P值 0.497 0.033 0.591 0.861 0.699 0.002

表3 兩組治療前后血脂的變化（±s）

表3 兩組治療前后血脂的變化（±s）

注;與治療前比較，aP<0.01。

組別 n TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 65 5.07±0.98 4.76±0.61a 1.76±0.61 1.55±0.41a 3.39±0.96 3.04±0.39a 1.09±0.21 1.33±0.23a對(duì)照組 65 5.08±0.94 5.05±0.68 1.79±0.55 1.77±0.39 3.37±0.84 3.36±0.47 1.12±0.25 1.21±0.22 t值 0.059 2.559 0.295 3.135 0.126 4.224 0.741 3.040 P值 0.953 0.012 0.769 0.002 0.900 0.000 0.460 0.003

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