原發(fā)性高血壓病人血清同型半胱氨酸濃度變化的觀察

徐艷秋

近十幾年來，許多臨床研究證實血清同型半胱氨酸（Hcy）是心血管疾病的新的獨立危險因子。Hcy的水平即使輕微增加，也會使心血管疾病的發(fā)病率增加（2～3）倍[1]。但Hcy在心血管疾病發(fā)生發(fā)展中的具體作用機制尚不完全明了。本研究通過臨床總結，探討不同水平高血壓與Hcy的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選176例為我院門診就診病人，符合2005年中國高血壓防治指南制訂的高血壓診斷標準。高血壓1級病人（1級組）50例，無并發(fā)癥，其中男28例，女22例，年齡（49±5）歲。高血壓2級病人（2級組）50例，無并發(fā)癥，男27例，女23例，年齡（52±3）歲。高血壓3級病人（3級組）76例，無并發(fā)癥者20例，合并心肌梗死25例，合并腎功能不全8例，合并腦梗死8例，合并心力衰竭者15例，男43例，女33例，年齡（57±6）歲。另設對照組50名，為我院健康體檢者，男30名，女20名，年齡（45±7）歲，均無心腦血管疾病，腎功能正常。

1.2 檢測方法 儀器采用CX20全自動生化分析儀，試劑為循環(huán)酶法Hcy試劑盒（北京九強金斯爾公司提供），所有病人于入院后次日晨空腹抽取靜脈血2mL，離心后取血清上機檢測。在我院檢驗科進行，由檢驗科質(zhì)控人員進行質(zhì)控。正常值4 μmol/L～15μmol/L。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用獨立樣本t檢驗。

2 結 果

2.1 各組一般資料比較（見表1） 各組性別、年齡、體重指數(shù)、吸煙史、空腹血糖、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表1 各組一般資料比較

2.2 各組Hcy水平比較（見表2） 對照組中高 Hcy者5例（10%），高血壓1級高Hcy者12例（24%），高血壓2級高Hcy者10例（20%），高血壓3級高Hcy者38例（50%），雖然高血壓1級、2級組血清Hcy水平升高者增多，但血清Hcy水平與正常對照組相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；高血壓3級組血清HCY水平與對照組、1級組、2級組相比顯著增高（P＜0.01）。

表2 各組Hcy水平比較

3 討 論

高血壓是導致心血管疾病死亡的主要危險因素。血壓水平越高，對機體各臟器（主要為心、腦、腎）的影響也越大。近幾十年來，Hcy水平升高被認為是與血管事件的風險增加相關的[2]。本研究資料顯示，高血壓1級、2級病人Hcy水平和對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義，3級高血壓組較對照組和無并發(fā)癥的1級、2級高血壓組Hcy水平有顯著變化。從而推測Hcy可能對評估高血壓的病情進展、危險分層具有一定的意義。Coban等[3]研究發(fā)現(xiàn)，血 Hcy濃度＞18μmol/L患高血壓的危險性幾乎可增加3倍。

Hcy是甲硫氨酸（蛋氨酸）代謝的中間產(chǎn)物，是一種含硫氨基酸，Hcy作為冠心病危險因素的重要性已經(jīng)等同于高脂血癥和吸煙，與其他危險因素如高血壓等產(chǎn)生協(xié)同作用[4]。目前認為Hcy可促進血小板的聚集，促進LDL的氧化及泡沫細胞的生成，引起血管內(nèi)皮平滑肌細胞的增殖，并抑制內(nèi)皮細胞谷胱甘肽過氧化物酶的表達，所以也把它稱為是一種反應性血管損傷性氨基酸。本臨床研究中高血壓3級病人Hcy的升高，進一步證實高血壓存在血管損害、動脈粥樣硬化等病變。Hcy對心血管方面的具體作用機制上目前尚不完全明確。有學者認為主要從以下幾個方面產(chǎn)生影響：①Hcy在氧化過程中產(chǎn)生氧自由基及過氧化物，削弱血管內(nèi)皮NO的生物活性而導致內(nèi)皮損害[5]；②促使動脈平滑肌細胞增生，加速LDL－C的自身氧化修飾，削弱HDL－C的保護作用，而氧化的LDL－C能影響凝血酶調(diào)節(jié)蛋白的活性，而導致內(nèi)皮的功能進一步受損，動脈內(nèi)皮損傷，同時增加泡沫細胞的形成，致使血管壁增厚、閉塞性血管病發(fā)生[6]；③增加血小板凝血惡烷產(chǎn)生，激活血小板的黏附和凝血因子Ⅴ活性，促進凝血，導致粥樣硬化斑塊形成[6]；④使平滑肌細胞內(nèi)周期mRN和los癌基因表達增加，誘導靜止細胞進入分裂期，促進平滑肌細胞迅速增殖，血管內(nèi)膜增厚；誘導內(nèi)皮細胞表達并分泌單核細胞趨化蛋白提高單核細胞的趨化作用[7]；⑤高同型半胱氨酸血癥與Ⅱ型糖尿病的發(fā)生及發(fā)展有一定關聯(lián)，高濃度的同型半胱氨酸能促進糖尿病心腦血管病的發(fā)生。其機制可能是：在高糖血癥的環(huán)境下，同型半胱氨酸破壞內(nèi)皮細胞，使內(nèi)皮細胞的屏障功能降低，內(nèi)皮依賴性的血管舒張功能失調(diào)，使血細胞易于黏附、聚集，內(nèi)皮細胞的促凝功能增強，抗凝和纖溶功能降低，進一步發(fā)展可形成動脈粥樣硬化和血栓性的疾病[8]。

高血壓既是冠心病、腦血管疾病的危險因素，同時也常常和這些心腦血管疾病的危險因素合并存在，Hcy水平越高，高血壓的危險級別越高，并存心腦血管疾病的風險越大。在臨床工作中Hcy水平變化情況應該引起我們足夠的重視，并采取積極的預防和干預。維生素B6及葉酸是同型半胱氨酸合成甲硫氨酸的輔酶，它們的缺乏可致血漿同型半胱氨酸水平升高。因此，補充這些營養(yǎng)因子可能降低血漿同型半胱氨酸濃度，可能對降低心血管疾病的發(fā)病率發(fā)生及發(fā)展起到預防作用。還有學者研究認為β－受體阻滯劑、ACE抑制劑、鈣通道阻滯劑，尤其是阿司匹林長期治療，可以改變病人Hcy濃度并減緩死亡的發(fā)生[4]。具體補充營養(yǎng)因子及一些藥物治療能否改變患者的Hcy濃度，并減緩死亡的發(fā)生還有待進一步的研究。

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