董 艷,邢蘭訪,朱愛華,王麗萍,孫保存
偏頭痛有著明顯的“女性易感性”,圍絕經期女性由于性激素的紊亂、失眠、情緒異常等因素,可使偏頭痛癥狀加重或反復[1],嚴重影響了患者的生活質量。筆者采用自擬更健湯合高壓氧治療圍絕經期女性偏頭痛,取得了滿意的效果,現報道如下。
1.1 一般資料 選擇2009年1月—2011年11月我院門診就診的圍絕經期偏頭痛患者71例。入選標準:年齡40歲~60歲,月經紊亂或停經3個月以上,伴有烘熱汗出等癥狀;以偏頭痛癥狀為著,診斷參照2004年國際頭痛學會發(fā)布的《頭痛疾病的國際分類》(ICHD-Ⅱ)中“無先兆偏頭痛”、“典型先兆型偏頭痛”的診斷標準[2];患者本人同意并簽署知情同意書。排除標準:合并嚴重的器質性疾病,精神病患者,過敏體質者;頭顱CT或腦電圖檢查排除其他神經系統(tǒng)疾病及發(fā)熱、高血壓、貧血、鼻竇炎、外傷等原因導致的頭痛;近3個月內使用過性激素類藥物。入選患者隨機分為治療組與對照組。治療組41例,年齡46.7歲±4.2歲;病程6.3年±4.2年;初治10例,反復發(fā)作31例,有家族史9例,先兆偏頭痛14例,無先兆偏頭痛27例。對照組30例,年齡47.0歲±4.5歲;病程6.5年±4.2年;初治8例,反復發(fā)作22例,有家族史11例,先兆偏頭痛11例,無先兆偏頭痛19例。兩組年齡、病程、用藥等比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法 對照組予氟桂利嗪膠囊(西安楊森制藥有限公司)5 mg,每晚1次,口服,連續(xù)20 d。治療組采用自擬更健湯合高壓氧治療,基本方組成:熟地12 g,山茱萸12 g,山藥12 g,茯苓15 g,丹皮9 g,澤瀉9 g,桂枝9 g,柴胡15 g,白芍15 g,當歸15 g,白術15 g,炙甘草6 g。隨癥加減:頭痛、頭暈較甚者,加川芎等。由我院中藥房供藥并統(tǒng)一煎藥成袋,每劑2袋,早晚各1袋口服,連續(xù)服用20 d;同時配合高壓氧治療(煙臺冰輪高壓氧艙生產的YC2200J-X 6人空氣加壓艙),治療壓力0.2 MPa,升壓20 min,穩(wěn)壓吸氧30 min后吸空氣5 min再吸氧30 min;減壓20 min,1次/日,連續(xù)10 d。兩組均以1個月為1個療程,連續(xù)3個療程。
1.3 觀察指標 在治療前后分別采用放射免疫法測定血清內皮素-1(ET-1),雙抗體夾心ELISA法檢測假血管性血友病因子(vWF),膠乳增強的免疫比濁法檢驗血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)。
1.4 療效判定標準 參照2002版《中藥新藥治療偏頭痛的臨床研究指導原則》于治療前后進行頭痛積分評分。頭痛發(fā)作次數:以月計算,每月發(fā)作>5次計6分,3次~4次計4分,<2次計2分。頭痛程度:發(fā)作時需臥床為6分,影響工作為4分,不影響工作計2分。頭痛持續(xù)時間:持續(xù)2 d以上計6分,持續(xù)12 h至2 d計4分,小于12 h計2分。伴隨癥狀:伴有惡心、嘔吐、畏光、畏聲等3項或者以上者計3分,2項計2分,1項計1分。療效評價采用尼莫地平法,療效指數=[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%,顯效:療效指數>50%;有效20%~50%;無效<20%。
1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0軟件包進行統(tǒng)計學分析,計量資料用均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗,計數資料采用χ2檢驗。
2.1 兩組臨床療效比較(見表1)
表1 兩組臨床療效比較 例(%)
2.2 兩組血清學指標比較 治療后,治療組血清ET-1、v WF、hs-CRP水平較治療前下降,對照組無變化,兩組治療后比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。
表2 兩組血清學指標比較(±s)
表2 兩組血清學指標比較(±s)
與同組治療前比較,1)P<0.05;與對照組治療后比較,2)P<0.05
組別 n ET-1 pg/mL v WF%hs-CRP mg/L治療組 治療前3.46±1.911)2)對照組 治療前 30 72.31±17.19 146.37±46.14 4.99±2.35治療后 30 63.97±15.41 140.54±44.51 4.71±1.86 41 74.65±19.67 145.21±47.63 5.03±2.45治療后 41 56.12±11.591)2)120.28±35.771)2)
2.3 不良反應 對照組有3例出現比較明顯的嗜睡和疲憊感,后自行消失;治療組腹脹2例,耳部不適2例。均未停止治療。
偏頭痛屬中醫(yī)“頭痛”、“頭風”的范疇。圍絕經期女性腎本漸虛,陰陽并損,髓海失充;水不涵木,肝失濡養(yǎng),肝陰不足則虛陽上擾清空;火不暖土,脾失健運,痰濕內生,上蒙清竅,氣血化源不足,營血虧虛,不能上榮于腦髓脈絡;可見肝脾腎功能失調為病之本和風、火、痰、瘀阻絡而致病。更健湯方中熟地滋腎養(yǎng)血;山茱萸、山藥補腎填精;桂枝、澤瀉溫陽祛濕,推運血行;白芍、當歸養(yǎng)血補肝;柴胡、丹皮清肝散火;白術、炙甘草、茯苓健脾化痰,生化氣血;輔以川芎通達氣血,散瘀止痛。諸藥合用,多臟同調,雙補陰陽,氣血足則腦髓得養(yǎng),血氣舒,頭痛自止?,F代藥理學研究證實[3-10],柴胡、白芍、白術、丹皮、熟地、茯苓、當歸有鎮(zhèn)靜、止痛的作用,緩解頭痛程度和持續(xù)時間,此方還可改善腦血流、保護因缺氧受損的腦細胞、降低血小板聚集等作用。
偏頭痛的確切發(fā)病機制目前尚不明了,多認為是由于顱內外血管的舒縮功能障礙引起。而血管舒縮功能障礙與許多血管活性物質有關。ET-1是血管內皮細胞分泌的縮血管多肽,偏頭痛患者ET-1含量在較高水平[11]。研究證明vWF在偏頭痛患者中水平升高[12],而高水平的vWF是動脈性血栓形成的危險因素,是內皮功能障礙最重要的血漿標記物。有或無先兆的偏頭痛發(fā)作期CRP水平均較對照組升高[13],反復發(fā)生的血管周圍炎癥,可使偏頭痛患者卒中危險增加。本研究結果顯示,治療組治療后血漿ET-1、vWF、hs-CRP水平降低,說明更健湯合高壓氧治療能改善內皮功能、減輕血管炎癥。治療組療效好于對照組,可能與其改善上述血管活性物質有關。
現代藥理學研究證實[3-10],更健湯方中多味藥能保護血管內皮,減少ET-1、v WF的釋放。柴胡、丹皮、山茱萸、白術、白芍、茯苓等有抗炎作用,降低hs-CRP,改善血管炎癥。高壓氧治療可迅速提高機體組織的氧供,改善細胞的有氧代謝,改善線粒體的氧化磷酸化過程,加強ATP的合成,使損傷的內皮細胞得到修復,內皮功能逐漸恢復[14],ET-1、v WF分泌減少,血管炎癥減輕。同時,高壓氧治療改善腦組織缺氧狀態(tài)及自主神經功能;緩解偏頭痛發(fā)作時的腦血管擴張、血管壁水腫及顱內壓增高;降低血小板凝聚力,改善血管痙攣和微循環(huán)[14]而治療偏頭痛。高壓下的氣體介質有助于藥物的吸收利用,縮短中藥的起效時間、增強藥效。
更健湯合高壓氧治療,多組份相互協(xié)同,通過降低血管活性物質的釋放等多靶點的多重作用,使血管舒縮達到平衡狀態(tài)而達到治療目的。療效好于單用氟桂利嗪,值得臨床推廣。
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