健腦顆粒對(duì)慢性腦供血不足病人腦血流及血管順應(yīng)性的影響

毛文晴，徐重白

健腦顆粒是治療慢性腦供血不足（CCCI）多年臨床經(jīng)驗(yàn)方，屬新型中藥復(fù)方制劑，具有益氣養(yǎng)陰，活血祛風(fēng)的功效，適用于肝腎陰虧氣虛血瘀型CCCI。我院從2010年4月用健腦顆粒治療CCCI病人60例，取得明顯療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年4月—2011年2月我院老年科、神經(jīng)內(nèi)科門診及病房CCCI病人60例。按照就診順序，隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，兩組在性別、年齡、身高、體重、合并心腦血管危險(xiǎn)因素及疾病等方面，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) CCCI診斷參照2000年日本腦卒中會(huì)議新修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：頭暈、頭昏、頭痛、頭重等自覺感覺癥狀；有支持腦動(dòng)脈硬化的癥狀和體征，如伴有高血壓、眼底動(dòng)脈硬化、或可聞及腦灌注動(dòng)脈的血管雜音等；沒有大腦的局灶神經(jīng)損害體征；CT/磁共振成像（MRI）檢查無(wú)腦血管器質(zhì)性改變；排除其他疾病導(dǎo)致的上述自覺癥狀；原則上年齡大于60歲；腦循環(huán)確認(rèn)腦血流低下；數(shù)字減影血管造影（DSA）或顱多普勒超聲（TCD）提示腦灌注動(dòng)脈有閉塞或狹窄改變。其中前5項(xiàng)為確診CCCI必備條件。

1.3 中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn) 按照中醫(yī)臨床辨證現(xiàn)代化研究科研規(guī)范匯編[草案]（江蘇省“9521工程”課題組制定），結(jié)合《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)－證候部分》[2]中肝腎陰虛及氣虛血瘀證的臨床表現(xiàn)，擬定CCCI的肝腎陰虧氣虛血瘀證中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。主證：頭昏（暈）、頭痛；次證：耳鳴、眼花、記憶力減退、神疲乏力、睡眠異常、心悸、氣短、肢麻、顫抖、腰酸腿軟、面色潮紅、五心煩熱、煩躁不安、口干、情緒不穩(wěn)、舌紅有紫氣、脈細(xì)滑或弦滑；辨證要求：具備主證中的1項(xiàng)和次證中的2項(xiàng)。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合CCCI西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)肝腎陰虧氣虛血瘀型者；病人知情同意，愿意且能夠按照本方案的要求及時(shí)復(fù)診和檢查者；符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除其他腦部器質(zhì)性疾??；其他疾病引起頭痛、頭暈等癥狀；有急性或難以控制的疾病，嚴(yán)重心、肝、腎功能異常；精神障礙者；過(guò)敏體質(zhì)。

1.6 治療方法 對(duì)照組予基礎(chǔ)用藥：腸溶阿司匹林100 mg，1次/日；尼莫地平0.03 g，3次/日；阿托伐他汀0.02 g，1次/晚。合并高血壓、糖尿病、冠心病等疾病者按相關(guān)指南給予治療。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用健腦顆粒（組成：黃芪15 g，制首烏10 g，熟地黃10 g，生蒲黃10 g，當(dāng)歸10 g，川芎10 g，羌活12 g），每日1劑，早晚分兩次溫水沖服。2個(gè)月為1個(gè)療程。治療前后行TCD檢查。

1.7 觀察指標(biāo) 選取大腦中動(dòng)脈（MCA）及基底動(dòng)脈（BA）為顱內(nèi)前后循環(huán)的代表血管，以血流速度、血流異常血管根數(shù)、血管搏動(dòng)指數(shù)（PI）作為觀察指標(biāo)。

1.8 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) TCD正常值采用2000北京醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院提供的標(biāo)準(zhǔn)[3]。并參考浙江醫(yī)科大學(xué)同年齡組血流正常參考值，流速大于正常30%為增快，平均流速低于15%為減慢[4]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組 MCA、BA平均血流速度（Vm）比較（見表1、表2）腦血流增快者，兩組治療前后比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后組間比較也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。腦血流速度減慢者，試驗(yàn)組治療前后比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組治療前后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組TCD血流速度增快血管的Vm變化（±s） cm/s

表1 兩組TCD血流速度增快血管的Vm變化（±s） cm/s

與同組治療前比較，1）P＜0.05；與對(duì)照組比較，2）P＜0.05

差值試驗(yàn)組 72 84.27±40.72 66.56±20.911） 18.71±24.752）組別 n 治療前 治療后 Vm對(duì)照組 68 84.88±35.88 70.43±15.791） 14.45±21.91

表2 兩組TCD血流速度減慢血管的Vm變化（±s） cm/s

表2 兩組TCD血流速度減慢血管的Vm變化（±s） cm/s

與同組治療前比較，1）P＜0.05；與對(duì)照組比較，2）P＜0.05

差值試驗(yàn)組 53 39.47±12.08 48.00±13.881） 8.53±2.122）組別 n 治療前 治療后 Vm對(duì)照組 50 38.20±16.81 43.88±14.71 5.68±2.23

2.2 兩組腦血流速度治療有效率比較（見表3） 血流速度增快，試驗(yàn)組高于對(duì)照組（P＜0.05）；血流速度減慢，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但試驗(yàn)組有高于對(duì)照組的趨勢(shì)。

表3 兩組腦動(dòng)脈血流速度治療有效率比較

2.3 兩組 MCA、BA的PI比較（見表4） 兩組 MCA及BA的PI在治療前無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組左側(cè)MCA（LMCA）、右側(cè) MCA（RMCA）及BA的PI降低，與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組PI有下降趨勢(shì)，但與治療前比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明試驗(yàn)組在改善動(dòng)脈血管順應(yīng)性方面療效較對(duì)照組好。

表4 兩組腦動(dòng)脈（MCA、BA）PI結(jié)果比較（±s）

表4 兩組腦動(dòng)脈（MCA、BA）PI結(jié)果比較（±s）

與同組治療前比較，1）P＜0.05；與對(duì)照組比較，2）P＜0.05

組別 血管 治療前 治療后 差值試驗(yàn)組 LMCA 1.13±0.22 1.02±0.121）0.11±0.20 RMCA 1.11±0.17 1.01±0.171） 0.10±0.26 BA 1.08±0.16 0.92±0.171） 0.17±0.192）對(duì)照組 LMCA 1.11±0.19 1.05±0.19 0.06±0.26 RMCA 1.12±0.21 1.05±0.18 0.07±0.29 BA 1.06±0.28 1.01±0.16 0.04±0.32

3 討 論

健腦顆粒源于古方煨腎散（《圣濟(jì)總錄》卷186）和羌活愈風(fēng)湯（《刪補(bǔ)各醫(yī)方論》卷3），是我院名中西醫(yī)結(jié)合專家結(jié)合30多年臨床經(jīng)驗(yàn)及根據(jù)現(xiàn)代中藥藥理藥效學(xué)研究進(jìn)展研制而成。方中黃芪大補(bǔ)元?dú)?，熟地滋腎填精共為君藥，制首烏滋養(yǎng)肝腎用以臣藥，三藥相合，滋補(bǔ)益血、健脾益腎、安神益智，共圖其本。以蒲黃、當(dāng)歸、川芎為佐藥，益氣活血補(bǔ)血，瘀去而不傷正，疏經(jīng)活絡(luò)通脈，以羌活祛風(fēng)通絡(luò)為使，諸藥合用，標(biāo)本兼治，補(bǔ)而不滯，行而不散，相得益彰，共奏益氣養(yǎng)陰，活血祛風(fēng)之效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)黃芪、熟地、首烏、蒲黃、川芎、當(dāng)歸、羌活藥理研究表明，諸藥有降低腦血管阻力、增加腦血流量、抗血小板聚集、調(diào)脂、增加纖溶活性、降低丙二醛（MDA）、升高過(guò)氧化物歧化酶（SOD）活力、抗自由基、抗氧化的作用，還具有抑制血管平滑肌增生，糾正TXA2/PGI2失調(diào)，保護(hù)心腦缺血性損傷等作用，多位學(xué)者用原位雜交與免疫組化等方法觀察到本方中多味中藥，能拮抗內(nèi)皮素基因（ET－mRNA）在實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化家兔主動(dòng)脈內(nèi)膜上的表達(dá)，升高一氧化氮合酶基因（NOS－mRNA），從而達(dá)到減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞（VEC）損傷等功效。諸藥配伍，相輔相成，切中本病中西醫(yī)病機(jī)，達(dá)到延緩動(dòng)脈硬化，擴(kuò)張腦血管，改善腦供血不足所致的諸多臨床癥狀。本研究也表明健腦顆粒能雙向調(diào)節(jié)腦血流速度，改善MCA、BA搏動(dòng)指數(shù)，改善血管順應(yīng)性，延緩動(dòng)脈硬化進(jìn)程，從而改善腦供血。

隨著我國(guó)人口老齡化，60歲以上人群約2/3因腦動(dòng)脈硬化引起CCCI，而CCCI是老年癡呆中前期病變，中醫(yī)藥的早期干預(yù)治療，體現(xiàn)了中醫(yī)的“未病先防，既病防變”的思想，對(duì)慢性腦供血不足的防治有很大的臨床意義。

[1] 近藤.無(wú)癥狀性腦血管病變への對(duì)應(yīng)頸動(dòng)脈病變の治療[J].日內(nèi)會(huì)雜志，2000，86（4）：781.

[2] 朱文鋒.中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)—中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)（證候部分）[M].國(guó)家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司，1997：1－5.

[3] 華揚(yáng).顱頸及外周血管超聲[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2010：18.

[4] 徐紹彥，謝海寶，呂克明，等.健康老年人腦底動(dòng)脈經(jīng)顱多普勒超聲檢測(cè)[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，1991，10（4）：198－201.