銀杏葉提取物對(duì)急性腦梗死患者血小板聚集率的影響

薛嵐平，龍雅麗

急性腦梗死是最常見(jiàn)的腦血管病，占全部腦血管病的60%～80%，是嚴(yán)重危害人類健康的常見(jiàn)疾病之一，多種學(xué)說(shuō)從不同角度來(lái)闡述其發(fā)病機(jī)制，其中血小板聚集和血栓形成學(xué)說(shuō)強(qiáng)調(diào)了血小板在心腦血管疾病的發(fā)生過(guò)程中的重要作用，同時(shí)也可以看到這與血小板的黏附、聚集與釋放的生理特性是分不開(kāi)的。抗血小板聚集是治療與預(yù)防腦梗死的主要原則與方法，抗血小板聚集藥物已被廣泛應(yīng)用于臨床，目前，對(duì)于預(yù)防和治療心腦血管疾病起到了很大的作用，但同時(shí)也存在諸如阿司匹林抵抗、用藥的個(gè)體差異以及隨之而來(lái)的副反應(yīng)，例如出血等[1]。因此一些具有抗血小板療效同時(shí)副反應(yīng)較小的中藥，引起了人們的重視，銀杏葉提取物（extract of ginkgo biloba，EGB）有著廣泛的藥理作用，抗血栓及神經(jīng)保護(hù)作用，已廣泛用于腦梗死急性期治療。本研究主要觀察EGB對(duì)急性腦梗死患者血小板聚集率的影響，并觀察其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2011年6月—2012年1月我院住院的首次發(fā)病的腦梗死患者105例，符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，同時(shí)符合下列標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病在6 h以上，72 h內(nèi)的頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)腦梗死；年齡45歲～75歲；排除顱內(nèi)出血、血液系統(tǒng)疾病；癱瘓的肌力＜Ⅳ級(jí)；意識(shí)清醒。將105例患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組（55例）與對(duì)照組（50例），兩組患者的年齡、性別構(gòu)成比、病情嚴(yán)重程度及美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）臨床評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組患者均給予基礎(chǔ)的藥物常規(guī)治療（包括阿司匹林、他汀類等藥物）。試驗(yàn)組加用銀杏葉提取物注射液（德國(guó)威瑪舒培博士藥廠）每日70 mg，靜脈輸注。對(duì)照組給予常規(guī)治療。連續(xù)14 d。腦血管病危險(xiǎn)因素高血壓、糖尿病和高脂血癥等均相應(yīng)處理。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法 血小板聚集率應(yīng)用美國(guó)Helena公司生產(chǎn)的PACKS－4型血小板聚集儀檢測(cè)，試劑選用美國(guó)Helena Lab Corp公司產(chǎn)品。所有患者入院后用藥前及用藥后第14天分別行血小板聚集率檢查，并常規(guī)行血、尿、糞常規(guī)以及血生化等實(shí)驗(yàn)室檢查。

1.4 血小板聚集功能檢測(cè) 取晨起空腹靜脈血5mL，3.8%枸櫞酸鈉抗凝，采血?jiǎng)幼餮杆?，并及時(shí)將血與抗凝劑混勻，廢棄溶血及乳糜血的樣本。于取血后3 h內(nèi)離心，以1 000 r/min（離心半徑1 2 mm）離心5 min，分離出富血小板血清，再以3 0 0 0 r/min（離心半徑12 mm）離心10 min分離出貧血小板血清，分別以二磷酸腺苷（ADP，2 0μmol/L）、花生四烯酸（AA，5 mg/mL）為誘導(dǎo)劑采用比濁法檢測(cè)。

1.5 療效評(píng)價(jià) 采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分進(jìn)行療效評(píng)分。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較（見(jiàn)表1）

表1 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較（±s） 分

表1 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較（±s） 分

治療前 治療后試驗(yàn)組組別 n 55 13.40±4.35 5.38±2.34對(duì)照組 50 11.20±3.69 7.32±4.27 P＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組治療前后AA、ADP、膠原誘導(dǎo)的血小板聚集率變化 兩組患者治療前血小板聚集率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后試驗(yàn)組AA、ADP、膠原誘導(dǎo)的血小板聚集率明顯下降（P＜0.05），對(duì)照組ADP、膠原誘導(dǎo)的血小板聚集率輕度下降，提示試驗(yàn)組血小板聚集率抑制優(yōu)于對(duì)照組。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組AA、ADP、膠原誘導(dǎo)的血小板聚集率變化（±s） %

表2 兩組AA、ADP、膠原誘導(dǎo)的血小板聚集率變化（±s） %

組別 治療前治療后誘導(dǎo) 膠原誘導(dǎo)試驗(yàn)組 59.04±10.87 77.89±8.87 63.89±8.56 28.65±5.581） 63.74±10.121） 28.23±6.171）AA誘導(dǎo) ADP 誘導(dǎo) 膠原誘導(dǎo)AA誘導(dǎo) ADP對(duì)照組 58.99±9.48 78.03±8.93 62.03±7.43 39.37±5.62 72.63±8.79 56.73±7.43與對(duì)照組治療后比較，1）P＜0.05

3 討 論

腦梗死的主要病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化，血小板對(duì)維持血管內(nèi)皮的完整性具有重要作用。血管內(nèi)皮受損時(shí)，血小板黏附于破損的血管壁并被活化而發(fā)生聚集。血小板活化后，血小板內(nèi)的顆?？舍尫哦喾N活性物質(zhì)，進(jìn)一步加速血小板聚集，啟動(dòng)外源性凝血系統(tǒng)，使纖維蛋白原變成纖維蛋白，形成血小板栓子，繼而白細(xì)胞聚集，形成血栓，誘發(fā)腦梗死。因此，臨床上降低血小板聚集率對(duì)腦梗死的治療及預(yù)防具有重要意義，血小板聚集試驗(yàn)是目前臨床廣泛使用的檢測(cè)血小板活化的方法，是反映血小板活化和血栓形成的一個(gè)指標(biāo)[3]，為腦梗死患者的抗血小板治療效果提供可靠監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)。

血小板的激活主要通過(guò)三種途徑：一是與ADP的釋放有關(guān)；二是以環(huán)加氧酶作為中介物形成的血栓素（TXA2）參與；三是血小板活化因子（PAF）的參與。ADP和AA通過(guò)激活前兩條途徑，導(dǎo)致血小板聚集；膠原可以激活這三條途徑，尤其是第三條[4]，促進(jìn)血小板聚集。PAF是強(qiáng)有力的血小板激活劑，當(dāng)有活化的白細(xì)胞存在時(shí)，還可以增強(qiáng)血小板和內(nèi)皮間的黏附，是TXA2產(chǎn)生的有力刺激物[5]。不同誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)血小板聚集雖然途徑不一樣，但最終都是通過(guò)降低血小板環(huán)磷腺苷（c AMP）水平和增加Ca2＋濃度而引起血小板活化，隨之血小板黏附，從而形成血栓。已有的研究表明，EGB制劑有拮抗PAF受體的作用，是不依賴于AA、ADP的第3條途徑，是阻斷PAF途徑的有效藥物。EGB有效化學(xué)成分銀杏內(nèi)酯是較強(qiáng)的PAF拮抗劑，能明顯阻止PAF與血小板分離的PAF受體結(jié)合，抑制PAF產(chǎn)生的血小板聚集作用[6]，EGB對(duì)血小板的抑制作用是特異性針對(duì)PAF的[7]。通過(guò)本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，EGB制劑對(duì)AA、ADP、膠原誘導(dǎo)的血小板聚集均有一定的抑制作用，且對(duì)膠原誘導(dǎo)的血小板聚集抑制顯著。對(duì)照組對(duì)膠原誘導(dǎo)的血小板聚集率影響不大，充分顯示了該藥在抗血小板聚集方面與阿司匹林的協(xié)同作用。EGB中含有多種藥理活性成分，包括銀杏內(nèi)酯和黃酮類，這些成分能有效抑制PAF、AA和ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，與阿司匹林聯(lián)用會(huì)具有更好的抗血小板聚集效果，可以提高阿司匹林抵抗患者抗血小板治療的有效性。

本實(shí)驗(yàn)同時(shí)觀察到，治療組神經(jīng)功能缺損的改善程度，顯著優(yōu)于對(duì)照組，這在以往的研究中也多次被證實(shí)，這可能是因?yàn)镋GB有抑制血小板聚集，改善組織血供的作用。腦血管再通后存在再灌注損傷，其機(jī)制包括興奮性氨基酸損傷、自由基損傷、炎癥免疫損傷、鈣超載、酸中毒、血腦屏障破壞等，同時(shí)這些因素又相互交叉、相互關(guān)聯(lián)，形成級(jí)聯(lián)反應(yīng)過(guò)程。因此，針對(duì)腦缺血后的治療亦應(yīng)是多樣化的，應(yīng)針對(duì)不同的機(jī)制和不同的環(huán)節(jié)。而EGB由于具有眾多的藥理成分，除可影響血小板聚集功能，改善血液循環(huán)外，還可拮抗自由基損傷、興奮性氨基酸損傷、鈣超載等，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[8，9]。

EGB在治療血栓性血管病方面應(yīng)用廣泛，EGB可使急性腦梗死患者血小板聚集率進(jìn)一步下降，加強(qiáng)在腦梗死急性期抑制血小板聚集，改善神經(jīng)功能缺損，療效確切。

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