淺談貓白血病

文│翁善鋼（上海外高橋出入境檢驗(yàn)檢疫局）

盡管貓白血病病毒（Feline leukemia virus，F(xiàn)eLV）的疫苗已經(jīng)研制出來并得到使用，F(xiàn)eLV感染仍然是導(dǎo)致貓發(fā)病的一個(gè)重要原因。FeLV感染能夠引起一系列的癥狀，持續(xù)還會引起嚴(yán)重的免疫抑制、嚴(yán)重非再生性貧血以及腫瘤等。

一、病因?qū)W和流行病學(xué)

FeLV是腫瘤病毒亞科（Oncovirinae）的一種逆轉(zhuǎn)錄病毒，除了癌癥外，該病毒還可以引起增生和免疫障礙性疾病。家貓是其主要宿主，但病毒還可以感染其他貓科動物。FeLV有FeLV-A、FeLV-B和FeLV-C三個(gè)亞型。病毒囊膜上特定的蛋白可以用來區(qū)分不同的亞型。FeLV陽性的貓可能感染一種、兩種或所有三種亞型的病毒。FeLV-A感染幾乎發(fā)生在所有FeLV感染的貓中，它可以導(dǎo)致嚴(yán)重的免疫抑制。FeLV-B感染發(fā)生在大約50%FeLV感染的貓中，可以引起腫瘤。FeLV-C僅發(fā)生在約1%FeLV感染的貓中，可導(dǎo)致嚴(yán)重的貧血。

二、FeLV檢測以及病毒的傳播

當(dāng)前的血清學(xué)檢測實(shí)驗(yàn)只用于檢測是否有FeLV感染，但并不能確定具體的亞型。FeLV感染率的高低同貓群的密度直接相關(guān)，因此，在養(yǎng)貓較多的家庭或者居民區(qū)感染FeLV的幾率更大。約1%～2%看似健康的流浪貓其實(shí)已經(jīng)到了疾病的毒血癥階段了。這些貓可能充當(dāng)了FeLV的主要的貯藏宿主。這些貓從唾液、尿液、糞便以及眼淚排出FeLV，成為病毒擴(kuò)散的主要途徑。幼貓與年紀(jì)大的貓相比，更容易受到FeLV感染。FeLV既可水平（由分泌物和排泄物）傳播，也可（在子宮內(nèi)）垂直傳播。

三、中和抗體和膜抗原

不同亞型的FeLV的主要囊膜糖蛋白（gp70）不同。這種蛋白能夠結(jié)合靶細(xì)胞。例如FeLV-A的gp70能結(jié)合T淋巴細(xì)胞。因此，直接針對gp70蛋白的抗體可以中和病毒，病毒再次感染時(shí)可以提供宿主免疫。FeLV的細(xì)胞膜抗原（FOCMA）存在于惡性細(xì)胞的細(xì)胞膜中，并不存在于非轉(zhuǎn)化細(xì)胞中，即使非轉(zhuǎn)化細(xì)胞感染了FeLV。理論上講，針對FOCMA的抗體可以抵御白血病和淋巴瘤的進(jìn)一步發(fā)展。

四、發(fā)病機(jī)理

FeLV可以通過口鼻接觸的方式進(jìn)入貓的體內(nèi)，病毒在其口咽淋巴組織復(fù)制。如果有一個(gè)有效的免疫反應(yīng)發(fā)生，F(xiàn)eLV能夠被清除且不會有進(jìn)一步的疾病產(chǎn)生。如果一個(gè)無效的免疫反應(yīng)發(fā)生，病毒就會被帶到脾臟、淋巴結(jié)、腸上皮細(xì)胞、膀胱、唾液腺、骨髓。部分有效或無效的免疫反應(yīng)可發(fā)生在骨髓，一個(gè)部分有效的免疫反應(yīng)可以使病毒在骨髓中保持潛伏，病毒血癥不會發(fā)生，F(xiàn)eLV也不會復(fù)制。不過，這種情況可能導(dǎo)致惡性腫瘤的進(jìn)一步發(fā)展。在不發(fā)生免疫反應(yīng)的情況下，前病毒可能會導(dǎo)致持續(xù)的病毒血癥（40%）。這種情況可能導(dǎo)致一只看起來健康的貓實(shí)際是病毒的攜帶者。病毒血癥通常在FeLV感染2～4周后出現(xiàn)。患持續(xù)病毒血癥的貓最終死亡的時(shí)間不一，大約50%患持續(xù)病毒血癥的貓感染FeLV后在1年內(nèi)死亡。

FeLV感染后的貓可以引起多種疾病，疾病的嚴(yán)重程度往往同F(xiàn)eLV亞型的不同、貓感染的時(shí)間、貓的年齡、免疫狀態(tài)等有關(guān)?；汲掷m(xù)性病毒血癥的貓往往會表現(xiàn)出一種或多種疾病癥狀。如惡性淋巴瘤、淋巴細(xì)胞白血病、紅細(xì)胞和骨髓白血病、纖維肉瘤、骨髓增生異常綜合征、免疫抑制、腸病、不孕、胎兒吸收或流產(chǎn)等。

五、FeLV感染的實(shí)驗(yàn)室診斷

間接免疫熒光實(shí)驗(yàn)（IFA）或ELISA實(shí)驗(yàn)可用于檢測病毒的p27蛋白。IFA試驗(yàn)可以檢測中性粒細(xì)胞、血小板的血液或骨髓中p27。ELISA實(shí)驗(yàn)可以檢測全血、血漿、血清、唾液或眼淚中的p27。但一般不采用唾液或眼淚，因?yàn)槠洳《竞枯^少。檢測針對FeLV囊膜蛋白或FOCMA的抗體的滴度水平也可用于診斷，但臨床意義不大。

FeLV感染通?？梢苑譃?個(gè)階段。階段1～3：FeLV散布在淋巴組織中；階段4：FeLV感染骨髓；階段5：病毒感染中性粒細(xì)胞，從血小板骨髓中釋放出；階段6：FeLV出現(xiàn)在上皮組織（如唾液腺上皮細(xì)胞）中。

ELISA實(shí)驗(yàn)可以檢測2～6階段的p27蛋白，IFA實(shí)驗(yàn)?zāi)軝z測到處于5～6階段時(shí)的FeLV。因此，ELISA實(shí)驗(yàn)是最早能夠檢出陽性的一種方法。ELISA實(shí)驗(yàn)檢測出血清抗體呈陽性的貓可以采用IFA方法檢測或者4～6周后再用ELISA方法檢測。由于病毒可能會在骨髓潛伏，因此有時(shí)實(shí)際呈陽性的貓檢測結(jié)果卻是陰性。有時(shí)ELISA和IFA會得出相反的結(jié)論。因此，鑒別病毒是否存在潛伏感染最好的方法是采用病毒分離或采集骨髓樣品進(jìn)行PCR檢測。

FeLV引起的病變往往因疾病的不同而有所不同。骨髓增生往往伴隨著白血病。在牙齦、淋巴結(jié)、脾、腎、肝可以看到淋巴漿細(xì)胞性的滲透；腸道病變同貓泛白細(xì)胞減少癥造成的腸道病變類似?？偟膩碚f，病變會表現(xiàn)水腫、腫脹、小腸的漿膜和/或空腸以及回腸黏膜表面出血。

六、FeLV感染的治療

根據(jù)FeLV感染所引起疾病的不同而治療方法有所不同。

淋巴瘤：不論貓是否感染FeLV，化療是治療淋巴瘤最常用的方法。大部分患淋巴瘤的貓如果不治療將在2個(gè)月內(nèi)死亡。在美英等國家，對寵物進(jìn)行化療需簽署相關(guān)的雙方協(xié)議?；熀筘埖拇婊顣r(shí)間大約是10～12個(gè)月。

骨髓抑制/骨髓增生異常疾病常常需要輸血使紅細(xì)胞壓積比（PCV）正常。患非再生性貧血的貓內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素的濃度較高。有實(shí)驗(yàn)表明，重組促紅細(xì)胞生成素有助于提高紅細(xì)胞壓積比。

不幸的是，人類的抗病毒藥物對于清除FeLV病毒幾乎沒有任何效果。齊多夫定（3’-疊氮3’-脫氧胸苷，AZT）可以在感染早期防止病毒血癥。實(shí)驗(yàn)研究表明，抗病毒的藥物可能會減少抗原，但也可能引起骨髓抑制。干擾素α2-b同AZT一起使用時(shí)可減少抗原。但這些藥物也有可能引發(fā)抗體反應(yīng)，減少這些抗病毒藥物的功效時(shí)間。

七、FeLV感染的預(yù)防

目前商用FeLV疫苗包括含佐劑的滅活疫苗，不含佐劑的滅活疫苗以及重組gp70蛋白疫苗。潛在的不良后果是在FeLV疫苗的注射部位有可能會導(dǎo)致肉瘤的生長。據(jù)推測，佐劑有可能促進(jìn)高度侵襲性腫瘤的生長。目前，對FeLV疫苗推薦的注射部位是在左邊大腿后部或尾部。如果在注射部位出現(xiàn)了一個(gè)肉瘤，最好直接采用手術(shù)切除。因此在給貓免疫FeLV疫苗之前，寵物主人還應(yīng)考慮疫苗可能帶來的風(fēng)險(xiǎn)。

許多FeLV陽性的貓仍然能很好地生活。陽性貓應(yīng)該養(yǎng)在室內(nèi)，以免將病毒傳播給其他的貓。如果將FeLV陰性的貓同F(xiàn)eLV陽性的貓養(yǎng)在一起，感染病毒的幾率可達(dá)10%～15%。因?yàn)镕eLV感染易導(dǎo)致免疫抑制或腫瘤的發(fā)展，需要經(jīng)常觀察感染FeLV的貓的精神狀態(tài)，看其是否有虛弱、淋巴結(jié)腫大、呼吸困難、或其他潛在疾病的跡象。