先天性心臟病患兒氨基末端腦鈉素原與肺動脈高壓的關系

李 雄，陽明玉，秦靜庭，林 毅，王 丹，王長英

(桂林醫(yī)學院附屬醫(yī)院兒科1，B超室2，廣西 桂林 541001)

先天性心臟病(Congenital heart disease，CHD)是小兒最常見的心臟病之一，肺動脈高壓(Pulmonary artery hypertension，PAH)是先心病常見的并發(fā)癥，其嚴重程度直接影響該病的治療及預后，也是影響患兒生存和生活質量的重要因素，故早期發(fā)現(xiàn)肺動脈高壓并及時手術干預是阻止肺動脈高壓發(fā)展的重要措施。目前肺動脈壓主要靠心臟超聲估測，尚缺乏實驗室診斷依據(jù)。氨基末端腦鈉肽(NT-proBNP)是心室肌細胞分泌的活性多肽，許多研究證實充血性心力衰竭時血清NT-proBNP濃度升高[1]。但“先天性心臟病患兒血清NT-proBNP水平是否會升高，肺動脈壓與血清NT-proBNP有何關系”等相關文獻少見報道。本研究旨在通過檢測血漿NT-proBNP濃度并分析其變化規(guī)律，探討NT-proBNP與先天性心臟病并肺高壓的關系及診斷價值，尋求一種更敏感更可靠的肺動脈壓的實驗室檢測方法，為先天性心臟病合并肺動脈高壓的診斷及手術治療提供相關理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 對象 2008年1月至2009年10月，我科住院及門診先天性心臟病患兒46例，為左向右分流型，年齡1個月至6歲2個月，男26例，女20例。室間隔缺損18例，房間隔缺損20例，動脈導管未閉8例，均無并發(fā)感染性疾病如腸炎、肺炎及心力衰竭。用彩色多普勒聲心動圖估測先天性心臟病患兒肺動脈壓力，分為三組：無肺高壓組18例、輕度肺高壓組18例、中重度肺高壓組10例。肺動脈高壓分度[2]：肺動脈壓40～50 mmHg(1 mmHg=0.133kPa)為輕度，50～70 mmHg為中度，＞70 mmHg為重度。另選取20例健康兒童作為正常對照組。

1.2 方法

1.2.1 血漿 NT-proBNP濃度的測定：所有患兒清晨空腹平臥采集靜脈血2 mL，以乙二胺乙酸(EDTA)抗凝后，3 000 r/min離心10 min，分離出的血漿放入-80℃超低溫冰柜中保存。對照組同樣抽取靜脈血2 ml備用。血漿NT-proBNP采用雙抗體夾心ABC-ELISA法檢測，試劑盒由奧地利Biomedica公司制造，按說明書操作。

1.2.2 超聲心動圖的檢測 采用美國惠普公司生產(chǎn)的IE33型彩色多普勒超聲診斷掃描儀，探頭頻率為2～4 MHz，根據(jù)心臟和大血管間壓力階差估測肺動脈壓力。

2 結果

不同肺動脈高壓組NT-proBNP水平變化，見表1。先天性心臟病對照組較正常對照組NT-proBNP水平略有增高，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。先天性心臟病并輕度肺高壓組NT-proBNP水平高于先天性心臟病無肺高壓組(P＜0.05)，中重度肺高壓患兒NT-proBNP水平較輕度肺高壓組明顯增高(P＜0.01)，提示NT-proBNP水平與肺動脈壓力高低相關。

表1 各組患兒血漿NT-proBNP水平比較（±s）

表1 各組患兒血漿NT-proBNP水平比較（±s）

注：與先心病對照組比較，★P＜0.01；與輕度肺高壓組比較，#P＜0.01；與正常對照組比較，△P＞0.05

組別t例數(shù)NT-proBNP(pg/mL)正常對照組先心病對照組輕度肺高壓組中重度肺高壓組t=2.41 t=3.62 t=4.55 20 18 18 10 88.2±35.2 144.3±65.3△558.2±94.6★1126.8±156.2★#

3 討論

近年來小兒先天性心臟病發(fā)病率存在上升趨勢，據(jù)統(tǒng)計，左向右分流型先天性心臟病占先天性心臟病患兒的50.0%～71.7%[3]。先天性心臟病患兒由于心臟解剖結構的改變，在長期存在心內(nèi)分流的情況下往往導致心室容量負荷及壓力負荷過重，肺血管的血流量增加，進一步引起血流動力學變化，導致肺動脈高壓[4-5]。肺動脈高壓是先天性心臟病常見的并發(fā)癥之一，關于肺動脈高壓的診斷和評估，目前主要靠心臟多普勒超聲技術，其具有簡便、無創(chuàng)和反復測定的優(yōu)點，但也受操作者主觀因素及超聲窗的影響。目前有關肺動脈高壓的實驗室檢查依據(jù)鮮有報道。血漿腦鈉素是一種主要由左心室合成并分泌的心臟神經(jīng)激素，其變化與血流動力學狀態(tài)密切相關[6-7]。本研究結果表明左向右分流先天性心臟病合并肺動脈高壓患兒血漿NT-proBNP含量升高，并且隨著肺動脈壓增高的嚴重程度而變化，存在明顯的正相關性。先心病合并肺動脈高壓的患兒血漿NT-proBNP升高的機制推測為右心系統(tǒng)容量負荷及力負荷增加，激發(fā)心臟合成與釋放BNP，結果與文獻[8-9]報道一致，表明血漿NT-proBNP可作為先天性心臟病導致肺動脈高壓分級及手術風險評估的一個客觀指標，故檢測NT-proBNP水平對先天性心臟病并肺高壓有敏感而特異的診斷價值，其數(shù)值高低可反映肺高壓程度，且不受超聲心動圖主觀因素和超聲窗的限制，因此對先天性心臟病患兒及時檢測血漿NT-proBNP并進行動態(tài)監(jiān)測，有助于及時發(fā)現(xiàn)肺高壓患兒，并可動態(tài)觀察肺動脈壓力水平變化，以便及時行內(nèi)科治療或早期手術治療，改善先天性心臟病患兒的預后。

[1]Koch A,Kitzsteiner T,Zink S,et al.Impact of cardiac surgery on plasma levels of B-type natriuretie peptide in children with congenital heart disease[J].Int J Cardiol,2007,110(3)：339-344.

[2]何建國,郭英華.規(guī)范肺動脈高壓的診斷和治療[J].中國循環(huán)雜志,2007,22(1)：73-74.

[3]范 瑾,杜軍保.先天性心臟病合并肺動脈高壓的發(fā)病機制、診斷及治療進展[J].臨床兒科雜志,2005,23(3)：133-135.

[4]申國璋,沈向前.先天性心臟病合并肺動脈高壓治療的研究進展[J].心血管病學進展,2006,27(4)：495-497.

[5]張雅娟,胡盛壽,李守軍,等.波生坦治療先心病術后肺動脈高壓的前瞻性隨機對照研究[J].中華胸心血管外科雜志,2010,26(6)：380-384.

[6]Wilkens H.Pulmonary hypertension.Pathophysiology and current concept of medication therapy[J].Anaesthesist,2004,53(8)：734-740.

[7]侯 哲,趙根尚,朱永彪,等.先天性心臟病患兒血漿NT-proBNP與肺動脈壓的關系[J].中原醫(yī)刊,2007,34(19)：4-5.

[8]Kubanek M,Malek I,Kautzner J,et al.The value of B typenuretic peptide and big endothelinl for detection of severe pulmonary hypertension in heart transplant candidates[J].Eur J Heart Fail,2005,7(7)：1109-1155.

[9]Sazberg SP,Filsoufi F,Anyanwu A,et al.High risk mitral valve surgery：perioperative hemodynamie optimization with nesiritide(BNP)[J].Ann Thorac Surg,2005,80(2)：502-506.