吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期食管癌的臨床觀察

印海林，王寶然，季言俊，李愛峰，藺 梅

(漣水縣人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇 淮安 223400)

食管癌在我國(guó)多發(fā)，早期臨床癥狀多不典型，確診時(shí)多為晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，而老年食管癌患者多體質(zhì)虛弱，伴有不同程度的慢性器質(zhì)性病變，治療過(guò)程中常因體力狀況而中斷放、化治療，從而影響治療效果。近年來(lái)新的化療藥物及方案在食管癌中的應(yīng)用在提高化療療效的同時(shí)副反應(yīng)也教輕。我科2006年6月至2010年10月采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案治療老年晚期食管癌，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 64例均為初治患者，男性42例，女性22例，年齡65～84歲，中位年齡70歲，卡氏評(píng)分(KPS)≥60分，所有患者均經(jīng)病理證實(shí)為食管鱗癌，并通過(guò)CT或MRI檢查為為Ⅲ～Ⅳ期(02UICC)；預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月，能耐受2個(gè)周期以上化療。所有患者被分成觀察組及對(duì)照組，觀察組34例，男性24例，女性10例；對(duì)照組30例，男性18例，女性12例。兩組患者分期、性別、年齡及KPS評(píng)分經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治療方法 觀察組采用GEMOX方案化療：吉西他濱(GEM)1.0 g/m2，靜脈滴注，d1、d8；奧沙利鉑(OXA)65 mg/m2，靜脈滴注，d1、d8；對(duì)照組采用 PF方案化療：氟尿嘧啶(5-FU)500 mg/m2，靜脈滴注，d1～d5；順鉑(DDP)25 mg/m2，靜脈滴注，d1～d3。兩組均21 d為一個(gè)周期?；熐熬Ｒ?guī)給予格拉司瓊及甲氧氯普胺等預(yù)防性止吐治療，化療期間如出現(xiàn)Ⅱ度以上骨髓抑制給予重組人粒細(xì)胞刺激因子升白支持治療。

1.3 療效評(píng)價(jià) 兩組患者化療2個(gè)周期后行CT或MRI檢查，按實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，按RR(CR+PR)計(jì)算有效率。毒副反應(yīng)按常用藥物毒性標(biāo)準(zhǔn)V3.0(CTCAE)評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.0軟件作統(tǒng)計(jì)分析處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 所有患者均完成2個(gè)以上周期化療，無(wú)因不能耐受或其他原因終止化療者，見表1。

表1 兩組方案治療老年晚期食管癌療效比較(例)

2.2 毒副反應(yīng) 主要副反應(yīng)為骨髓抑制、惡心嘔吐等消化道反應(yīng)及腎毒性，無(wú)治療相關(guān)死亡，其中觀察組Ⅲ/Ⅳ度白細(xì)胞下降、Ⅲ/Ⅳ級(jí)消化道惡心反應(yīng)及Ⅰ/Ⅱ度腎功能損害與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。此外，觀察組有6例患者出現(xiàn)輕度肢端麻木，未做特殊處理，均自行緩解，見表2。

表2 兩組方案治療老年晚期食管癌毒副反應(yīng)(例)

3 討論

老年食管癌患者確診時(shí)多屬晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，由于老年患者年齡偏高，生理功能減退，身體情況欠佳，且常常同時(shí)合并心肺腎等臟器的功能性及器質(zhì)性改變，故常采用單純放療或單純化療。傳統(tǒng)化療藥物及方案因毒副反應(yīng)大，老年患者不能耐受，從而放棄或中斷化療，進(jìn)而影響治療效果，因此國(guó)內(nèi)外學(xué)者不斷探索新的藥物及新的化療方案在老年食管癌中的應(yīng)用。吉西他濱為核苷類似物，為細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥，主要?dú)幱赟期(DNA合成期)的細(xì)胞，其在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生具有活性的二磷酸吉西他濱和三磷酸吉西他濱，阻止DNA的合成，并且DNA聚合酶不能夠清除吉西他濱核苷酸和修復(fù)合成過(guò)程中的DNA鏈，其抗腫瘤療效好。國(guó)外Kroep等[1]采用吉西他濱治療晚期食管癌取得了良好的療效，但骨髓抑制較嚴(yán)重，考慮可能與聯(lián)合順鉑有關(guān)。而奧沙利鉑屬于第三代鉑類制劑，具有水溶性高、毒性低、抗腫瘤譜廣、療效顯著等特點(diǎn)，其在體內(nèi)與DNA結(jié)合的速率較順鉑快10倍以上，而且結(jié)合牢固，有更強(qiáng)的細(xì)胞毒作用，無(wú)腎毒性，胃腸道反應(yīng)及血液毒性輕，尤其適用于一般狀況差的晚期患者[2]。我科采用的吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑組成的GEMOX方案為細(xì)胞周期特異性抗癌藥與非特異性抗癌藥的聯(lián)合，目前已有文獻(xiàn)報(bào)道[3-4]吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案在其他晚期惡性腫瘤(如胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌等)治療中毒副反應(yīng)輕，易于耐受。我科采用GEMOX方案治療老年晚期食管癌有效率達(dá)41.2%，高于國(guó)內(nèi)王曉等[5]采用同樣化療方案治療晚期食管癌的有效率(29.4%)，考慮與本研究含部分Ⅲ期患者有關(guān)。本研究中，觀察組雖有效率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但惡心嘔吐、白細(xì)胞下降及腎功能損害較采用PF方案的對(duì)照組明顯下降。此外，觀察組出現(xiàn)6例輕度肢端麻木，考慮與奧沙利鉑末稍神經(jīng)毒性有關(guān)。因此，吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案值得在老年食管癌患者中推薦使用。

[1]Krop JR,Pinedol HM,Giaccone G,et al.PhaseⅡstudy of cisplatin preceding gemcitabine in patients with advanced oesophageal cancer[J].Annals of Oncology,2004,15,230-235.

[2]林萬(wàn)隆.奧沙利鉑的藥理作用及臨床應(yīng)用[J].中國(guó)腫瘤臨床,2000,27(11)：872-874.

[3]史艷俠,徐瑞華,姜文奇.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胰腺癌患者的療效[J].癌癥,2007,26(12)：1381-1384.

[4]Vittorio Franciosi,Roberto Barbieri,Entico Aitini.Gemcitabine and oxaliplatin：a safe and active regimen in poor prognosis advanced non-small cell lung cancer patients[J].Lung Cancer,2003,41：101-106.

[5]王 曉,秦翠杰.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期食管癌患者的臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2011,6(9)：139-140.