溫腎益心丹對慢性心力衰竭老年患者心肌細(xì)胞凋亡的影響*

杜衛(wèi)甫 胡業(yè)彬 張葉祥 程曉昱 何 佳

（安徽省中醫(yī)院，安徽 合肥 230031）

近年來研究發(fā)現(xiàn)，心肌細(xì)胞凋亡或壞死是產(chǎn)生進(jìn)行性心衰的基本過程之一［1］。細(xì)胞凋亡參與了心衰的心肌重塑，并在慢性心力衰竭（CHF）的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，因而，成為當(dāng)今心衰發(fā)病學(xué)上的新觀點［2］。最近的研究證明基因Fas/FasL系統(tǒng)可能參與慢性心力衰竭的病理生理過程［3-5］。血漿中Fas/FasL的可溶性形式sFas/sFasL水平可反映心肌細(xì)胞凋亡的情況［6］。筆者應(yīng)用中藥復(fù)方溫腎益心丹治療CHF，并與西醫(yī)治療比較?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2008年7月至2010年7月安徽省中醫(yī)院各種心臟病引起的CHF患者50例，診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《內(nèi)科學(xué)》［7］制定。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在急性心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛、風(fēng)濕活動期、有嚴(yán)重瓣膜反流、肝腎功能不全、腫瘤、結(jié)締組織疾病等。50例患者心功能（NYHA心功能分級標(biāo)準(zhǔn)）分級：Ⅰ級8例、Ⅱ級16例、Ⅲ級20例、Ⅳ級6例。隨機(jī)分為兩組。研究組25例中男性 18例，女性 7例；年齡60～80歲，平均（74.28±4.35）歲；病程 2～8 年，平均（5.11±2.62）年；臨床診斷：冠心病14例，高血壓心臟?。ǜ咝牟。?例，肺源性心臟病2例，擴(kuò)張型心肌病3例。對照組25例中男性17例，女性 8 例；年齡 60～80 歲，平均（74.24±4.31）歲；病程 2～8 年，平均（5.12±2.60）年；臨床診斷：冠心病 13例，高心病8例，肺心病3例，擴(kuò)張型心肌病1例。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法 對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，包括適當(dāng)休息、低鹽飲食、間斷吸氧，以ACEI類藥物依那普利（10 mg或20 mg，每日1次）為基礎(chǔ)，結(jié)合患者具體情況選擇洋地黃（地高辛0.125 mg，每日1次；部分患者靜脈注射西地蘭0.4 mg，每日1次或2次，3 d后改口服地高辛）、利尿劑（呋塞米20 mg，每日1次或2次；或雙氫克尿噻12.5 mg，每日1次或2次；或安體舒通20 mg，每日1次）、β受體阻滯劑（倍他洛克6.25 mg，每日2次開始，逐漸加量，最大量達(dá)37.5 mg）等。研究組在對照組基礎(chǔ)上加服溫腎益心丹（熟附片3 g，茯苓15 g，白術(shù) 10 g，白芍 10 g，丹參 10 g，生姜 5 g，紅參3 g），每次3粒，每日3次。療程均為28 d。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前后采集患者清晨空腹肘靜脈血2 mL，以安科TDL-4低速臺式離心機(jī)離心（3000 r/min，離心 15 min），分離血清，置于-20 ℃冰箱中保存，分批應(yīng)用酶聯(lián)免疫法測定血清中sFas、sFasL水平。

2 結(jié) 果

見表1。研究組治療后血清中sFas、sFasL水平明顯下降（P＜0.01），對照組治療后血清中 sFas、sFasL水平也下降，但較治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后比較，研究組血清中sFas、sFasL水平下降更顯著（P＜0.05）。

表1 兩組患者血清中sFas、sFasL水平比較（μg/L，±s）

表1 兩組患者血清中sFas、sFasL水平比較（μg/L，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組 別 sFas sFasL研究組 治療前 3.13±0.99 0.35±0.19（n=25） 治療后 3.10±0.94*△ 0.33±0.16*△對照組 治療前 3.13±0.99 0.35±0.19（n=25） 治療后 3.12±0.99 0.35±0.19

3 討 論

CHF 屬于中醫(yī)學(xué) “胸痹”、“心悸”、“喘證”、“水腫”、“痰飲”等范疇。其發(fā)病多表現(xiàn)為本虛標(biāo)實證，本虛為心氣陽虛，標(biāo)實為血瘀、痰飲、水積等。筆者發(fā)現(xiàn)老年人腎中精氣漸衰，而老年CHF的病因病機(jī)也有其特殊性，大部分為正虛與邪實并存，正虛以心腎陽虛為主，邪實為瘀血、水飲內(nèi)停，又相互影響，如水邪上逆，心陽被遏，瘀血內(nèi)阻或者水邪凌肺，腎不納氣。針對這一病機(jī)，筆者擬定了溫腎益心丹（紅參、丹參、熟附片、茯苓、白術(shù)、白芍、生姜）。該方為真武湯加紅參、丹參而成，方中熟附片為君，以其溫?zé)嶂?，溫腎暖土，以助陽氣。茯苓、生姜為臣，茯苓甘淡滲利，健脾滲濕，以利水邪；生姜辛溫，既助附子之溫陽祛寒，又伍茯苓以溫散水氣。佐以白術(shù)健脾燥濕，以扶脾之運化。用白芍者，一者利小便，一者斂陰緩急。白芍伍白術(shù)以調(diào)理肝脾，白芍還可兼制附子之溫燥、生姜之辛散。諸藥相伍，溫中有散，利中有化，合為溫陽化氣行水之劑。

本研究亦表明，溫腎益心丹能較好的降低CHF患者血清中凋亡相關(guān)因子sFas、sFasL的水平，優(yōu)于單純西醫(yī)治療。提示溫腎益心丹對CHF患者心肌細(xì)胞凋亡具有較好的抑制作用，在CHF的治療中，降低血清中sFas、sFasL水平，抗心肌細(xì)胞凋亡可能是其發(fā)揮作用的機(jī)制之一。

［1］張澤靈.心臟內(nèi)科1000問［M］.北京：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，2006：415-416.

［2］Peter MK，Seigo I.Apoptosis and heart failure：a critical review of the literature［J］.Circ Res，2000，86： 1107-1113.

［3］Yamamura T，Nakamura H，Yamamato T，et al.Fas expression and apoptosis correlated with cardiac dysfunction in patients withdilatedcardiomyopathy［J］.JpnCircJ，1999， 63：149-154.

［4］Ishiyama S，Hiroe M，Nishikawa T，et al.The Fas/Fas ligand system is involved in the pathogenesis of autoimmune myocarditis in rats［J］.J Immunol，1998，161： 4695-4701.

［5］張順業(yè)，孫宗全.充血性心力衰竭病人心肌細(xì)胞凋亡及Fas/FasL 系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用［J］.山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2001，32（16）：492-493.

［6］樊紅光，洪小蘇，江建良，等.心力衰竭患者血漿sFas和sFasL水平的變化及其意義［J］.臨床心血管病雜志，2002，18（10）：498-499.

［7］葉任高.內(nèi)科學(xué)［M］.5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：159-163.