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    芪蛭湯聯(lián)合激素和環(huán)磷酰胺治療腎病綜合征臨床觀察*

    2012-06-13 12:54:40蔡其玲楊熊維建李榮亨
    中國(guó)中醫(yī)急癥 2012年7期
    關(guān)鍵詞:哌嗪尿蛋白白蛋白

    劉 洪 蔡其玲楊 敬 熊維建李榮亨

    (1.重慶市中醫(yī)院,重慶 400021;2.第三軍醫(yī)大學(xué)附屬新橋醫(yī)院,重慶 400023;3重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院,重慶 400013)

    筆者近年采用潑尼松、環(huán)磷酰胺加芪蛭湯治療腎病綜合征(NS)患者,收效良好?,F(xiàn)報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料 選擇2009年10月至2011年8月筆者所在醫(yī)院腎內(nèi)科住院治療的NS患者75例,所有病例均符合下列標(biāo)準(zhǔn):(1) 大量蛋白尿 (尿蛋白>3.5 g/d);(2)低蛋白血癥(白蛋白<30 g/L);(3)高脂血癥及水腫;(4)腎功能均正常;(5)排除繼發(fā)性腎病綜合征。除外其他嚴(yán)重的心、腦、腎、肝、內(nèi)分泌及精神病患者?;颊吣挲g10~65歲,依從性佳。根據(jù)病程、病情、初發(fā)或復(fù)發(fā)情況,按不平衡指數(shù)最小的分配原則,將75例NS患者分為芪蛭組38例和阿魏酸哌嗪組37例。芪蛭組男性 20 例,女性 18 例;年齡(48.00±9.00)歲;病程(4.80±4.20)月;24 h 尿蛋白(6.43±3.54) g,血漿白蛋白(27.00±15.00) g/L,血漿膽固醇(8.73±2.48) mmol/L,初發(fā)25例,復(fù)發(fā)13例;阿魏酸哌嗪組男性16例,女性21 例;年齡(47.00±9.00)歲;病程(4.30±3.20)月;24 h尿蛋白(6.07±4.25)g,血漿白蛋白(28.00±19.00)g/L,血漿膽固醇(7.89±3.17) mmol/L,初發(fā) 25 例,復(fù)發(fā) 12例。兩組資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    1.2 治療方法 兩組均給予一般治療和對(duì)癥治療(如利尿、降血脂、抗感染、使用ACEI或ARB藥物)和基礎(chǔ)治療。潑尼松首次劑量為1 mg/kg,清晨頓服,8周后逐漸減量,每2周減5 mg,減至0.5 mg/kg時(shí)改為每4周減5mg,持續(xù)服用6~8月后緩慢減量,減至5 mg時(shí)改為10 mg,每日兩次,維持6~8月,之后緩慢減量至停藥。若潑尼松治療8周無(wú)效即尿蛋白下降≤治療前50%,將予CTX 600 mg和肌苷針1.2 g加入5%葡萄糖注射液500 mL中靜脈滴注,前7周內(nèi),若血常規(guī)、肝功能正常則每周1次,以后改為每2~4周1次,總劑量小于8 g。芪蛭組另予芪蛭湯(組成:黃芪30 g,當(dāng)歸12 g,水蛭粉 3 g,丹參 30 g,川芎 12 g,莪術(shù) 12 g,薏苡仁 30 g,茯苓 20 g,生地黃 15 g,知母 12 g)水煎劑,每日1劑,分3次口服,并按激素治療時(shí)期隨證加減,共治療1個(gè)月。阿魏酸哌嗪組另予阿魏酸哌嗪片0.2 g,每日3次,共治療1個(gè)月。

    1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前、后及兩組治療后24 h尿蛋白定量、血漿白蛋白、總膽固醇、纖維蛋白原、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐等水平。并比較兩組療效、不良反應(yīng)和并發(fā)癥。

    1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:臨床癥狀體征消失,24 h尿蛋白定量<1 g或較治療前降低80%以上,血漿白蛋白≥35 g/L或較治療前提高5 g/L以上,凝血全套正常;有效:臨床癥狀體征基本消失,24 h尿蛋白定量<2 g或較治療前降低30%~50%以上,血漿白蛋白≥30 g/L或較治療前提高3 g/L以上,凝血全套好轉(zhuǎn);無(wú)效:臨床癥狀體征無(wú)改善,24 h尿蛋白定量≥2 g或較治療前降低30%以下,血漿白蛋白≤30 g/L,凝血全套仍異常。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。所有數(shù)據(jù)以(±s)表示,計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)及 F 檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 兩組治療前后各指標(biāo)變化比較 見(jiàn)表1。與治療前比較,兩組治療后24 h尿蛋白定量、纖維蛋白原、總膽固醇降低(P<0.05),血漿白蛋白增高(P<0.05)。 治療后,芪蛭組較阿魏酸哌嗪組24 h尿蛋白定量、纖維蛋白原降低(P<0.05),血漿白蛋白增高(P<0.05)。

    表1 兩組治療前后各指標(biāo)變化比較(±s)

    表1 兩組治療前后各指標(biāo)變化比較(±s)

    與本組治療前比較,*P<0.05;與阿魏酸哌嗪組治療后比較,△P<0.05。下同。

    組 別24h尿蛋白(g)纖維蛋白原(g/L)總膽固醇(mmol/L)血漿ALB(g/L)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(U/L)血肌酐(μmol/L)芪蛭組 治療前(n=38) 治療后阿魏酸哌嗪組 治療前6.43±3.54 4.84±1.48*8.73±2.48 21.6±4.5 32.3±1.8 96.3±9.8 2.27±4.08*△ 2.33±0.25*△ 4.50±1.96* 38.2±3.7*△ 40.7±1.3 106.5±12.5 6.07±4.25 4.89±1.28 7.89±3.17 22.6±3.8 35.4±2.1 90.6±11.3(n=37) 治療后4.05±4.69* 3.56±0.58* 4.40±2.12* 31.5±4.3* 42.5±1.8 103.2±11.6

    2.2 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表2。芪蛭組38例,顯效15例,有效20例,無(wú)效3例,總有效率92.11%;阿魏酸哌嗪組37例,顯效8例,有效14例,無(wú)效15例,總有效率為59.46%;芪蛭組總有效率高于阿魏酸哌嗪組(P<0.01)。

    2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 見(jiàn)表2。各組在激素大劑量治療過(guò)程中發(fā)生不同程度的陰虛火旺證 (顏面潮紅、五心煩熱、心悸失眠、盜汗、痤瘡、激動(dòng)易怒、口燥咽干、多食易饑、大便干結(jié)、尿黃、舌質(zhì)紅降、脈細(xì)數(shù)等)。芪蛭組8例,發(fā)生率21.05%;阿魏酸哌嗪組25例,發(fā)生率67.57%,兩組陰虛火旺證發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。感染發(fā)生率:芪蛭組肺部感染2例,發(fā)生率5.26%;阿魏酸哌嗪組肺部感染8例、腸道感染1例,發(fā)生率24.32%,兩組感染發(fā)生率有明顯差異(P<0.05)。Cushing綜合征發(fā)生率:芪蛭組10例,發(fā)生率26.32%;阿魏酸哌嗪組12例,發(fā)生率32.43%,兩組Cushing綜合征發(fā)生率有明顯差異(P<0.05)。血栓形成發(fā)生率:芪蛭組0例,發(fā)生率0%;阿魏酸哌嗪組下肢深靜脈血栓形成2例,腎靜脈血栓形成1例,發(fā)生率8.11%,兩組血栓形成發(fā)生率有明顯差異(P<0.05)。

    表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況n(%)

    3 討 論

    NS發(fā)病機(jī)制主要是免疫介導(dǎo)性炎癥反應(yīng),破壞腎小球?yàn)V過(guò)膜,產(chǎn)生大量蛋白尿,成為低蛋白血癥、血液高凝狀態(tài)、高度水腫、高脂血癥等病理表現(xiàn)的直接或間接原因。臨床給予正規(guī)激素和免疫抑制劑治療NS,在降低蛋白尿同時(shí)會(huì)使患者的血液高凝狀態(tài)、陰虛火旺癥、感染、Cushin綜合征、血栓形成等不良反應(yīng)出現(xiàn)或加重,嚴(yán)重影響治療效果和預(yù)后[1]。近年來(lái),采用中西醫(yī)結(jié)合治療腎病綜合征學(xué)者越來(lái)越多,普遍報(bào)道兩種治療手段相結(jié)合能增強(qiáng)療效,減少副作用[2-3]。據(jù)調(diào)查,腎病綜合征以“虛”、“瘀”、“濕”為病理特點(diǎn),中醫(yī)辨證類型主要有肺脾氣虛型、脾虛濕困型、脾腎陽(yáng)虛型、肝腎陰虛,其中,瘀血阻絡(luò)貫徹病情始終[4]。

    本研究結(jié)果顯示用激素和免疫抑制劑治療同時(shí)加用芪蛭湯隨證加減,可明顯提高療效,減少因服用激素出現(xiàn)的顏面潮紅、五心煩熱、失眠、痤瘡、激動(dòng)易怒、口燥咽干舌質(zhì)紅降、脈細(xì)數(shù)等陰虛火旺證及Cushing綜合征,避免因服用激素和免疫抑制劑引起的免疫功能低下而導(dǎo)致感染發(fā)生。

    芪蛭湯為全國(guó)名老中醫(yī)鄭新主任中醫(yī)師對(duì)NS患者辨證論證的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)方。鄭老認(rèn)為NS以 “虛”、“瘀”、“濕”為病理特點(diǎn),以氣虛為先導(dǎo),出現(xiàn)氣虛推動(dòng)無(wú)力則血瘀及氣(主要指脾)虛失于輸布、血瘀阻絡(luò)共致濕停,氣虛失于氣化、血瘀阻絡(luò)、濕停壅滯水道終致水聚為主要病機(jī),從而提出了NS當(dāng)屬氣虛血瘀濕停水聚”中醫(yī)創(chuàng)新理論,提出了運(yùn)脾益氣化濕,補(bǔ)腎活血化瘀法是治療腎病綜合征的基本法則[5]。

    總之,對(duì)于NS患者,采用西醫(yī)抗凝藥物和單一活血化瘀中成藥抗凝治療,盡管有較好療效,但不良反應(yīng)亦多,同時(shí)不能解決因長(zhǎng)期服用激素出現(xiàn)陰虛火旺證及Cushing綜合征,不能降低因激素、免疫抑制劑引起的免疫功能低下而發(fā)生的感染。本研究表明,潑尼松和環(huán)磷酰胺聯(lián)合芪蛭湯可增強(qiáng)NS患者療效,同時(shí)降低不良反應(yīng)和并發(fā)癥的發(fā)生。

    [1]李小勵(lì),尹友生,韋家智,等.加減地龍活血湯聯(lián)合激素治療原發(fā)性腎病綜合征[J].臨床腎臟病雜志,2011,8(11):374-376.

    [2]黃新.中西醫(yī)結(jié)合治療小兒難治性腎病綜合征16例療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,31(2):11-12.

    [3]于德凱,許二平.中西醫(yī)結(jié)合治療腎病綜合征65例臨床療效觀察[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2009,15(9):714-714.

    [4]任獻(xiàn)國(guó),劉光陵,夏正坤,等.410例兒童腎病綜合征中醫(yī)證型與腎臟病理關(guān)系探討[J].中醫(yī)雜志,2011,52(4):317-318.

    [5]劉洪,鄭新.腎病專家闡述芪蛭湯治療腎病綜合征的心得體會(huì)[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2010,11(12):1100-1101.

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