厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療對老年永久性房顫患者血液流變學(xué)的影響

洪曉華，黃桂瓊，吳麗娥

（惠州市中醫(yī)院內(nèi)科，廣東 惠州 516001）

心房顫動（簡稱房顫）是臨床上最常見的心律失常之一，其發(fā)病率隨年齡的增長而增加。我國的房顫患者在800萬以上，尤其多見于老年人群，在老年患者中，永久性房顫所占比重大［1-2］。有研究資料顯示：健康老年人的血栓前狀態(tài)參數(shù)高于中青年組，具有血栓形成的傾向［3-4］，而房顫患者存在血栓前狀態(tài)，易導(dǎo)致血栓形成，引起腦卒中等多種栓塞性疾病，嚴(yán)重危害患者的生命健康［5］。因此，有效地改善老年永久性房顫患者的血栓前狀態(tài)具有重要的意義。血液流變學(xué)主要是反映由于血液成分變化而帶來的血液流動性、凝滯性和血液黏度的變化，房顫患者血液流變學(xué)的多項(xiàng)指標(biāo)明顯升高。2007年ESH/ESC高血壓指南［6］中指出，房顫是血管緊張素受體阻滯劑（ARBs）的適應(yīng)證之一，ARBs是復(fù)發(fā)房顫首選的抗高血壓藥。有研究提示，他汀類藥物在特發(fā)性及持續(xù)性房顫患者中有維持竇性心律的作用［7］，阿托伐他汀能縮短房顫持續(xù)時(shí)間［8］。本研究采用隨機(jī)對照方法，觀察厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療老年永久性房顫患者對血液流變學(xué)的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1-12月在惠州市中醫(yī)院內(nèi)科治療的永久性房顫老年患者54例，均經(jīng)病史、體查及輔助檢查（心電圖、24 h動態(tài)心電圖、超聲心動圖等）確診。其中男32例，女22例，年齡63～75（66.8±4.3）歲，病程0.5～5.6（2.32±0.98）年。按照歐洲心律學(xué)會（EHRA）房顫相關(guān)癥狀［9］分級，Ⅲ級34例，Ⅳ級20例。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）甲狀腺、肺及肝臟疾?。?）腎衰及病態(tài)竇房結(jié)綜合征；3）高血鉀、低血壓、心臟病瓣膜病變；4）入院前1個(gè)月內(nèi)使用過血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制制（ACEI）和（或）ARB藥物；5）不能耐受阿托伐他汀和厄貝沙坦治療者。將54例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組27例。2組患者性別、年齡、病程及房顫相關(guān)癥狀分級等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

2組在治療原發(fā)病的基礎(chǔ)上，對照組予控制心室率等常規(guī)房顫治療。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上給予厄貝沙坦（安博維，杭州賽諾菲圣德堡民主制藥）75 mg·d-1，7 d后若無低血壓則加量至150 mg·d-1，若血壓降至90/60 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）則劑量減半；阿托伐他?。⑵胀?，大連輝瑞制藥有限公司）20 mg·d-1。2組均2個(gè)月為1個(gè)療程。

1.2.2 檢測方法

所有病例均在治療前、治療2個(gè)月后采集血液標(biāo)本，均在晨起空腹時(shí)抽取外周靜脈血3 mL，離心、分離血漿，置于-80℃冰箱保存。采用LSY-V6A自動血流變儀（北京普瑞生儀器有限公司）測定全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原水平的變化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后心率變化的比較

2組患者治療后心室率明顯低于治療前（P＜0.05）；2組治療后心室率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 2組治療前后心室率的比較 ，f/（次·min-1)

2.2 2組患者治療前后血液流變學(xué)變化的比較

治療2個(gè)月后，對照組全血高切黏度和紅細(xì)胞聚集指數(shù)較治療前顯著降低（P＜0.05）；觀察組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及纖維蛋白原較治療前均顯著降低（P＜0.05或P＜0.01），見表2。

表2 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的比較

3 討論

房顫是心血管疾病中十分常見的持續(xù)性心律失常，隨年齡增長發(fā)病率呈遞增趨勢。房顫按發(fā)病類型分為急性房顫和慢性房顫，其中慢性房顫經(jīng)復(fù)律與藥物維持竇性心律治療無效者稱永久性房顫，永久性房顫可引起血流動力學(xué)變化，是腦卒中、心功能障礙和致死的重要危險(xiǎn)因素。

血栓前狀態(tài)（prethrombotic state，PTS）是血流動力學(xué)、血管內(nèi)皮、血小板、凝血、抗凝血和纖溶系統(tǒng)等多種因素引起的止血、凝血和抗凝系統(tǒng)失調(diào)的一種病理過程，具有易導(dǎo)致血栓形成的多種血液學(xué)變化［9-10］。房顫患者易發(fā)生血栓栓塞并發(fā)癥與其存在血栓前狀態(tài)有密切關(guān)系。近十年來的研究顯示，房顫患者存在血栓前狀態(tài)，是在血液流變學(xué)、內(nèi)皮細(xì)胞、血小板、凝血與纖溶的共同參與下發(fā)生的，血液流變學(xué)異常是血栓前狀態(tài)的特征之一［11］。

本研究以老年永久性房顫患者為研究對象，觀察組采用厄貝沙坦和阿托伐他汀聯(lián)合治療，觀察了血液流變指標(biāo)全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及纖維蛋白原等的變化，探討厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀應(yīng)用對老年永久性房顫患者血栓前狀態(tài)的影響。研究結(jié)果顯示：治療2個(gè)月后，2組患者心室率控制的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及纖維蛋白原較治療前均顯著降低（P＜0.05或P＜0.01）；而對照組僅全血高切黏度和紅細(xì)胞聚集指數(shù)較治療前顯著降低（P＜0.05）。提示厄貝沙坦和阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用治療老年永久性房顫患者可有效地改善血液流變學(xué)指標(biāo)，進(jìn)而改善患者的血栓前狀態(tài)，預(yù)防血栓形成，降低栓塞性疾病的發(fā)生。這可能為老年永久性房顫的治療尤其是改善其血栓前狀態(tài)、預(yù)防血栓形成提供了新的臨床方法和理論依據(jù)。由于本研究的樣本量較少，研究結(jié)果可能有一定的局限性，有待今后進(jìn)一步擴(kuò)大研究，為厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療老年永久性房顫及預(yù)防血栓形成提供更為可靠的理論和臨床依據(jù)。

［1］楊延宗,劉瑩.老年房顫發(fā)生機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.中國處方藥，2007,59（2）:49-51.

［2］Iqba M B,Taneja A K,Tip G Y,et al.Recent developments in atrial fibrillationfull［J］.British Medical Journal，2005,300：238-243.

［3］楊學(xué)敏,張潤玲.缺血性心、腦血管疾病的血栓前狀態(tài)分子標(biāo)志物的檢測及意義［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2005，2（2）:49-51.

［4］潘殿卿,李志梅,何新霞,等.血栓前狀態(tài)指標(biāo)在缺血性腦血管病二級預(yù)防中的作用［J］.中華老年心腦血管病雜志,2001,3（2）:99-102.

［5］董艷,盧軍利,邢蘭訪,等.穩(wěn)心顆粒聯(lián)用氟伐他汀對高血壓病并發(fā)心房顫動患者血栓前狀態(tài)的影響［J］.疑難病雜志,2009,8（4）:201-204.

［6］Chalmers J,Zanchetti A.Journal of Hypertension.Introduction［J］.J Hypertens Suppl,2007,25（1）:S1-S2.

［7］Fauchier L,Pierre B,de Labriolle A,et al.Antiarrhythmic effect of statin therapy and atrial fibrillation a metaanalysis of randomized controlled trials［J］.J Am Coll Cardiol,2008,51（8）:828-835.

［8］楊延宗,馬長生,張澍,等.第三屆心房顫動國際論壇會議紀(jì)要［J］.中華心律失常學(xué)雜志,2005，9（6）:477-479.

［9］周自強(qiáng),胡大一,陳捷,等.中國心房顫動現(xiàn)狀的流行病學(xué)研究［J］.中華內(nèi)科雜志，2004,41（7）:491-494.

［10］武煥玲,林隆玖.血栓前狀態(tài)研究進(jìn)展［J］.中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2003,7（4）:277-280.

［11］王華,楊杰孚.心房顫動的血栓前狀態(tài)［J］.中華心血管病雜志,2001,29（6）:378-380.