慈丹膠囊治療原發(fā)性肝癌Ⅳ期86例的臨床研究

鄭東海 董文杰 鄭偉鴻 指導(dǎo)：鄭偉達(dá)

（北京偉達(dá)中醫(yī)腫瘤醫(yī)院，北京市朝陽(yáng)區(qū)化工路官莊路100號(hào)，100023）

慈丹膠囊治療原發(fā)性肝癌Ⅳ期86例的臨床研究

鄭東海 董文杰 鄭偉鴻 指導(dǎo)：鄭偉達(dá)

（北京偉達(dá)中醫(yī)腫瘤醫(yī)院，北京市朝陽(yáng)區(qū)化工路官莊路100號(hào)，100023）

目的：觀察慈丹膠囊治療原發(fā)性肝癌Ⅳ期的療效及安全性。方法：采用開放隨機(jī)分組的方法，將160例原發(fā)性肝癌患者隨機(jī)分為2組。治療組86例，給予慈丹膠囊5粒/次，每日4次。對(duì)照組74例，給予慈丹膠囊治療的同時(shí)，加服化療藥。1個(gè)月為1個(gè)療程，3個(gè)療程后，評(píng)估慈丹膠囊治療原發(fā)性肝癌的療效與安全性。結(jié)果：對(duì)照組各瘤體觀察療效、分期與療效方面優(yōu)于治療組，肝腎功能、血象變化、不良反應(yīng)方面治療組優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論：慈丹膠囊治療原發(fā)性肝癌安全有效。

原發(fā)性肝癌Ⅳ期/中醫(yī)藥療法；慈丹膠囊

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有病例均來自于2007年6月-2010年7月我院門診及住院確診為原發(fā)性肝癌的患者。160例中，治療組86例，男72例，女14例，男女比例5∶1；年齡最大84歲，最小30歲，平均57歲；臨床分期，Ⅰ期0例，Ⅱ期21例，Ⅲ期65例；中醫(yī)癥狀及舌脈分布，右脅腫塊31例，右脅脹痛26例，右肋刺痛20

例，低熱9例，口干18例，口苦7例，舌暗12例，舌紫斑10例，苔瘀黃14例，脈薄數(shù)18例，脈弦細(xì)12例。對(duì)照組74例，男62例，女12例，男女比例5∶1；年齡最大78歲，最小29歲，平均53.5歲；臨床分期，Ⅰ期0例，Ⅱ期22例，Ⅲ期52例；中醫(yī)癥狀及舌脈脈分布，右脅腫塊22例，右脅脹痛20例，右肋刺痛14例，低熱8例，口干13例，口苦9例，舌暗6例，舌紫斑8例，苔瘀黃10例，脈薄數(shù)13例，脈弦細(xì)7例。中醫(yī)癥狀及舌脈象分析符合瘀毒蘊(yùn)結(jié)證，2組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 原發(fā)性肝癌：符合病理診斷或臨床診斷之一者。1）病理診斷：a.肝組織學(xué)檢查證實(shí)為原發(fā)性肝癌者。b.肝外組織的組織學(xué)檢查證實(shí)為肝細(xì)胞癌者。2）臨床診斷：a.如無其他肝癌癥據(jù)，AFP對(duì)流法陽(yáng)性或放射免疫法≥400μg/mL，持續(xù)4周以上，并排除妊娠、活動(dòng)性肝病、生殖腺胚胎源性腫瘤及轉(zhuǎn)移性肝癌者。b.有或無臨床表現(xiàn)，影像學(xué)檢查有明確肝實(shí)質(zhì)性占位病變，排除肝血管瘤和轉(zhuǎn)移性肝癌，并具有下列條件者：AFP≥200ug/mL；典型的原發(fā)性肝癌影像學(xué)表現(xiàn)；無黃疸而AKP或γ-GT明顯增高；遠(yuǎn)處有明確的轉(zhuǎn)移性病灶或有血性腹水，或在腹水中找到癌細(xì)胞；明確的乙型肝炎標(biāo)志陽(yáng)性的肝硬化。

1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 瘀毒蘊(yùn)結(jié)證：右脅下積塊，按之質(zhì)硬，右脅肋部脹痛或刺痛，或有低熱，口干、口苦、舌有瘀斑或紫暗，苔白薄黃，脈弦滑，或弦數(shù)或弦細(xì)。

1.4 臨床分期 （依國(guó)內(nèi)1977年制定的分期標(biāo)準(zhǔn)）Ⅰ期：（早期）無明確肝癌癥狀與體征者；Ⅱ期：（中期）介于Ⅰ期與Ⅲ期之間者；Ⅲ期：（晚期）有明確黃疸、腹水、惡病質(zhì)或肝外轉(zhuǎn)移之一者。

1.5 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）西醫(yī)確診為原發(fā)性肝癌且中醫(yī)辨證屬瘀毒蘊(yùn)結(jié)證候，并能存活3個(gè)月以上者。2）未經(jīng)任何方法治療而自愿接受本藥治療者，或經(jīng)放療、化療等已結(jié)束1個(gè)月以上而仍有實(shí)體瘤者，或手術(shù)探查未能切除。3）年齡18～70歲的患者。4）肝功能基本正常者。5）生活質(zhì)量在60分以上者。生活質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：按Karnofsky計(jì)分制。一切正常，無不適或病征為100分，能進(jìn)行正常活動(dòng)，有輕微病征為90分，勉強(qiáng)可以進(jìn)行正常活動(dòng)，有一些癥狀或體征為80分，生活自理，但不能維持正?；顒?dòng)或工作為70分，生活偶需幫助，但能照顧大部分個(gè)人的需求為60分，需要頗多的幫助和經(jīng)常的醫(yī)療護(hù)理為50分，嚴(yán)重失去生活能力，需要特別照顧和幫助為40分，嚴(yán)重失去生活能力，需住院，但暫時(shí)無死亡威脅為30分，病重，需要住院和積極的支持治療為20分，垂危為10分，死亡為0分。6）無嚴(yán)重黃疸、腹水、惡病質(zhì)，肝昏迷及中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移者。

1.6 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）過敏體質(zhì)者。2）妊娠期及哺乳期婦女，精神病患者。3）病情危重生活不能自理者（生活的質(zhì)量＜60分）。4）同時(shí)有嚴(yán)重的心、肺、腎、腦等疾患者。5）治療前1個(gè)月內(nèi)進(jìn)行放化療或手術(shù)已切除者。6）炎性肝癌患者。7）瘤灶不能（經(jīng)CT、B超等方法）測(cè)量者。

1.7 觀測(cè)指標(biāo)

1.7.1 安全性觀測(cè) 1）一般體格檢查（包括不良反應(yīng)觀察）。2）血、尿、便常規(guī)。3）肝、腎功能及心電圖。1.7.2 療效性觀測(cè) 1）相關(guān)癥狀體征。2）瘤體大?。˙超或CT檢查）。3）肝功能檢查。4）如AFP陰性需進(jìn)行酶學(xué)檢查（AKP、γ-GT、乳酸脫氫酶同功酶堿性磷酸酶同功酶）。5）甲胎蛋白（AFP）。6）生活質(zhì)量。7）對(duì)化療減毒作用（附抗癌藥急性毒性及亞急性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)）。

1.8 試驗(yàn)方法 開放、隨機(jī)分組：治療組：服慈丹膠囊5粒/次，每日4次。對(duì)照組：慈丹同上，化療藥（視病情用藥），二藥同時(shí)應(yīng)用。療程：1個(gè)月為1個(gè)療程。慈丹膠囊持續(xù)應(yīng)用3個(gè)月以上。療程結(jié)束再觀察1個(gè)月復(fù)查。療程中停用其他抗癌藥物及方法。

1.9 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.9.1 瘤體的客觀療效判定 1）完全緩解（CR）：可見的腫瘤完全消失并持續(xù)1個(gè)月以上。2）部分緩解（PR）：腫瘤2個(gè)最大的相互垂直的直徑乘積縮小達(dá)50%以上并持續(xù)1個(gè)月以上者。3）穩(wěn)定（SD）：腫瘤2個(gè)最大的相互垂直直徑的乘積縮小不足50%或增大不足25%，并持續(xù)超過1個(gè)月以上者。4）進(jìn)展（PD）：腫瘤2個(gè)最大的相互垂直直徑乘積增大超過25%。

1.9.2 生存質(zhì)量變化 按Karnofsky標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分。1.9.3 中藥對(duì)化療毒副作用的減毒效果 1）血液學(xué)毒性：白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白等的影響。2）其他毒性：消化道（惡心嘔吐、腹瀉、食欲）心、腎、神經(jīng)系統(tǒng)等毒性反應(yīng)。分0～4級(jí)，0為無反應(yīng)，1為輕度，2為中度，3為嚴(yán)重，4為危及生命。

1.10 不良反應(yīng) 觀察慈丹膠囊對(duì)人體的不良反應(yīng)，應(yīng)注意反應(yīng)的發(fā)生例數(shù)，各自發(fā)生的時(shí)間，表現(xiàn)特點(diǎn)反應(yīng)程度，是否需停藥及處理措施。

1.11 臨床試驗(yàn)資料收集、整理及總結(jié) 1）嚴(yán)格執(zhí)行試驗(yàn)方案，按觀察表觀察和填寫。2）臨床試驗(yàn)結(jié)束，認(rèn)真核對(duì)、整理觀察表及其他資料進(jìn)行總結(jié)，做必要的恰當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

1.12 剔除病例標(biāo)準(zhǔn) 1）不符合納入病例標(biāo)準(zhǔn)者；2）非因痊愈及療效不佳，不良反應(yīng)而中途停止治療者；3）資料不全無法判定療效者。

2 結(jié)果

2.1 瘤體的客觀療效 見表1。

表1 瘤體的客觀療效表

從表1看，治療后對(duì)瘤體的客觀療效對(duì)照組優(yōu)于治療組，提示中藥與化療有協(xié)同作用。

2.2 治療前后生活質(zhì)量比較表 見表2。

表2 治療前后生活質(zhì)量比較表

從表2看，2組病例治療后生活質(zhì)量都有一定改善。

2.3 治療前后主癥狀及舌脈變化 見表3。

表3 中醫(yī)癥狀及舌脈分布變化

從治療前與治療后癥狀對(duì)比看，2組治療后對(duì)臨床癥狀改善具有較好的效果。

2.4 免疫學(xué)試驗(yàn) 見表4。

表4 對(duì)AFP影響變化表（ng/mL）

治療前2組的水平無顯著差異，治療后2組都有明顯下降。

2.5 酶學(xué)檢查 見表5、表6。

表5 對(duì)γ-GT影響變化表

2組治療后γ-GT均有明顯降低。

表6 對(duì)AKP影響變化表

2組治療前AKP水平無顯著差異，治療后2組AKP水平均有明顯下降。

2.6 分期與療效 見表7～11。

表7 分期與療效分析表

表8 肝腎功能情況

表9 用藥后其他不良反應(yīng)情況

2組病例均為Ⅱ、Ⅲ期患者，對(duì)照組的療效優(yōu)于治療組。

治療組經(jīng)過治療，治療前GPT有17例異常，治療后只有3例，改善14例。而對(duì)照組，治療前9例異常，治療后5例異常，改善有4例。治療組腎功能治療前后均正常，而對(duì)照組治療后出現(xiàn)1例BUN及Cr異常。

治療組出現(xiàn)1例消化道反應(yīng)。對(duì)照組出現(xiàn)5例心電圖異常，37例消化道癥狀，17例脫發(fā)，6例神經(jīng)毒反應(yīng)。

表10 療后血象情況

治療組治療后血象無異常變化。對(duì)照組治療后血紅蛋白（HB）異常32例，白細(xì)胞（WBC）異常37例，血水板（PLT）異常28例。

表11 療后二便常規(guī)情況（異常數(shù)）

治療組治療后二便無異常變化。對(duì)照組治療后尿常規(guī)異常1例。

3 討論

通過瘤體客觀療效、各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、不良反應(yīng)的對(duì)比觀察，慈丹膠囊與化療聯(lián)合使用，可增強(qiáng)療效，提高病灶緩解率。本品與肝癌術(shù)后患者配合使用，能明顯改善臨床癥狀，提高生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間。慈丹膠囊具有保護(hù)骨髓造血機(jī)能及機(jī)體細(xì)胞免疫機(jī)能，提高機(jī)體免疫力，減輕化療毒副作用。本品無明顯毒副作用，是原發(fā)性肝癌有效、安全的輔助用藥。

（2012-03-01收稿）

Clinical Observation of Effect of Ci Dan Capsule on 63 Patients of Primary Liver Carcinoma of phaseⅣ

Zheng Donghai，Dong Wenjie，Zheng Weihong，et al.
（Beijing Weida Carcinoma Hospital of Chinese Medicine，Add.：No.100，Guan Zhuang Road，Hua Gong Road，Chaoyang District，Beijing，Post code：100023）

Objective：To explore efficacy and safety of Ci Dan capsule for treatment of primary liver carcinoma of phaseⅣ.Methods：Patients of primary liver carcinoma of phaseⅣ（n=160）were open randomized to treatment group（n=86），to take Ci Dan capsules，5 capsules each time，4 times daily，and control group（n=74）to take Ci Dan capsules on top of chemotherapy.After 3 courses of treatment（3 months），efficacy and safety of Ci Dan capsule were evaluated.Results：The control group was better in observed efficacy，phase classification，while the treatment was better liver and kidney functional improvement，hematology parameters and safety.Conclusion：Ci Dan capsule is effective and safe in the treatment of primary liver carcinoma.

Primary liver carcinoma of phaseⅣ/Chinese medical therapy；Ci Dan Capsule我院自2007年6月-2010年7月對(duì)慈丹膠囊進(jìn)行Ⅳ期臨床驗(yàn)證，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。