趙艷勛 王敏英 王恩燕 王春雨
1.中國石油華北油田公司總醫(yī)院腫瘤科,河北任丘 062552;2.中國石油華北油田公司總醫(yī)院加強(qiáng)醫(yī)療科,河北任丘 062552
骨轉(zhuǎn)移癌是惡性腫瘤常見的晚期并發(fā)癥之一,主要臨床表現(xiàn)為骨疼痛、骨破壞、病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥等,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。臨床以局部放療、雙膦酸鹽類骨吸收抑制劑及麻醉藥物止痛治療為主。我科2010年6月~2011年6月共放療合并伊班膦酸鈉治療骨轉(zhuǎn)移癌45例,就常規(guī)分割與低分割照射療效進(jìn)行了比較。
選擇2010年6月~2011年6月我院收治的45例患者,其中,男 26 例,女 19 例,年齡 33~72 歲,平均(51.4±10.2)歲,隨機(jī)分為常規(guī)分割組25例與低分割組20例,兩組患者在年齡、性別、KPS評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具可比性。入選標(biāo)準(zhǔn):①病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實的惡性腫瘤患者;②X線、CT、MRI或ECT等提示有腫瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移,并伴有中度或中度以上骨痛的患者;③未用過或已停用化療、放療大于4周。排除標(biāo)準(zhǔn):①孕婦和哺乳期婦女;②對雙膦鹽酸類藥物過敏者;③X線或CT證實為成骨性改變者。
模擬機(jī)定位,鈷-60外照射。25例采用常規(guī)分割放療,200 cGy/次,每周 5 次,DT 3 000~5 000 cGy;20 例采用低分割放療,400~500 cGy/次,每周 3 次,DT 3 000~4 000 cGy。 兩組患者均應(yīng)用伊班膦酸鈉4 mg溶入0.9%氯化鈉500 mL,靜脈緩慢滴注時間不少于4 h,4周1次治療。
1.3.1 止痛效果 疼痛按VRS分為4級,0級:無痛;Ⅰ級(輕度):雖有疼痛但可以忍受,睡眠不受干擾;Ⅱ級(中度):疼痛明顯,不能忍受,要求服用止痛劑,睡眠受干擾;Ⅲ級(重度):疼痛劇烈,不能忍受,需要止痛劑,睡眠受到嚴(yán)重干擾,伴有自主神經(jīng)功能紊亂或被動體位。止痛效果判定標(biāo)準(zhǔn),顯效:改善≥2個級差;有效:改善1個級差;無效:改善<1個級差或不變或加重,總有效率為顯效加有效之和。
1.3.2 生活質(zhì)量 評價患者治療前后KPS評分。
應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計分析軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計。計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,比較采用t檢驗,計數(shù)資料采用百分率表示,組間對比采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
常規(guī)放療組的止痛總有效率為92%,低分割放療組的總有效率為90%。兩組患者止痛效果比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0.05)。 見表 1。
表1 兩組患者止痛效果比較[n(%)]
常規(guī)放療組治療前KPS評分為(60.0±10.0)分,治療后為(74.4±6.5)分;低分割放療組治療前 KPS 評分為(63.5±9.3)分,治療后為(73±9.3)分,兩組患者治療前與治療后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),但治療后兩組患者評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0.05)。 見表 2。
表2 兩組患者KPS評分比較(分)
出現(xiàn)發(fā)熱3例,體溫未超過38.5℃,經(jīng)對癥治療后緩解,10例患者出現(xiàn)肌肉酸痛、乏力癥狀,2~3 d后多自行緩解,2例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道癥狀,經(jīng)對癥處理后正常。未見急性肝、腎衰竭等嚴(yán)重不良反應(yīng)。
惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移是晚期癌癥患者常見的并發(fā)癥之一,常見于乳腺癌、肺癌、鼻咽癌等,常產(chǎn)生難以忍受的疼痛,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,是惡性腫瘤死亡的主要原因之一[2-3]。惡性腫瘤發(fā)生骨轉(zhuǎn)移時,腫瘤細(xì)胞釋放破骨細(xì)胞激活因子,后者刺激破骨細(xì)胞對骨質(zhì)的吸收,導(dǎo)致骨溶解破壞的發(fā)生,同時惡性腫瘤細(xì)胞能分泌一些致痛性介質(zhì)如前列腺素、乳酸等,導(dǎo)致頑固性疼痛,進(jìn)行性骨破壞導(dǎo)致疼痛加重[4],臨床上以局部疼痛為首發(fā)及主要癥狀,放射治療是治療骨轉(zhuǎn)移癌疼痛最有效的方法,放療后80%~90%患者可獲得較持久的止痛效果[5],而放療聯(lián)合伊班磷酸鈉治療骨轉(zhuǎn)移癌比單純放療臨床療效更好[6-8]。伊班膦酸鈉是第3代的雙磷酸鹽類藥物,它的作用強(qiáng)度是二代的帕米膦酸二鈉的100倍,且不良反應(yīng)小,是對腎毒性最小的磷酸鹽,其止痛的主要機(jī)理:①阻斷腫瘤細(xì)胞與骨組織結(jié)合,對骨質(zhì)起保護(hù)作用;②抑制破骨細(xì)胞活性及誘導(dǎo)其凋亡。通過增加蛋白酶Ⅲ的活性,能使骨組織內(nèi)的轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞的DNA斷裂分解并凋亡;③可通過鋅整合過程抑制腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的骨基質(zhì)金屬抑制骨溶解過程;④蛋白酶的水解活性,可作用于成骨細(xì)胞,使其產(chǎn)生一種破骨細(xì)胞更新抑制因子,抑制破骨細(xì)胞的形成和生存,減輕疼痛癥狀[9]。
筆者采用常規(guī)和低分割放療合并伊班膦酸鈉治療骨轉(zhuǎn)移癌,總有效率為92%,兩組之間療效無差異,同時患者的生活質(zhì)量明顯改善。因此,骨轉(zhuǎn)移癌的治療應(yīng)根據(jù)病情輕重、病變部位、預(yù)計生存期的長短來選用適當(dāng)?shù)姆椒āτ谝话闱闆r好,預(yù)計生存期長,疼痛較輕的患者,采用常規(guī)分割照射200 cGy/次,每周5次;而對于那些病情相對較重,估計生存期短,疼痛較劇烈的病灶及行動不便的患者,可采用大劑量短療程分割放療,400~500 cGy/次,每周3次,迅速改善癥狀,合并伊班膦酸鈉可以提高療效,且不良反應(yīng)輕微,用藥周期長,用藥方便,患者易于接受,值得在臨床推廣采用。
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