氨氯地平阿托伐他汀鈣聯(lián)合葉酸片對血壓、血脂及同型半胱氨酸水平觀察

朱純鋒 晉章明 方春娥 張先琴

根據(jù)2002年全國居民營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查報(bào)告，我國18歲以上成年高血壓患病率為18.8%，按2006年我國人口的數(shù)量與結(jié)構(gòu)，目前我國約有2億高血壓患者，每10個(gè)成年人中就有2人高血壓［1］。血壓升高是我國人群心腦血管疾病中發(fā)病的最重要危險(xiǎn)因素之一。高血壓患者心腦血管疾病的危險(xiǎn)不僅取決于血壓水平，還取決于存在的其他心腦血管危險(xiǎn)因素。如:高脂血癥、糖尿病、肥胖等疾病，近年來臨床試驗(yàn)顯示Hcy水平與心腦血管疾病，尤其是腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。同時(shí)提出高血壓人群伴有Hcy升高的高血壓患者被定義為“H型高血壓”，在我國高血壓人群中的比例高達(dá)75%［2，3］。本文對我院2010年6月至2011年12月對氨氯地平阿托伐他汀鈣聯(lián)合葉酸片在治療原發(fā)性高血壓并高血脂、高Hcy的影響進(jìn)行臨床觀察，現(xiàn)報(bào)導(dǎo)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2010年6月至2011年12月收治的高血壓患者，該組患者100例，病例均符合2007年《中國高血壓防治指南》診斷老年原發(fā)性高血壓標(biāo)準(zhǔn)。排除繼發(fā)性高血壓，及嚴(yán)重的心、肝、腎疾病。其中男61例，女39例，年齡50～75歲，平均(60.3±4.2)歲，高血壓病史3～18年，平均(14.5±3.0)年。高血壓病1級20例，高血壓病2級49例，高血壓病3級31例。所有患者近2周內(nèi)，均未服用CCB通道阻滯劑及葉酸制劑。將該組患者隨機(jī)分為兩組，每組50例，兩組在年齡、性別、病程、高血壓分級、血脂及Hcy水平方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。詳見表1。

1.2 方法 首先進(jìn)行改善生活行為，兩組患者治療前均停用原先降壓藥物2周。對照組:采用苯磺酸左旋氨氯地平，2.5 mg/d，1次/d，2周后，血壓未將至150/90 mm Hg以下者，增加劑量至5 mg，1次/d。增加劑量后仍未將至140/90 mm Hg以下者，聯(lián)用依那普利片，10 mg/d，1次/d。觀察組:氨氯地平阿托伐他汀鈣片(多達(dá)一)5 mg/10 mg 1次/d。葉酸片2.5 mg 1次/d。如服藥1周血壓未能達(dá)標(biāo)則多達(dá)一增至2片，25周后監(jiān)測血脂、Hcy水平，治療期間，避免應(yīng)用其他能影響血壓和血脂的藥物。研究終點(diǎn)要求:血壓低于出110/65 mm Hg，出現(xiàn)二至三度房室傳導(dǎo)阻滯，或嚴(yán)重副反應(yīng)不能耐受的臨床癥狀;腦卒中;致死性心血管事件;ALT升至正常值上限3 倍以上［4］。

1.3 評價(jià)指標(biāo) 比較兩組患者治療25周后的血壓、TC、LDL、TG及Hcy水平的改變效果。①血脂、Hcy水平測定:患者于入院次日晨起采集空腹10 h外周靜脈血，儀器為OLYMPUS AU640全自動(dòng)生化分析儀上測定兩組患者治療前后TC、LDL、TG、Hcy水平。檢測方法為TC、TG檢測采用酶光度比色法，LDL、Hcy采用酶比色法。由德國OLYMPU有限公司提供的試劑(OSR183)。②血壓測定:按中國高血壓防治指南規(guī)定的方法測血壓，由固定醫(yī)生使用立式水銀柱血壓計(jì)測量，治療前血壓值停藥2周時(shí)3次血壓的平均值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理。所有結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t檢驗(yàn)做組間比較，χ2檢驗(yàn)做計(jì)數(shù)資料比較，以P＜0.05為差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后，兩組的血壓、TC、LDL、TG及Hcy水平均有改善，但觀察組的改善效果顯著優(yōu)于對照組(P＜0.05)。詳見表2。

表1 兩組治療前血壓、血脂及Hcy平均水平比較()

表1 兩組治療前血壓、血脂及Hcy平均水平比較()

組別 例數(shù) SBP(mm Hg) DBP(mm Hg) TC(mmol/L) LDL(mmol/L) TG(mmol/L) Hcy(umm/L)觀察組 50 175±5.5 85.2±6.8 7.45±0.78 4.94±1.62 4.9±1.50 7.0±1.9對照組 50 170±7.6 90.8±5.9 7.71±0.64 4.0±0.90 4.8±1.08 6.5±2.5

表2 兩組治療后血壓、血脂、Hcy水平效果比較()

表2 兩組治療后血壓、血脂、Hcy水平效果比較()

注:與對照組比較，P＜0.05

組別 例數(shù) SBP(mm Hg) DBP(mm Hg) TC(mmol/L) LDL(mmol/L) TG(mmol/L) Hcy(umm/L)觀察組 50 129.2±9.1 80.2±5.6 4.52±0.65 2.34±0.42 1.48±0.46 3.5±1.5對照組 50 135.5±8.5 87.9±6.9 5.05±0.42 3.20±0.85 2.25±0.96 5.0±2.8

3 討論

高血壓是常見的慢性心腦血管疾病，主要并發(fā)癥有主動(dòng)脈夾層、腦卒中、心肌梗死及慢性腎功能不全等，高血壓的并發(fā)癥致殘、致死率高，已成為嚴(yán)重危害人民健康的常見多發(fā)病。高血壓如果合并高Hcy、高血脂，是卒中最重要的危險(xiǎn)因素。Hcy升高 5 μmm/L卒中風(fēng)險(xiǎn)增加 59%;Hcy降低 3 μmm/L，可減少卒中風(fēng)險(xiǎn)約24%。我國高血壓人群伴Hcy的比率很高，故提高對H型高血壓的認(rèn)識，并注意防治［3］。

本研究采用氨氯地平阿托伐他汀鈣聯(lián)合葉酸片治療高血壓，高Hcy、高血脂，氨氯地平是長效二氫吡啶類CCB阻滯劑與他汀類藥物組成固定復(fù)方制劑，可抑制平滑肌細(xì)胞增殖及遷移的機(jī)制，氨氯地平具有阻止細(xì)胞漿膜的鈣離子通道、松弛周圍動(dòng)脈血管的平滑肌使外周血管阻力下降而發(fā)揮作用，在降壓中不影響糖、脂代謝，除降壓以外還有利于保護(hù)血管內(nèi)皮功能。

阿托伐他汀其主要是通過使羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，降低而減少膽固醇合成，主要降低血清TC和LDLC，同時(shí)，TG水平也有下降，HDL-C輕度升高，從而抑制、改善內(nèi)皮功能，穩(wěn)定斑塊或逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，可能機(jī)制還包括抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，顯著減少心血管事件的發(fā)生。

葉酸是由蝶酰谷酰胺酸和具有類似生物活性相關(guān)化合物的總稱，天然葉酸多以聚谷氨酸鹽形式存在，機(jī)體所需葉酸由食物提供，本身不能合成，引起血Hcy升高的原因主要有葉酸攝入不足相關(guān)，補(bǔ)充葉酸片可以顯著降低高Hcy水平，從而降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn)。

根據(jù)兩組數(shù)據(jù)結(jié)果觀察證明采用氨氯地平阿托伐他汀鈣聯(lián)合葉酸片明顯降低高血壓患者的血壓、血清TC和LDL-C、Hcy水平，觀察組顯著優(yōu)于對照組(P＜0.05);這說明兩藥聯(lián)合具有降壓、降脂、降Hcy的作用。

綜上所述，氨氯地平阿托伐他汀鈣(多達(dá)一)是固定復(fù)方制劑，有利于改善綜合干預(yù)的依從性和效果。聯(lián)合葉酸片可能夠顯著降低血壓，延緩動(dòng)脈血管粥樣硬化的進(jìn)程，對高Hcy血癥人群補(bǔ)充葉酸片可以顯著降低心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)，起到良好的降壓、降脂、降Hcy的作用。服用方便、療效顯著、將有更多患者從中獲益。

［1］ 陸再英.高血壓治療的規(guī)范和個(gè)體化.中華心血管病雜志，2006，34(1):92.

［2］ 李建平，霍勇，等.馬來酸依那普利葉酸片降壓、降Hcy的療效和安全性.北京大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，39:614-618.

［3］ 中國高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國高血壓防治指南(2005年修訂版).高血壓雜志，2005，134(增刊):2-41.

［4］ 張瑩.替米沙坦阿托伐他汀對高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響.醫(yī)藥論壇雜志，2008，29(12):71.