托吡酯(TPM)對(duì)癲癇兒童骨代謝的臨床效果

羅淑穎

癲癇是目前小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病中較常見(jiàn)的一種，其患病率約為0.5%左右。臨床上治療癲癇的手段通常是長(zhǎng)期使用抗癲癇類藥物，長(zhǎng)期服用癲癇類藥物對(duì)患兒的骨骼成長(zhǎng)以及骨代謝是有很大副作用的，且發(fā)展過(guò)程緩慢，臨床的表現(xiàn)明顯程度也不一，故在臨床上很少引起關(guān)注。TPM作為一種新型的抗癲癇藥物，目前國(guó)內(nèi)外有關(guān)其對(duì)兒童骨代謝影響的研究報(bào)道還是甚少［1］。因此本單位采于2010年至2012年對(duì)30例患有癲癇的兒童持續(xù)使用TPM藥物，并觀察TPM對(duì)其骨骼生長(zhǎng)以及骨代謝的影響，其臨床結(jié)果與沒(méi)使用TPM的患兒對(duì)比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取30例患有癲癇的兒童作為本次研究對(duì)象，年齡2～8歲，其中男22例，女8例，身高(112.0±10.5)cm，體重為(32.4±12.12)kg，TPM起始使用劑量為每天0.5 mg/kg，以后每周逐漸增加0.5 mg/kg，持續(xù)量為每天3～5 mg/kg。選取30例為常規(guī)進(jìn)行身體檢測(cè)的正常兒童作為對(duì)照組，對(duì)照組兒童年齡在2至10歲之間，其中男的18例，女的12例，身高(117.0±9.7)cm，體重為(34.5±10.14)kg。所有參與實(shí)驗(yàn)研究的實(shí)驗(yàn)者均屬同一地區(qū)，TPM組已排除了其他精神疾病的患兒，兩組實(shí)驗(yàn)者均沒(méi)有其他骨代謝異常的疾病。

1.2 方法 骨密度檢測(cè)采用法國(guó)DEXA骨密度儀測(cè)腰椎近端的骨密度值。血生化測(cè)定對(duì)每例兒童于早上8～10點(diǎn)空腹采集靜脈血液2 ml，并測(cè)定兩組兒童BAKP的水平以及血磷、血鈣的濃度。BAKP采用免疫放射法進(jìn)行測(cè)定，血磷的測(cè)定采用磷鉬酸比色法，血鈣則采用離子選擇電極的方法進(jìn)行測(cè)定。測(cè)定的結(jié)果采用統(tǒng)計(jì)學(xué)的方法進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

2 結(jié)果

TMP組兒童BAKP值明顯高于對(duì)照組的兒童(P＜0.05)，TMP組兒童血鈣濃度較對(duì)照組兒童的血鈣濃度高(P＜0.05)，TPM組血磷的濃度與對(duì)照組相當(dāng)(P＞0.05)，兩者不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義，TPM組骨密度較對(duì)照組的兒童低(P＜0.05)，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表1。

表1 TPM兒童與對(duì)照組兒童骨代謝的對(duì)比()

表1 TPM兒童與對(duì)照組兒童骨代謝的對(duì)比()

指標(biāo) TPM兒童(n=30) 對(duì)照組(n=30) P值BAKP(U/l) 252.34±14.32 209.34±9.58 ﹤0.05血鈣(mmol/L) 3.25±0.15 1.94±0.21 ﹤0.05血磷(mmol/L) 1.91±0.21 1.84±0.17 ＞0.05骨密度(+1～-1 sD) ﹤1.5 ＞2.5 ﹤0.05

3 討論

癲癇是兒童神經(jīng)系統(tǒng)較常見(jiàn)的疾病，它無(wú)規(guī)律反復(fù)的發(fā)作給患兒帶來(lái)心理以及生理上的影響，嚴(yán)重影響患兒的日常生活和成長(zhǎng)。目前臨床上對(duì)癲癇的治療普遍是采用藥物對(duì)抗治療，但是長(zhǎng)期服用抗癲癇類藥物存在較大的副作用。近幾年屢有報(bào)道有關(guān)長(zhǎng)期服用癲癇藥物對(duì)兒童骨質(zhì)代謝的影響。據(jù)相關(guān)報(bào)道，國(guó)外已近60%的的患者在長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物后出現(xiàn)不同程度的骨質(zhì)疏松以及骨密度減少［2］。因此治療癲癇疾病的同時(shí)除了考慮對(duì)疾病的有效控制外，還應(yīng)該盡量減少抗癲癇藥物帶來(lái)的副作用，尤其是對(duì)骨骼生長(zhǎng)發(fā)育以及骨代謝的不利影響，這對(duì)于癲癇兒童的成長(zhǎng)發(fā)育尤為重要，定期對(duì)癲癇兒童骨骼健康狀況進(jìn)行檢測(cè)可有效干預(yù)藥物對(duì)患兒成長(zhǎng)帶來(lái)的不利影響。目前，國(guó)內(nèi)外治療癲癇的藥物有很多，TPM作為一種新型的治療癲癇的藥物，有關(guān)其對(duì)兒童骨代謝的臨床報(bào)道還是較少。因此，本實(shí)驗(yàn)通過(guò)臨床上使用TPM的癲癇兒童進(jìn)行觀察和分析，并證實(shí)長(zhǎng)期服用TPM會(huì)影響兒童的骨骼發(fā)育以及骨代謝，為日后癲癇患童在選擇抗癲癇藥物上提供了臨床的參考價(jià)值。

TPM作為新型的抗癲癇藥物，自上世紀(jì)90年代進(jìn)入我國(guó)后，由于其具有吸收迅速、蛋白結(jié)合率低以及生物利用率高等特性，且與其他抗癲癇藥物共同使用時(shí)相互影響小，治療范圍廣等優(yōu)點(diǎn)，在臨床上已被廣泛用于兒童以及成人中。目前已有大量的研究表明TPM對(duì)各種癲癇均有效，且有效率可達(dá)到80%以上［3］。其中，在治療全面性癲癇上有效率可達(dá)到88%，顯示出TPM在治療癲癇上具有良好的療效，但是有關(guān)TPM對(duì)兒童骨代謝的影響臨床上的研究就比較鮮見(jiàn)了。

因此針對(duì)這種情況開(kāi)展了這次的臨床觀察實(shí)驗(yàn)，研究中采用DEXA進(jìn)行測(cè)定骨密度，并選取腰椎作為檢測(cè)的部位，原因是皮質(zhì)骨在骨骼再建的過(guò)程中轉(zhuǎn)換較小梁骨穩(wěn)定，血液供應(yīng)沒(méi)有小梁骨豐富，相對(duì)皮質(zhì)骨小梁骨的代謝更活躍。而腰椎中約90%以上都是小梁骨，因此在對(duì)骨密度以及骨轉(zhuǎn)換上更具有敏感性，其對(duì)治療的反應(yīng)以及變化也較皮質(zhì)骨快，選擇腰椎骨作為檢測(cè)的部位能更有效地觀察藥物對(duì)患者的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，服用TPM組的患者，骨密度含量﹤1.5，而對(duì)照兒童骨密度含量＞2.5，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

BAKP是兒童成骨過(guò)程中促進(jìn)骨骼鈣化的主要物質(zhì)，有了它骨骼才能不斷生長(zhǎng)發(fā)育。若兒童體內(nèi)成骨鈣化受阻時(shí)，成骨細(xì)胞就會(huì)變得活躍，血液中的BAKP水平就會(huì)上升。臨床的研究表明，服用TPM藥物的一組兒童，其BAKP值顯著高于對(duì)照組兒童(P＜0.05)，由此可知，TPM影響兒童骨代謝的其中一個(gè)原因就是引起骨鈣化受阻，從而引起B(yǎng)AKP水平升高。

骨骼的構(gòu)成是由磷混合物以及無(wú)定形的鈣以及其相關(guān)的結(jié)晶體構(gòu)成的。臨床上通過(guò)對(duì)血鈣以及血磷的檢測(cè)來(lái)確定體內(nèi)鈣磷的情況。正常的機(jī)體血液中的鈣磷的比例是處在一個(gè)較穩(wěn)定的狀態(tài)的，但是當(dāng)骨骼代謝過(guò)程中甲狀旁腺激素產(chǎn)生受阻時(shí)，那么血液中的鈣磷比例就會(huì)失去平衡。當(dāng)骨骼代謝異常時(shí)，用于構(gòu)件骨骼的鈣離子就會(huì)因?yàn)闊o(wú)法構(gòu)建成骨而通過(guò)血液循環(huán)跑到血液中，所以骨骼代謝異常時(shí)，血液中的鈣離子會(huì)較正常人體的含量高［4］。實(shí)驗(yàn)表明，服用TPM藥物的兒童較對(duì)照組中的血鈣濃度要高(P＜0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，TPM長(zhǎng)期服用會(huì)影響骨骼生長(zhǎng)以及引起骨代謝異常，其表現(xiàn)為骨密度降低，骨骼鈣化受阻以及血鈣溶度增高等。但是由于藥物對(duì)骨骼代謝的影響是一個(gè)持久漫長(zhǎng)的過(guò)程，而本實(shí)驗(yàn)在對(duì)患者的觀察時(shí)間還不算很長(zhǎng)，患者用藥時(shí)間較短，病例的數(shù)量較少，所以得出的結(jié)果還有待進(jìn)一步的探討和分析。在日后的研究中可增加一些特異性較高的指標(biāo)(如骨膠原以及相關(guān)激素)作為TPM抗癲癇類藥物影響骨代謝異常的研究。

［1］龐歡歡，陶拉娣.托吡酯對(duì)癲癇患兒血鎂變化及骨代謝指標(biāo)的影響.中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2011，(1):114-115.

［2］許飛，孫紅斌，馮瓊?cè)A.托吡酯與傳統(tǒng)抗癲癇藥對(duì)新診斷癲癇患者認(rèn)知影響的比較性研究.腦與神經(jīng)疾病雜志，2007，15(2):89-91.

［3］張雙，曹麗華.托吡酯對(duì)3-12歲癲癇兒童骨代謝影響的研究.中國(guó)婦幼保健，2008，23(2):112-114.

［4］龐歡歡，陶拉娣.托吡酯對(duì)癲癇患兒血鎂變化及骨代謝指標(biāo)的影響.中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2011，(1):34-37.