左西孟旦對老年急性心衰N端B型利鈉肽前體的影響

鄔秀麗

左西孟旦 (Levosimendan)是一種新型Ca2+增敏劑，不引發(fā)心肌細胞內鈣離子超載，克服了傳統(tǒng)的正性肌力藥物缺點。在老年急性心衰可維持血流動力學穩(wěn)定，有利于老年心力衰竭的深入治療及病情的穩(wěn)定［1］。本試驗觀察了左西孟旦治療34例老年急性心衰患者N-proBNP治療前后的變化，并進行療效評價，為左西孟旦提供試驗依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象 34例均為2011年06月至2012年02月諸城市人民院老年病科收治老年急性心衰的住院患者，兩組患者的診斷根據Framingham的心衰診斷標準:經患者知情同意后入選。男18例，女16例，年齡60～85歲，平均(71.35±5.886)歲。

1.2 藥品 左西孟旦注射液:5 ml(12.5 mg，國藥準字H20100043，齊魯制藥有限公司)。①病例分組:采用隨機數字表進行隨機分組，符合試驗要求的受試者先均衡男、女性別后隨機分為常規(guī)治療組和常規(guī)治療加左西孟旦組(左西孟旦組)，每組17例。常規(guī)治療組患者給予ACEI或血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥(ARB)、硝酸酯類、利尿藥及洋地黃等常規(guī)藥物治療。左西孟旦組(常規(guī)藥物治療基礎上加用左西孟旦注射液)，左西孟旦注射液用法為:左西孟旦5 ml加入5%葡萄糖注射液45 ml，始給予負荷量為12 μg/kg，注射時間10 min，再以 0.1 μg/(kg·min)微量泵入 1 h 后，再以 0.2 μg/(kg·min)微量泵入并持續(xù)23 h。1后周再進行左西孟旦治療1次，共計2次。用藥前以及用藥后2周行NT-proBNP檢測。②NT-proBNP檢測方法:治療前以及用藥后1個月兩組患者于清晨空腹抽取肘靜脈血2 ml，送檢驗科室溫下離心(3000 s/min，10 min)分離血漿，肝素抗凝，并置于-20℃冰箱內保存至成批測定。NT-proBNP的測定采用酶聯免疫吸附法(ELISA)，所用檢測儀器為日本BIORAD550型酶標儀，試劑盒為奧地利BIOMEDICA公司生產，并由檢驗專業(yè)人員嚴格按照說明書操作完成。

1.4 統(tǒng)計學方法 運用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件行數據分析。計量資料用均數±標準差(±s)表示，組間比較采用配對樣本t檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

治療前后常規(guī)治療組和左西孟旦組組間血漿NT-proBNP濃度比較分析。兩組治療后血漿NT-proBNP濃度均下降，但以左西孟旦組下降更明顯，見表1。

表1 兩組治療前后血漿NT-proBNP濃度比較(±s)

表1 兩組治療前后血漿NT-proBNP濃度比較(±s)

注:經t檢驗，治療前兩組間比較:*t為0.300，P為0.768，P＞0.05;治療后兩組間比較:#t為4.203，P為0.001，P＜0.05

組別 例數(例) NT-proBNP(pg/ml)治療前 治療后常規(guī)治療組 17 7270.9048±1971.58001* 2606.5153±1634.46428#左西孟旦組 17 7428.1447±2609.12447* 1034.6447±745.03655#

3 討論

NT-proBNP和BNP主要由心肌細胞產生，心房肌細胞和心室肌細胞均可產生，正常情況下心室總表達量占心臟BNP的70%(病理情況下高達88%)。NT-proBNP具有良好的穩(wěn)定性。早期研究發(fā)現［2］，NT-proBNP在急性心力衰竭患者明顯高于由其他原因所致呼吸困難的患者。NT-ProBNP在急診室診斷癥狀性心力衰竭最有力的證據來自PRIDE研究［3］多因素分析發(fā)現，NT-pr0BNP是最后確定診斷的“金標準”中診斷心力衰竭的獨立的強預測因子。

目前，治療老年急性心衰的傳統(tǒng)正性肌力藥物中包括洋地黃、磷酸二酯酶抑制劑、兒茶酚胺等，其共同特點是增加心肌細胞內環(huán)磷酸腺苷含量和Ca2+濃度，從而增加心肌收縮力，對于心衰短期的血流動力學穩(wěn)定有著很大幫助，長期使用此類藥物可致心肌氧耗增加，而再灌注心肌頓抑和惡性心律失常的發(fā)生率也增加，從而降低了患者生存率，部分藥物長期應用可增加死亡率。為此，研究者必須走出傳統(tǒng)的治療模式，轉向新的治療方法，需要更多能夠改善心衰患者血流動力學，而不引起上述問題的新藥物。

左西孟旦(Levosimendan)作為強心藥物，是新一代-鈣增敏劑類中第一個上市的品種，是由芬蘭歐里昂(Orion)公司研制開發(fā)的，于2000年10月在瑞典首次上市［4］，臨床上主要用于治療各種急性心力衰竭。

本研究結果表明，左西孟旦能顯著降低老年急性心衰患者血漿NT-proBNP水平，其作用機制是急性心衰患者靜脈輸注左西孟旦后在不增加心肌氧耗的同時增加心肌收縮力，并擴張冠狀動脈及外周血管、降低前后荷，使室壁壓力降低，心功能改善，心室肌細胞釋放BNP減少，同時促進NO的合成，從而導致NT-proBNP的下降，與常規(guī)治療相比，左西孟旦降低血漿NT-proBNP水平明顯。

左西孟旦作為一種新型Ca2+增敏劑，為老年急性心衰患者的治療提供了理想選擇，其長期應用以及遠期臨床效果尚期待多中心大樣本的循證醫(yī)學證據。

［1］Greenberg B，Borghi C，Perrone S.Pharmacotherapeutic approaches for decompensate heart failure:a role for the calcium sensitizer，levosimendan.Eur JHeart Fai，l 2003，5(1):13-21.

［2］Lainehbury JG，Campbell E，Frampton CM，et al.Brain natriuretic peptide And N-terminal brain natriuretic peptide in the diagnosis of heart failure in patients with acute shortness of breath.Jam Coll Cardlol 2003;42:728-735.

［3］Januzzi JL Jr，CamargoCA，Anwaruddin S，et al.The N-terrminal pro-BNP investigation of dyspnea in the emergeney department(PRIDE)study.AmJ Cardiol，2005，95:948-54.

［4］Pagel PS，Harkin CP，Hettrick DA，et al.Levosimendan(OR-1259)，a myofilament calcicum sensitizer，enhances myocardial contractility but does not alter isovolumic relaxation in conscious and anesthetized dogs.Anesthesiology，1994，81:947-978.