右美托咪定聯(lián)合全麻下老年患者術(shù)后認(rèn)知功能與腦氧代謝的關(guān)系

呂安慶，陳文迪

（浙江省紹興市人民醫(yī)院麻醉科，浙江紹興 312000）

·論 著·

右美托咪定聯(lián)合全麻下老年患者術(shù)后認(rèn)知功能與腦氧代謝的關(guān)系

呂安慶，陳文迪

（浙江省紹興市人民醫(yī)院麻醉科，浙江紹興 312000）

目的探討右美托咪定聯(lián)合全麻下老年患者術(shù)后認(rèn)知功能與腦氧代謝的關(guān)系。方法選取2009年12月—2011年6月期間在全身麻醉下行手術(shù)的老年患者100例，美國麻醉醫(yī)師協(xié)會分級Ⅰ～Ⅲ級。隨機(jī)分為2組，治療組和對照組，各50例，采用簡易智力狀態(tài)檢查表（mini-mental state examination，MMSE）對比評估2組患者術(shù)后6h，1、3d的認(rèn)知功能。2組于麻醉誘導(dǎo)后即刻（T0）、麻醉后60min（T1）和麻醉恢復(fù)時（T2）同步采集橈動脈和頸內(nèi)靜脈球部血樣行血?dú)夥治?，根?jù)血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、動脈血氧飽和度（arterial oxygen saturation，SaO2）、頸內(nèi)靜脈血氧飽和度（jugular venous oxygen saturation，SjvO2）、動脈血氧分壓（arterial partial prussure of oxygen，PaO2）和頸內(nèi)靜脈血氧分壓（jugular venous oxygen partial pressure，PjvO2），計(jì)算腦血流量/腦氧代謝率比值（cerebral blood flow to cerebralmetabolic rate for oxygen，CBF/CMRO2）。結(jié)果手術(shù)后6h、1d各組MMSE評分均有不同程度的降低（P＜0.05）；手術(shù)后6h、1d A組MMSE評分明顯低于B組（P＜0.05）；A組T0和T1時，CBF/CMR02異常發(fā)生率明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；Logistic逐步回歸分析顯示T1時CBF/CMRO2異常與老年患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生有關(guān)（β=3.413，P＜0.05）。結(jié)論全麻下老年患者腦氧代謝異?？赡苁钦J(rèn)知功能障礙的誘導(dǎo)原因之一，右美托咪定可能通過調(diào)節(jié)腦氧代謝功能來改善術(shù)后認(rèn)知功能。

認(rèn)知障礙；麻醉，全身；老年人

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2009年12月—2011年6月期間在全身麻醉下行手術(shù)的老年患者100例，美國麻醉醫(yī)師協(xié)會分級Ⅰ～Ⅲ級，術(shù)前無嚴(yán)重呼吸和循環(huán)系統(tǒng)疾病，無神經(jīng)核精神類相關(guān)病史，其中前列腺摘除術(shù)48例，膽道手術(shù)22例，直腸癌根治術(shù)30例。因受教育程度或表達(dá)能力不能完成認(rèn)知功能測試的患者排除在外。受試患者隨機(jī)分為2組，治療組（n=50）和對照組（n=50），其中治療組男性34例，女性16例，年齡60～73歲，平均（66.27±5.82）歲，體質(zhì)量53～82kg，平均（66.21±6.43）kg；對照組男性27例，女性23例，年齡61～76歲，平均（67.45± 6.03）歲，對照組體質(zhì)量48～78kg，平均（65.31±4. 90）kg。2組患者在性別、年齡、體質(zhì)量、病情、手術(shù)時間及麻醉時間等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），見表1。

表1 2組患者一般資料比較Table1 Com parision of general data between two groups

1.2 麻醉方法：所有患者均于手術(shù)前30min口服安定5mg和肌內(nèi)注射阿托品0.5mg。全麻誘導(dǎo)依次靜脈注射芬太尼2.0～4.0μg/kg、維庫溴銨0.1mg/kg、丙泊酚1.0～2.0mg/kg，行氣管插管機(jī)械通氣，潮氣量為10m L/kg，呼吸頻率為10次/min，吸入七氟烷及丙泊酚持續(xù)泵注維持麻醉，間斷維庫溴銨靜脈注射維持肌松。治療組全麻誘后術(shù)中靜脈滴注右美托咪定1μg/kg，10min靜脈滴注完，之后改0.4μg/kg·h-1維持；對照組給予生理鹽水作為安慰劑。術(shù)中監(jiān)測血壓、心率、脈搏氧飽和度、心電圖、呼吸未二氧化碳分壓、體溫等指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)：采用簡易智力狀態(tài)檢查表（minimental state examination，MMSE）量表按MMSE評分標(biāo)準(zhǔn)分別于麻醉前、手術(shù)后6h、1d、3d進(jìn)行評分，同時分別由進(jìn)行神經(jīng)心理測驗(yàn)，以評分判斷并統(tǒng)計(jì)認(rèn)知功能障礙發(fā)生率［5］。分別于麻醉誘導(dǎo)后即刻（T0）、麻醉后60min（T1）和麻醉恢復(fù)時（T2）同步采集橈動脈和頸內(nèi)靜脈球部血樣行血?dú)夥治?，根?jù)血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、動脈血氧飽和度（arterial oxygen saturation，SaO2）、頸內(nèi)靜脈血氧飽和度（jugular venous oxygen saturation，SjvO2）、動脈血氧分壓（arterial partial prussure of oxygen，PaO2）和頸內(nèi)靜脈血氧分壓（jugular venous oxygen partial pressure，PjvO2），計(jì)算腦血流量/腦氧代謝率比值（cerebral blood flow to cerebral metabolic rate for oxygen，CBF/CMRO2），CBF/CMRO2=1 000/［1.39×Hb×（SaO2-SjvO2）+0.03（PaO2-PjvO2）］，CBF/CMRO2≤20為正常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，不同時點(diǎn)比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 MMSE評分比較：與麻醉前相比較，2組在手術(shù)后6h，1、3d MMSE評分都出現(xiàn)不同程度的下降（P＜0.05）。與對照組比較，治療組在手術(shù)后6h，1d的MMSE評分明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而麻醉后3d 2組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），同時2組MMSE評分都基本恢復(fù)到術(shù)前水平。見表2。2.2 腦氧代謝異常情況的比較：與對照組比較，治療組T0和T1時，CBF/CMRO2異常發(fā)生率明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；T2時2組CBF/ CMRO2異常發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。Logistic逐步回歸分析顯示T1時CBF/ CMRO2異常與老年患者術(shù)后POCD的發(fā)生有關(guān)（β=3.413，P＜0.05）。

表2 MMSE評分情況比較Table 2 Com parision of MMSE scores

表3 2組患者腦氧代謝異常情況的比較Table 3 Com parision of cerebral oxygen metabolism between the two groups

3 討 論

隨著我國第6次人口普查結(jié)果的公布，我國已步入老齡化社會，我國老齡化速度快于國際速度，老齡化速度高于人口增長速度，老年人儼然成為了當(dāng)今社會最為關(guān)注的人群。同時伴隨我國的經(jīng)濟(jì)物質(zhì)水平和醫(yī)療技術(shù)的高度發(fā)展，越來越多的老年患者將接受麻醉手術(shù)治療，術(shù)后POCD在老年患者的發(fā)病率明顯日益嚴(yán)重，其造成社會負(fù)擔(dān)和家庭經(jīng)濟(jì)問題將越來越嚴(yán)重［6］。近期大量研究［7-9］表明，術(shù)中發(fā)生腦氧代謝異常是導(dǎo)致POCD的主要原因之一。

隨著對POCD的不斷深入研究，右美托咪定被認(rèn)為對術(shù)后認(rèn)知功能有一定的改善作用，可能是一個對預(yù)防POCD有效的藥物。右美托咪定是一種新型的α2腎上腺素受體激動劑，其具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮、抑制交感神經(jīng)活性、穩(wěn)定血流動力學(xué)、減少麻醉用藥量、呼吸抑制作用輕的特點(diǎn)，此外，還有其他的作用［10］。2009年6月FDA批準(zhǔn)右美托咪定可以用于行全身麻醉的手術(shù)患者氣管插管和機(jī)械通氣時的鎮(zhèn)靜。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)是對缺血和缺氧最為敏感的器官之一。腦組織的氧代謝狀況，取決于動脈氧合是否良好和腦血流與腦氧耗是否平衡。CBF/CMRO2是反映腦血流與腦氧代謝平衡的一個指標(biāo)，正常情況下，由于腦血流存在自動調(diào)節(jié)機(jī)制，當(dāng)腦代謝率增加時可通過腦血管擴(kuò)張來增加腦血流，兩者同步變化，CBF/CMRO2保持在15～20的正常水平［11-13］。

本研究結(jié)果顯示，與麻醉前相比，麻醉手術(shù)后2組均出現(xiàn)不同程度的MMSE評分下降。手術(shù)后6h、1d治療組MMSE評分明顯低于對照組，表明右美托咪定對于老年患者認(rèn)知功能改善有一定的效果。同時我們調(diào)查了腦氧代謝異常發(fā)生率，結(jié)果表明術(shù)中使用右美托咪定明顯降低了腦氧代謝異常發(fā)生率。本課題研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)術(shù)中使用右美托咪定可改善術(shù)后認(rèn)知功能，這種改善作用可能與降低腦氧代謝異常發(fā)生率相關(guān)聯(lián)。

綜上所述，全麻下老年患者腦氧代謝異?？赡苁荘OCD的誘導(dǎo)原因之一，右美托咪定可能通過調(diào)節(jié)腦氧代謝功能來改善術(shù)后認(rèn)知功能，其具體機(jī)制有待進(jìn)一步的探索研究。

［1］ KRENK L，RASMUSSEN LS，KEHLET H.New insights into the pathophysiology of postoperative cognitive dysfunction［J］.Acta Anaesthesiol Scand，2010，54（8）：951-956.

［2］ COBURN M，F(xiàn)AHLENKAMP A，ZOREMBA N，et al. Postoperative cognitive dysfunction：Incidence and prophylaxis［J］.Anaesthesist，2010，59（2）：177-184.

［3］ RAMAIAH R，LAM AM.Postoperative cognitive dysfunction in the elderly［J］.Anesthesiol Clin，2009，27（3）：485-496.

［4］ JUNGW IRTH B，ZIEGLG?NSBERGER W，KOCHS E，et al. Anesthesia and postoperative cognitive dysfunction（POCD）［J］. Mini Rev Med Chem，2009，9（14）：1568-1579.

［5］ DUFOUIL C，CLAYTON D，BRAYNE C，et al.Population norms for the MMSE in the very old：estimates based on longitudinal data.Mini-Mental State Examination［J］.Neurology，2000，55（11）：1609-1613.

［6］ 曹建國，洪濤，聞大翔，等.老年患者術(shù)后精神和認(rèn)知障礙的發(fā)病率及相關(guān)因素分析［J］.上海醫(yī)學(xué)，2005，28（11）：939-941.

［7］ CASATI A，F(xiàn)ANELLI G，PIETROPAOLI P，et al.Monitoring cerebral oxygen saturation in elderly patients undergoing general abdominal surgery：a prospective cohort study［J］.Eur J Anaesthesiol，2007，24（1）：59-65.

［8］ 林蓉，張富平.局部腦氧飽和度監(jiān)測在術(shù)后認(rèn)知功能障礙方面的應(yīng)用［J］.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2010，23（1）：102-104.

［9］ 周汾，李肇端，余建波.術(shù)后認(rèn)知功能障礙病理生理研究新進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2011，17（7）：1026-1029.

［10］ 易高.右美托咪定在機(jī)械通氣中的有效性［J］.中國醫(yī)師進(jìn)修雜志：綜合版，2010，33（36）：25-26.

［11］ 鞏紅巖，秦元旭.雷米芬太尼和丙泊酚靶控輸注全憑靜脈麻醉對顱腦手術(shù)患者血流動力學(xué)和腦氧代謝的影響［J］.中國醫(yī)師進(jìn)修雜志：綜合版，2008，31（10）：27-29.

［12］ 蔡一榕，薛張綱，朱彪，等.非心臟大手術(shù)老年患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙與術(shù)中腦氧代謝的關(guān)系［J］.中華麻醉學(xué)雜志，2008，28（5）：434-436.

［13］ 楊龍慧，王忱，周春燕.七氟烷、丙泊酚及咪達(dá)唑侖對顱內(nèi)占位手術(shù)患者氧自由基及腦氧代謝的影響［J］.中國醫(yī)師進(jìn)修雜志：綜合版，2008，31（7）：46-48.

（本文編輯：劉斯靜）

RELATIONSOF THE CEREBRAL OXYGEN METABOLISM AND THE COGNITIVE FUNCTION AFTER COMBINED DEXMEDETOM IDINE ANESTHESIA OPERATION IN ELDERLY PATIENTS

LV Anqing，CHENWendi
（Department of Anesthesiology，the Peopleˊs Hospital of Shaoxing City，Zhejiang Province，Shaoxing 325005，China）

ObjectiveTo investigate the relations of the cerebral oxygen metabolism and the cognitive function after combined dexmedetomidine anesthesia operation in elderly patients.MethodsOne hundred patients aged over 60 years old were random ly divided into two groups：treatment group（n=50）and control group（n=50）.A battery of mini-mental state examination（MMSE）and neuropsychological tests were administered 6 hours，1 day and 7 days after surgery.Blood samples were taken from artery and internal jugular vein simultaneously for blood gas analyses and determination of blood glucose immediately after anesthesia induction（T0），1 hour after anesthesia（T1）and anesthesia convalescence（T2）.The ratio of cerebral blood flow to cerebral metabolic rate for oxygen（CBF/ CMRO2）was calculated.ResultsMMSE scores were significantly lower in both groups after surgery. Compared with control group，MMSE score was obviously lower in treatment group 6 hour，1day after surgery（P＜0.05）.Moreover，there were significantly differences between two groups in CBF/CMR02at T0and T1.The Logistic analysis results indicate that the abnormal of CBF/CMRO2was associated with the incidence of postoperative cognitive dysfunction（POCD）in elderly patients.ConclusionThese dataindicate that the dexmedetomidine could improve cerebral oxygen utilization during operation and alleviate some kind of cognitive dysfunction after surgery in elderly patients.

anesthesia，general；cognition disorders；aged術(shù)后認(rèn)知功能障礙（postoperative cognitive dysfunction，POCD）是指手術(shù)后出現(xiàn)定向、思維和記憶等認(rèn)知功能的改變，是老年患者常見的手術(shù)麻醉后出現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥［1-3］。目前，POCD發(fā)病機(jī)制仍沒有完全研究明確，但是研究［4］表明術(shù)后POCD的發(fā)生可能與腦氧代謝異常有直接關(guān)系。麻醉方式和麻醉藥物選擇直接影響腦氧代謝和術(shù)后認(rèn)知功能。本研究旨在進(jìn)一步探討右美托咪定聯(lián)合全麻下老年患者術(shù)后認(rèn)知功能與腦氧代謝的關(guān)系。

R614.2

A

1007-3205（2012）03-0299-03

2011-11-01；

2011-12-12

呂安慶（1974-），男，浙江紹興人，浙江省紹興市人民醫(yī)院主治醫(yī)師，從事臨床麻醉學(xué)研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.03.019