菜葉和果實(shí)被牙齒大卸八塊,在腸胃里粉身碎骨。這個(gè)過(guò)程釋放出的蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂類(lèi)進(jìn)入人體,再通過(guò)血液循環(huán)被發(fā)配至身體各處,給人體添磚加瓦。這可能不是故事的全部,南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的張辰宇教授及其研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),植物中的一些小分子能夠進(jìn)入人體,并反客為主,調(diào)節(jié)人體的基因活性,以更主動(dòng)的方式影響人體生理活動(dòng)。這些囂張的小分子就是微小核糖核酸(微小RNA,miRNA)。
對(duì)于DNA,人們?nèi)缃褚巡辉倌吧?,它被稱(chēng)為生物的“生命天書(shū)”,其中存儲(chǔ)了足量的遺傳信息;RNA作為遺傳信息的載體,負(fù)責(zé)將“生命天書(shū)”的內(nèi)容翻譯出來(lái),合成蛋白質(zhì)后以行使各項(xiàng)生理功能。
微小RNA是RNA家族的成員,只有19~24個(gè)核苷酸,作為非編碼RNA,它不能被翻譯并最終生成蛋白質(zhì),而是一種在進(jìn)化上比較保守的“基因調(diào)控者”。不管是植物還是動(dòng)物,微小RNA對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)代謝都非常重要。不過(guò),研究人員一直認(rèn)為,動(dòng)、植物自產(chǎn)的微小RNA只供其自身使用他們從沒(méi)想過(guò)植物的也可能在人體內(nèi)存活,甚至履行殺手職責(zé),因?yàn)檫@完全違背了生物學(xué)常識(shí)。事實(shí)到底是怎樣的呢?
那些頑強(qiáng)的微小RNA
研究人員選出幾十個(gè)中國(guó)籍男女志愿者,抽取其血樣,試圖從里面尋找植物微小RNA的蹤影。結(jié)果發(fā)現(xiàn),真的有植物微小RNA存活了下來(lái)!研究發(fā)現(xiàn),人的血液中至少藏匿著40種植物特有的微小RNA,而且含量還不低。
植物體內(nèi)原本有上千種微小RNA。一直以來(lái),研究人員普遍認(rèn)為,食物中的任何核糖核酸,都會(huì)在人體的消化系統(tǒng)中被完全降解掉,任何外源性的核糖核酸都不可能完整存在于動(dòng)物和人的血液及組織器官中,更不可能發(fā)揮調(diào)控作用。不過(guò),新發(fā)現(xiàn)的這40種微小RNA經(jīng)過(guò)消化道的歷練卻存活了下來(lái),實(shí)屬不易,也令人驚異。其中,兩種編號(hào)分別為156a和168a的微笑RNA尤為頑強(qiáng),它們?cè)谌梭w中的濃度竟和人體內(nèi)原本存在的微小RNA濃度相當(dāng)。
這兩種微小RNA大有來(lái)頭,它們?cè)诖竺缀痛蟀撞酥械暮孔顬樨S富,尤以生米中最多,哪怕在煮熟的米飯中也還能剩下近4成。然而,此次實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn)中,168a在小麥中卻不見(jiàn)蹤跡。
微小RNA跨越物種行使功能
通過(guò)給小鼠喂大米(里面富含編號(hào)為168a的微小RNA),科學(xué)家發(fā)現(xiàn),小鼠血液和肝臟中的168a濃度值確實(shí)因飲食中168a的增加而增大了。
要預(yù)測(cè)植物微小RNA的增加對(duì)動(dòng)物可能造成什么樣的生理影響,我們得先明白微小RNA是如何工作的。在細(xì)胞里,DNA像寫(xiě)滿遺傳信息的藍(lán)圖,在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候被“復(fù)印”成信使RNA(MRNA),再由信使RNA去指導(dǎo)蛋白質(zhì)的合成。微小RNA就像殺手,非常有目標(biāo)地找到自己要“謀殺”的信使RNA,讓它們沒(méi)法繼續(xù)變出蛋白質(zhì)。與人類(lèi)世界中的殺手不同,微小RNA找目標(biāo)不靠照片,只要信使RNA上某些片段恰好能讓它們結(jié)合上去,這些信使RNA就被視為該死的目標(biāo)。那么,168a在動(dòng)物體內(nèi)的“謀殺”目標(biāo)又是誰(shuí)呢?
經(jīng)過(guò)序列比對(duì),科學(xué)家推測(cè),168a在動(dòng)物體內(nèi)確實(shí)有一個(gè)信使RNA目標(biāo),這個(gè)信使RNA指導(dǎo)合成“綁架”低密度脂蛋白(壞膽固醇)的蛋白,綁架者主要分布在肝臟中。也就是說(shuō),如果微小RNA168a在動(dòng)物體內(nèi)的濃度升高了,動(dòng)物肝臟里的綁架者就少了,低密度脂蛋白的合成不受約束,在血液里的濃度就會(huì)慢慢累積變高。
實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),吃了大米后,小鼠體內(nèi)168a的濃度很快升高,幾天之后,實(shí)驗(yàn)對(duì)象血液中的低密度脂蛋白(壞膽固醇)也增加了。
或許有人會(huì)擔(dān)心,既然植物的微小RNA這么厲害,可以逃過(guò)腸胃的消化、降解,“跑”到人體的血液和組織器官里調(diào)控我們的基因表達(dá)方式,為避免植物對(duì)人體的調(diào)控,我們以后是不是都不能吃植物性食物了?研究人員認(rèn)為,即使這種調(diào)節(jié)途徑是存在的,我們?cè)趦|萬(wàn)年的演化中也一直被調(diào)節(jié)著,身體應(yīng)該早已適應(yīng)了。
低密度脂蛋白膽固醇確實(shí)被認(rèn)為是一種“壞”膽固醇。如果小鼠里的結(jié)果真能推演到人類(lèi)身上,這或許能解釋為什么東方人雖然不胖,也會(huì)患糖尿病。因?yàn)橐环剿琉B(yǎng)一方人——東方人以稻米為主食,西方人則以小麥為主食。在實(shí)驗(yàn)中,能提高壞膽固醇含量的168a在小麥里并沒(méi)有被檢測(cè)出來(lái)。
植物微小RNA可能作用于人體
由于之前的實(shí)驗(yàn)證明,血液中的小囊泡可以把微小RNA裝載起來(lái),運(yùn)送到身體其他部分,研究人員猜測(cè),或許是小腸絨毛把游離在附近的來(lái)自植物的微小RNA吞進(jìn)去,包裹進(jìn)了小囊泡,再釋放到血管里,這樣囊泡就能裝載內(nèi)容物隨血液循環(huán)而行,當(dāng)行至肝臟時(shí),這些囊泡可能被肝細(xì)胞吸收,微小RNA由此被釋放,結(jié)合它的目標(biāo)信使RNA,進(jìn)而使得低密度脂蛋白綁架者減少,血液里的壞膽固醇濃度升高。
這個(gè)過(guò)程聽(tīng)起來(lái)像偵探故事一樣激動(dòng)人心。然而要想通過(guò)實(shí)驗(yàn)來(lái)證明卻并非易事。直到現(xiàn)在,研究人員也未能在完整的生物體里證實(shí)這個(gè)猜想。他們把大量合成的168a微小RNA“喂”給體外培養(yǎng)的(也就是在平皿里培養(yǎng)的)人上皮細(xì)胞(小腸絨毛就是一種上皮細(xì)胞),接著收集這些上皮細(xì)胞分泌的小囊泡,再轉(zhuǎn)移給在另一個(gè)平皿里培養(yǎng)的肝臟細(xì)胞,隨后研究人員發(fā)現(xiàn),168a所對(duì)抗的綁架者在肝臟細(xì)胞里的數(shù)量果然減少了。
盡管上述實(shí)驗(yàn)確實(shí)證明了研究人員所猜想的機(jī)制是可行的,但它畢竟只是在相互分隔的兩種培養(yǎng)細(xì)胞之間進(jìn)行的,而不是在生物體的層面上完成的,所以這套機(jī)制只是被初步驗(yàn)證,遠(yuǎn)非確鑿。植物微小RNA對(duì)人體的作用機(jī)制還需要進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證明。
不管怎樣,可以相信的是,在演化的尺度上,雖然動(dòng)、植物共同走過(guò)的歲月短得無(wú)足掛齒,在分類(lèi)學(xué)上它們也被歸納為完全不同的兩個(gè)物種,但動(dòng)物和植物一直在用各種方式共同影響、彼此滲透,甚至傳遞信息。植物不只是面臨著被吃掉的命運(yùn),同樣也可以影響、調(diào)控動(dòng)物和人類(lèi)。微小RNA或許就是這樣一個(gè)自然界互相交流、共同進(jìn)化、互相適應(yīng)的分子調(diào)節(jié)區(qū)。