辛伐他汀對(duì)維持性血液透析患者血清hs-CRP、IL-6和ADPN水平的影響

江洪

摘 要 目的：探討辛伐他汀對(duì)維持性血液透析患者的血清細(xì)胞高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素6（IL-6）和脂聯(lián)素（ADPN）水平的影響。方法：回顧性分析2013年5月—2015年5月我院腎內(nèi)科收治的維持性血液透析患者80例，按其是否用藥分為辛伐他汀組和對(duì)照組，辛伐他汀組給予辛伐他汀+血液透析治療，劑量為20 mg/d，對(duì)照組單純給予血液透析治療。比較兩組患者治療前、治療6個(gè)月后血清hs-CRP、IL-6和ADPN水平，同時(shí)測(cè)定治療前、后患者的血脂TG、TC、LDL、HDL的水平，觀察并記錄患者治療期到治療結(jié)束1年內(nèi)發(fā)生的心血管事件。結(jié)果：與對(duì)照組比較，辛伐他汀組治療后血清hs-CRP、IL-6的水平均有所下降 ，ADPN水平升高，血脂TG、TC、LDL水平下降，HDL水平升高。辛伐他汀組發(fā)生的心血管事件有6例，發(fā)生率為15%，顯著低于對(duì)照組發(fā)生的心血管事件13例，發(fā)生率為32.5%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 ：辛伐他汀能降低維持性血液透析患者的血清hs-CRP、IL-6水平，并使ADPN水平升高，具有良好的抗炎、降血脂作用，能有效改善維持性血液透析患者動(dòng)脈粥樣硬化癥狀，降低心血管事件的發(fā)生率。

關(guān)鍵詞 辛伐他汀 維持性血液透析 脂聯(lián)素 微炎癥 心血管事件

中圖分類(lèi)號(hào)：R692.5； R972.6 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2016）15-0022-04

Effect of simvastatin on the maintenance of the levels of serum hs-CRP， IL-6 and ADPN in the treatment of hemodialysis patients*

JIANG Hong**

（Department of Nephrology， The Peoples Hospital of Yingtan City， Yingtan 335000， China）

ABSTRACT Objective： To discuss the effect of simvastatin on the maintenance of the levels of serum high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， interleukin 6 （IL-6） and adiponectin （ADPN） in the treatment of hemodialysis patients. Methods： The data from 80 patients with maintenance hemodialysis were retrospectively analyzed and the patients were divided into a simvastatin group and a control group according to whether or not they were taking simvastatin. The simvastatin group received 20 mg of simvastatin daily plus hemodialysis treatment while the control group only hemodialysis. The serum hs-CRP， IL-6 and ADPN levels and the levels of serum TG， TC， LDL and HDL in all patients were simultaneously determined before treatment and 6 months after and then analyzed. The cardiovascular events occurred within 1 year from the end of the treatment were also observed. Results： The levels of serum hs-CRP， IL-6， TG， TC and LDL were reduced while the levels of ADPN and HDL were increased in the simvastatin group after treatment compared with those in the control group. There were 6 cases of cardiovascular events in the simvastatin group and 13 cases in the control group （15% vs 32.5%， P<0.05）. Conclusion： Simvastatin can reduce the serum hs-CRP and IL-6 levels and increase ADPN level with a good anti-inflammatory and lipid-lowering function and can effectively improve the symptoms of atherosclerosis and reduce the incidence of cardiovascular events for patients with maintenance hemodialysis.

KEY WORDS simvastatin； maintenance hemodialysis； adiponectin； microinflammation； cardiovascular event

近年來(lái)，我國(guó)慢性腎病患者越來(lái)越多，不同類(lèi)型的腎病發(fā)展到晚期都會(huì)形成終末期腎?。╡nd stage of renal disease，ESRD）[1]。大多數(shù)ESRD患者采取維持性血液透析（MHD）治療來(lái)延長(zhǎng)生命，但長(zhǎng)時(shí)間的血液透析會(huì)帶來(lái)微炎癥、心血管疾病等并發(fā)癥。而微炎癥狀態(tài)與維持性血液透析患者的多種并發(fā)癥如動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗死密切相關(guān)[2]。辛伐他汀為降脂藥物，且具有非常明顯的抗炎作用[3]。對(duì)此，本研究通過(guò)給予MHD患者加服辛伐他汀治療，探討他汀類(lèi)藥物對(duì)MHD患者微炎癥、心血管事件等的改善作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2013年5月—2015年5月我院腎內(nèi)科收治的MHD患者 80 例，其中男性54例，女性26例，年齡30～65歲，平均年齡（49.3±11.5）歲。MHD時(shí)間為1～5年，平均時(shí)間為（18.5±8.3）個(gè)月。其中腎小球腎炎30例，糖尿病腎病14，高血壓腎病18例，梗死性腎病6例，狼瘡性腎病5例、慢性腎盂腎炎7例。本次研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者病情穩(wěn)定，本次治療前6個(gè)月內(nèi)沒(méi)有服用非甾體類(lèi)消炎藥等藥物及他汀類(lèi)藥藥物史，無(wú)心、腦、肺等重要器官嚴(yán)重性疾病，患者或其家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有惡性腫瘤、慢性感染病、血液病的患者，拒絕或中途退出本次研究的患者[4]?；颊唠S機(jī)分為辛伐他汀組和對(duì)照組各40例，辛伐他汀組給予血液透析+辛伐他汀治療，對(duì)照組只給予血液透析治療。兩組患者在年齡、性別、腎臟基礎(chǔ)疾病類(lèi)型等方面比較上均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血液透析方法

所有患者均采用低通量血液透析治療方法，使用動(dòng)靜脈內(nèi)瘺穿刺建立血管通路，使用德國(guó)費(fèi)森尤斯公司4008S型血液透析機(jī)，采用血液透析濃縮AB液進(jìn)行血液透析，用0～6 ml/h低分子肝素抗凝。透析膜為德朗聚醚砜膜，透析時(shí)間為每次4 h，每周3次。

1.2.2 辛伐他汀服用方法

在常規(guī)維持性血液透析治療的基礎(chǔ)上，每晚睡前服用辛伐他汀20 mg，療程為6個(gè)月。

1.3 檢測(cè)方法

兩組患者均在治療前禁食10 h，于隔天清晨肘正中靜脈采血5 ml，用EDTA抗凝。離心后取血清保存于-80 ℃的冰箱中。Hs-CRP水平的測(cè)定采用免疫比濁法，試劑盒購(gòu)于北京科美公司；采用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)IL-6的水平，試劑盒購(gòu)自深圳晶美生物工程有限公司；ADPN檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫法（ELISA，試劑盒由上海船夫生物科技有限公司提供）；同時(shí)采用日立 7600 全自動(dòng)生化儀檢測(cè)檢測(cè)患者的三酰甘油（TG）、血總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）。以上所有檢測(cè)方法嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，6個(gè)月治療后采用同樣的方法將所有患者的以上指標(biāo)進(jìn)行第二次檢測(cè)。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組患者治療前、后血清Hs-CRP、IL-6、ADPN的檢測(cè)指標(biāo)。②兩組患者治療前、后TG、TC、HDL、LDL的檢測(cè)指標(biāo)。③觀察并記錄兩組患者治療期至治療結(jié)束1年內(nèi)發(fā)生的心血管事件（包括心絞痛、心肌梗死、心力衰竭、周?chē)苡不l(fā)生的例數(shù)）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）的形式表示， P<0.05時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前、后Hs-CRP、IL-6、ADPN水平的比較

兩組患者治療前的Hs-CRP、IL-6、ADPN水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與對(duì)照組相比，辛伐他汀組治療后的Hs-CRP、IL-6水平下降，ADPN水平上升，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05，表1）。

2.2 兩組患者治療前、后血脂水平的比較

治療前，兩組患者血脂水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)過(guò)6個(gè)月的治療后，辛伐他汀組患者TG、TC、LDL的水平明顯低于對(duì)照組， HDL的水平明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表2）。

2.3 兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況的比較

辛伐他汀組發(fā)生的心血管不良事件有6例，且無(wú)肝功能異?；驒M紋肌溶解病變發(fā)生，顯著低于對(duì)照組的13例，兩組差異具有顯著性（P<0.05，表3）。

3 討論

多數(shù)終末期的腎病患者需要靠MHD治療來(lái)維持生命，但在血液透析過(guò)程中，患者體內(nèi)毒素、透析液中的內(nèi)毒素、血管通路感染、透析膜感染等容易誘發(fā)炎性因子的轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，從而產(chǎn)生炎性反應(yīng)。故長(zhǎng)期的血液透析治療會(huì)讓MHD患者處于微炎癥狀態(tài)，它會(huì)導(dǎo)致慢性腎病患者出現(xiàn)感染、營(yíng)養(yǎng)不良、心血管事件等并發(fā)癥[5]。而MHD患者身體長(zhǎng)期處于慢性炎癥狀態(tài)，易引起心肌細(xì)胞纖維和心室重構(gòu)，從而使心肌細(xì)胞壞死和心功能衰竭[6]。因此，如何有效緩解血液透析所致微炎癥狀態(tài)對(duì)MHD患者具有重要的臨床意義。

有研究發(fā)現(xiàn)，患者體內(nèi)有大量的炎癥因子如CRP聚集在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和心肌梗死的區(qū)域，CRP和炎癥因子（如白介素家族）具有致動(dòng)脈粥樣硬化特征[2]。劉小綠等[7]及張祖隆等[8]研究顯示，辛伐他汀是HMGCoA還原酶抑制劑，通過(guò)改善脂質(zhì)代謝異常，抑制動(dòng)脈血管炎癥，抑制內(nèi)源性膽固醇的合成來(lái)改善動(dòng)脈粥樣斑塊，有利于減少心血管事件的發(fā)生。對(duì)此，本研究通過(guò)比較辛伐他汀對(duì)MHD患者治療前、后血清IL-6、HsCRP、ADPN水平變化，發(fā)現(xiàn)辛伐他汀組血清hs-CRP、IL-6的水平均有所下降，而hs-CRP、IL-6作為炎癥因子的敏感指標(biāo)，說(shuō)明辛伐他汀能改善MHD患者的微炎癥狀態(tài)，具有良好的抗炎作用。研究亦顯示，辛伐他汀組ADPN水平升高， TG、TC、LDL水平有所下降，HDL水平升高，心血管事件發(fā)生率明顯下降，說(shuō)明辛伐他汀能明顯降低血脂水平，促進(jìn)ADPN的分泌，改善動(dòng)脈粥樣硬化，減少心血管事件的發(fā)生。本研究結(jié)果提示，炎癥因子作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，使細(xì)胞功能發(fā)生紊亂，造成損傷、黏附分子，趨化因子的表達(dá)，使血管細(xì)胞鈣化增強(qiáng)，促進(jìn)粥樣斑塊的生成，最終導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生。MHD患者易發(fā)生的心血管事件類(lèi)型有心絞痛、心肌梗死、非致死性心律衰竭、心律失常、血管硬化病變等[9]。而IL-6 是重要的細(xì)胞炎性因子，參與炎癥細(xì)胞的分化調(diào)節(jié)，對(duì)細(xì)胞黏附分子和其它炎性因子的表達(dá)有促進(jìn)作用，從而加強(qiáng)炎癥反應(yīng)，本研究將其作為表現(xiàn)MHD 患者微炎癥狀態(tài)的指標(biāo)之一；Hs-CRP 是指用超敏感方法檢測(cè)到的C反應(yīng)蛋白，是一種急性時(shí)相蛋白，越來(lái)越多的資料揭示，它直接參與炎癥、動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病，它的水平變化是體內(nèi)炎癥和心血管疾病的敏感指標(biāo)[10-11]。ADPN是一種激素蛋白，由脂肪細(xì)胞分泌，具有抗炎、降低血脂和血糖的水平、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗免疫等作用[12]。辛伐他汀是一種他汀類(lèi)降血脂藥物，對(duì)肝臟有高度的選擇性，可有效通過(guò)抑制肝臟內(nèi)膽固醇的合成，促進(jìn)HDL的合成，降低TG、TC、LDL的合成，對(duì)機(jī)體血脂進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而改善脂質(zhì)代謝異常，減輕動(dòng)脈血管的炎癥反應(yīng)，達(dá)到降血脂、抗炎的作用，故可有效改善MHD患者動(dòng)脈粥樣硬化癥狀，減少心血管不良事件的發(fā)生[13]。

綜上所述，辛伐他汀能降低MHD患者的血清hsCRP、IL-6水平，使ADPN水平升高，降低血脂水平，具有很好的抗炎作用，能有效改善MHD患者動(dòng)脈粥樣硬化癥狀，降低心血管事件的發(fā)生率。

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