不同劑量瑞舒伐他汀聯(lián)合苯磺酸氨氯地平在老年高血壓伴血脂異常患者中的應(yīng)用效果

沈曲波 覃靜 張志霞

隨著人口步入老齡化，衛(wèi)生組織對(duì)老年人心腦血管疾病越來越重視。高血壓和血脂異常是老年人心腦血管疾病發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素。高血壓合并血脂異常會(huì)加快動(dòng)脈粥樣硬化，損傷血管內(nèi)壁，增加血漿黏稠度，大大增加心腦血管疾病發(fā)病率[1-2]。因此，老年高血壓伴血脂異?；颊咝璞M快治療，控制血壓、血脂，改善血管功能，降低心腦血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[3]。苯磺酸氨氯地平是常用降血壓藥物[4]，瑞舒伐他汀是強(qiáng)效減脂藥物[5]，兩者聯(lián)合使用可有效控制老年患者血壓和血脂水平。然而用藥劑量的不同，臨床療效也存在差異，本文旨在研究不同劑量瑞舒伐他汀聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療老年高血壓伴血脂異常對(duì)血脂及血管功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集2019 年1 月-2021 年12 月荊州市第三人民醫(yī)院收治的66 例老年高血壓伴血脂異?；颊叩呐R床資料。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60 歲；②符合高血壓伴血脂異常的臨床診斷，收縮壓（SBP）＞140 mmHg 或舒張壓（DBP）＞ 90 mmHg，總膽固醇（TC）＞4.5 mmol/L 或甘油三酯（TG）＞1.7 mmol/L 或低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）＞2.6 mmol/L；③依從性佳。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)瑞舒伐他汀、苯磺酸氨氯地平藥物過敏；②肝、腎功能受損；③近期服用其他降血壓、血脂的藥物。根據(jù)瑞舒伐他汀用量將患者分為小劑量組與大劑量組，每組33 例。該研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均給予常規(guī)護(hù)理，包括飲食指導(dǎo)、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)等，均采用瑞舒伐他?。ㄉa(chǎn)廠家：南京正大天晴制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20080670，規(guī)格：10 mg/片）聯(lián)合苯磺酸氨氯地平（生產(chǎn)廠家：山西康寶生物制品股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20083535，規(guī)格：5 mg/片）治療2 個(gè)月，均睡前服用。

1.2.1 小劑量組 瑞舒伐他汀劑量為10 mg/次，每天一次；苯磺酸氨氯地平劑量為5 mg/次，每天一次。

1.2.2 大劑量組 瑞舒伐他汀劑量為20 mg/次，每天一次；苯磺酸氨氯地平劑量為5 mg/次，每天一次。

1.3 觀察指標(biāo) （1）血脂：分別于治療前、治療2 個(gè)月后抽取兩組患者空腹靜脈血，使用全自動(dòng)生化分析儀測定TC、TG、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。（2）血管功能：分別于治療前、治療2 個(gè)月后抽取兩組患者空腹靜脈血，內(nèi)皮素-1（ET-1）檢測采用放射免疫法，血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）檢測采用雙抗體夾心法，一氧化氮（NO）檢測采用硝酸還原酶法。（3）血壓：分別于治療前、治療2 個(gè)月后，早中晚三個(gè)時(shí)間段測量兩組患者SBP、DBP，取三次測量結(jié)果的平均值。（4）血液流變學(xué)：分別于治療前、治療2 個(gè)月后，使用毛細(xì)管式黏度計(jì)檢測兩組患者血漿黏稠度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)（AI）、纖維蛋白原（Fib）。（5）不良反應(yīng)：分別記錄兩組患者頭暈、惡心、皮疹、肝功能損害發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本次研究采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料如不良反應(yīng)發(fā)生率采用率（%）表示，兩組數(shù)據(jù)比較實(shí)施χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料如LDL-C、VEGF、SBP、血漿黏稠度等采用（）表示，兩組數(shù)據(jù)比較實(shí)施獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)數(shù)據(jù)比較實(shí)施配對(duì)t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 小劑量組患者男18 例，女15 例；年齡60～77 歲，平均（64.27±3.84）歲；病程3～8 年，平均（6.39±1.24）年；高血壓分級(jí)：1 級(jí)13 例，2 級(jí)11 例，3 級(jí)9 例。大劑量組患者男17 例，女16 例；年齡61～79 歲，平均（65.16±4.14）歲；病程2～10 年，平均（6.57±1.52）年；高血壓分級(jí)：1 級(jí)12 例，2 級(jí)12 例，3 級(jí)9 例。兩組患者在性別、年齡、病程、高血壓分級(jí)方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者血脂水平比較 治療前，兩組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組患者TC、TG、LDL-C 水平均降低，HDL-C 水平均升高，與小劑量組相比，大劑量組TC、TG、LDL-C 水平均更低，HDL-C 水平更高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血脂水平比較[mmol/L，（）]

表1 兩組患者血脂水平比較[mmol/L，（）]

*與治療前比較，P＜0.05。

2.3 兩組患者血管功能比較 治療前，兩組患者ET-1、VEGF、NO 比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組患者ET-1、VEGF 水平均降低，NO 水平均升高，與小劑量組相比，大劑量組ET-1、VEGF 水平均更低，NO 水平更高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血管功能比較（）

表2 兩組患者血管功能比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.4 兩組患者血壓變化情況比較 治療前，兩組患者SBP、DBP 比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組患者SBP、DBP 水平均降低，與小劑量組相比，大劑量組SBP、DBP 水平均更低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血壓變化情況比較[mmHg，（）]

表3 兩組患者血壓變化情況比較[mmHg，（）]

*與治療前比較，P＜0.05。

2.5 兩組患者血液流變學(xué)情況比較 治療前，兩組患者血漿黏稠度、AI、Fib 比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組患者血漿黏稠度、AI、Fib 水平均降低，與小劑量組相比，大劑量組各項(xiàng)水平均更低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者血液流變學(xué)情況比較（）

表4 兩組患者血液流變學(xué)情況比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 大劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率為18.18%，小劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.12%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

近年來，隨著生活水平的提高，心血管疾病在老年群體中發(fā)病率越來越高，離不開高血壓和血脂異常這兩個(gè)高危因素。持續(xù)性高血壓會(huì)加快動(dòng)脈粥樣硬化，使內(nèi)皮細(xì)胞間隙增大，使得血脂異常[6-7]。血脂異常又會(huì)進(jìn)一步加快動(dòng)脈粥樣硬化，血漿黏稠度增加，誘發(fā)血栓[8]。高血壓、異常血脂兩者相互作用，形成惡性循環(huán)，大大增加老年群體突發(fā)心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[9]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，與小劑量組相比，大劑量組TC、TG、LDL-C 水平均更低，HDL-C 水平更高，說明大劑量瑞舒伐他汀聯(lián)合苯磺酸氨氯地平可以更好地調(diào)節(jié)老年高血壓伴血脂異?；颊叩难?。楊亞梅等[10]研究證明，苯磺酸氨氯地平可有效降低患者血壓。血壓降低可使之前變大的細(xì)胞間隙縮小，進(jìn)入血管內(nèi)壁的脂蛋白也減少，從而調(diào)節(jié)血脂水平[11]；瑞舒伐他汀可有效阻礙患者體內(nèi)膽固醇合成，促進(jìn)LDL-C 受體合成，加快LDL-C 的吸收，降低TC 水平，從而調(diào)節(jié)血脂[12-13]。本研究中可以觀察到治療后，與小劑量組相比，大劑量組ET-1、VEGF 水平均更低，NO 水平更高，說明大劑量瑞舒伐他汀能更好地改善患者血管功能。血管內(nèi)皮損傷與長期高血壓和血脂異常有關(guān)，有效控制血壓，調(diào)節(jié)血脂可防止血管內(nèi)皮進(jìn)一步受損，促進(jìn)血管功能恢復(fù)[14-15]。大劑量瑞舒伐他汀在調(diào)節(jié)患者血脂、控制血壓方面更具優(yōu)勢，從而促使其血管恢復(fù)更快，血管內(nèi)皮功能更好。本研究還可以觀察到治療后，大劑量組SBP、DBP 水平均明顯低于小劑量組，說明大劑量瑞舒伐他汀聯(lián)合苯磺酸氨氯地平可以更好地控制老年高血壓伴血脂異?；颊叩难獕?。作為鈣離子拮抗劑，苯磺酸氨氯地平可抑制細(xì)胞鈣離子通道，阻止Ca2+內(nèi)流，使患者血管平滑肌處于舒張狀態(tài)，減小血流阻力，從而降低血壓[16-17]；瑞舒伐他汀可以抑制血管痙攣，降低血液黏稠度，減小血管壓力，從而降低血壓，且與其他降壓藥聯(lián)合使用效果更佳[18-19]。與小劑量組相比，大劑量組血漿黏稠度、AI、Fib 水平均更低，說明大劑量瑞舒伐他汀可有效改善患者血液流變學(xué)。瑞舒伐他汀可以減少紅細(xì)胞、血小板聚集，降低血液黏稠度和血壓，使患者異常血脂逐步恢復(fù)正常，從而改善血液流變學(xué)[20]。大劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率為18.18%，小劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.12%，兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說明大劑量瑞舒伐他汀不增加藥物不良反應(yīng)。與瑞舒伐他汀藥用安全性高、半衰期長，對(duì)肝腎功能影響小有關(guān)[21]。

綜上所述，大劑量瑞舒伐他汀聯(lián)合苯磺酸氨氯地平可以更好地調(diào)節(jié)老年高血壓伴血脂異常患者的血脂水平，改善血管功能，控制血壓，改善患者血液流變學(xué)，且不增加藥物不良反應(yīng)，臨床療效優(yōu)于小劑量。