開(kāi)創(chuàng)一流新藥發(fā)展體系打造國(guó)際醫(yī)藥研發(fā)平臺(tái)

胡月

醫(yī)藥衛(wèi)生行業(yè)是與人民生活息息相關(guān)的重點(diǎn)行業(yè)，大到一個(gè)國(guó)家、一個(gè)社會(huì)的平穩(wěn)而有序的發(fā)展，小到每個(gè)家庭和個(gè)人的切身相關(guān)利益，均與醫(yī)藥、保健行業(yè)有著千絲萬(wàn)縷的聯(lián)系。特別是在當(dāng)代社會(huì)，隨著工業(yè)科技的進(jìn)步和人民生活水平的提高，各種疾病的發(fā)展趨勢(shì)也在新時(shí)代呈現(xiàn)出了不同于以往的特點(diǎn)。為了確保人民群眾的身體健康和幸福生活、對(duì)抗疾病，這就需要科學(xué)家們研發(fā)新型藥物，建立新藥發(fā)展平臺(tái)和產(chǎn)業(yè)鏈，積極推動(dòng)醫(yī)藥科技的發(fā)展和提高。華僑大學(xué)分子藥物學(xué)研究所所長(zhǎng)許瑞安教授就是這樣一位在醫(yī)藥科技領(lǐng)域孜孜以求的領(lǐng)軍人物。

從普通留學(xué)生到國(guó)際醫(yī)藥學(xué)界的領(lǐng)軍人物

許瑞安教授是福建晉江人，其故鄉(xiāng)既是一個(gè)環(huán)山面海的漁、農(nóng)、僑村，山川攬勝，日月鐘華；又是一個(gè)文化底蘊(yùn)十分厚重的中國(guó)歷史文化名村一晉江福全。史載唐宋開(kāi)科取士以來(lái)，全村進(jìn)士，舉人共20多人，出將入相，該村乃是我國(guó)最著名的抗倭歷史名城，明代曾在沒(méi)有官軍奧援下，孤城三次打敗入侵倭寇；許教授自幼沐浴于海洋文化和中原文化的交匯，其童年就在驚濤拍浪的變質(zhì)巖礁上外婆家的住屋度過(guò)，大自然春風(fēng)造化孕育著他對(duì)萬(wàn)物之靈有著不盡迷思與眷戀；文革失學(xué)，飽受天風(fēng)海濤的錘煉，不僅為日后的工作打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，而且從科學(xué)態(tài)度、科學(xué)素養(yǎng)到人生目的都得到了良好的洗禮與升華，立志一生從事科研。

1983年許瑞安教授考上國(guó)家教育部公派出國(guó)留學(xué)。到了國(guó)外之后，他不僅迅速克服了獨(dú)自在異國(guó)他鄉(xiāng)求學(xué)所必然面臨的種種不適和不便，而且抓緊一切機(jī)會(huì)刻苦學(xué)習(xí)，將絕大部分時(shí)間都泡在圖書(shū)館和實(shí)驗(yàn)室里。正是源于這種嚴(yán)謹(jǐn)認(rèn)真的治學(xué)精神和態(tài)度，1989年，他順利獲得了Otago大學(xué)的博士學(xué)位，之后又前往加拿大攻讀博士后。

完成學(xué)業(yè)后的許瑞安曾在國(guó)外多家著名的國(guó)際大學(xué)、科研機(jī)構(gòu)從事科研教學(xué)工作，先后出任過(guò)大學(xué)載體研究中心、神經(jīng)載體研究室主任的職務(wù)。從那時(shí)候起直到2005年年底歸國(guó)，他主要從事的工作范疇包括病毒載體、分子醫(yī)學(xué)、分子藥物學(xué)的項(xiàng)目科研和教學(xué)，還曾擔(dān)任過(guò)奧克蘭大學(xué)載體研究中心的主任和美國(guó)托馬斯·杰弗遜大學(xué)的神經(jīng)載體研究室主任。

在國(guó)外期間，許瑞安從1983年起開(kāi)始陸續(xù)發(fā)表專(zhuān)業(yè)學(xué)術(shù)論文，迄今為止已經(jīng)有超過(guò)百篇的重要學(xué)術(shù)文章發(fā)表，其中SCl論文就占到了七成以上，SCl影響影子總分超過(guò)400分。他在基因治療研究方面的部分工作發(fā)表于NatureMedicine【1998年第5期封面】、Science、PNAS等國(guó)際一流學(xué)術(shù)刊物，2005年發(fā)表在美國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)檢測(cè)雜志上的“Stabilityof lnfectiOUS rAAV vector stock”一文更是被世界衛(wèi)生組織選定為分子療法臨床應(yīng)用的主要參考文獻(xiàn)之一。2006年他在Histopathology雜志發(fā)表結(jié)腸癌治療一文，2011年入選結(jié)腸癌治療領(lǐng)域5年來(lái)TOP 10論文，且位居榜首。

許瑞安在學(xué)術(shù)上獲得的成果不僅在理論研究方面，更包括了技術(shù)實(shí)踐應(yīng)用領(lǐng)域。由他創(chuàng)新發(fā)明的專(zhuān)利成果達(dá)16項(xiàng)，他是國(guó)際口服基因療法的主要奠基人和發(fā)明人之一，在分子藥物學(xué)、癌細(xì)胞與基因療法領(lǐng)域取得一系列的科研成果。

憑借著嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度和堅(jiān)韌不拔的精神毅力，許瑞安從一名普通的留學(xué)生成長(zhǎng)為一位國(guó)際醫(yī)藥學(xué)界知名的科學(xué)家。

肩負(fù)重任，歸國(guó)奉獻(xiàn)

2005年，許瑞安回到家鄉(xiāng)，為祖國(guó)的藥物研究事業(yè)貢獻(xiàn)才華和智慧。同年，他受聘于華僑大學(xué)，并出任所長(zhǎng)、主任。由于許教授在分子醫(yī)學(xué)與基因治療研究領(lǐng)域內(nèi)的突出貢獻(xiàn)和成就，奠定了他在國(guó)內(nèi)外相關(guān)領(lǐng)域的學(xué)術(shù)地位，2007年受命，開(kāi)始負(fù)責(zé)組建分子藥物教育部工程研究中心的工作。他在任職國(guó)家教育部分子藥物工程研究中心主任、華僑大學(xué)分子藥物所所長(zhǎng)之外，還兼任了國(guó)際癌細(xì)胞與基因療法學(xué)會(huì)常務(wù)理事、國(guó)家科技部科技發(fā)展戰(zhàn)略專(zhuān)家／國(guó)際科技合作管理專(zhuān)家、國(guó)家教育部學(xué)位中心評(píng)審專(zhuān)家、福建省生物醫(yī)藥工程研究生培養(yǎng)基地負(fù)責(zé)人、廈門(mén)海洋與基因工程重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、廈門(mén)市國(guó)際科技合作生物醫(yī)藥基地負(fù)責(zé)人、教授、博士生導(dǎo)師、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院榮譽(yù)教授、《中國(guó)臨床藥理學(xué)和治療學(xué)》編委、顧問(wèn)，《中國(guó)海洋資源》特邀編委、中國(guó)海洋大學(xué)海洋藥物客座教授，山東大學(xué)兼職教授等職務(wù)。在國(guó)際上，許教授同時(shí)還是瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院國(guó)際學(xué)術(shù)刊物lslet編委，美國(guó)International Panel of MedicalScience Monitor，我國(guó)World JournalOf Gastroenterology PharmacologyandTreatment編委、美、英、德、日、瑞典等國(guó)際18家Hepatology，Gene The rapy等SCI學(xué)術(shù)刊物審稿人、“行政院”臺(tái)北榮民總院榮譽(yù)教授、愛(ài)爾蘭國(guó)家自然基金評(píng)審專(zhuān)家、新西蘭食品科學(xué)技術(shù)研究院專(zhuān)業(yè)委員。

回到祖國(guó)之后，許瑞安教授將全部智慧和畢生對(duì)科學(xué)事業(yè)追求的所有熱忱投入到了我國(guó)的分子藥物與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究事業(yè)當(dāng)中。他負(fù)責(zé)組建了華僑大學(xué)分子藥物學(xué)研究所，帶領(lǐng)研究所的同仁以新藥研發(fā)為主旨，積極開(kāi)展了一系列工作，也由此揭開(kāi)了華僑大學(xué)藥學(xué)學(xué)科和生物醫(yī)學(xué)工程建設(shè)的序幕。

自2007年10月分子藥物教育部工程研究中心獲得教育部批準(zhǔn)立項(xiàng)、開(kāi)始建設(shè)以來(lái)，在許瑞安教授的帶領(lǐng)下，該研究中心依托于華僑大學(xué)，得到了迅速地成長(zhǎng)。經(jīng)過(guò)了三年的建設(shè)時(shí)期，到2010年時(shí)研究中心已經(jīng)完善建立起了分子藥物、中藥復(fù)方、廈門(mén)市海洋與基因工程藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室三大藥物研究與開(kāi)發(fā)平臺(tái)。

早在1998年，許瑞安和During就曾經(jīng)首開(kāi)人類(lèi)口服基因療法的先河，在分子藥物領(lǐng)域做出了開(kāi)拓式的大膽創(chuàng)新并獲得了首創(chuàng)的成果?；貒?guó)后許教授繼續(xù)發(fā)揚(yáng)在這一領(lǐng)域內(nèi)的優(yōu)勢(shì)，致力于口服基因藥物的研發(fā)工作，他負(fù)責(zé)研究的“rAAV基因藥物的口服吸收機(jī)制”獲得了2009年度國(guó)家自然科學(xué)基金資助。而由許瑞安和肖衛(wèi)東領(lǐng)軍的團(tuán)隊(duì)，已經(jīng)建立起成熟的rAAV載體的產(chǎn)業(yè)化技術(shù)。

時(shí)至今日，在許瑞安教授的不懈努力和推動(dòng)下，占地500平方米的AAV載體中試生產(chǎn)車(chē)間已經(jīng)建成，可為國(guó)內(nèi)外各家生物醫(yī)藥研發(fā)單位提供各種類(lèi)型中試級(jí)別的AAV病毒載體。

推動(dòng)創(chuàng)新成果研究，建設(shè)人才培養(yǎng)體系

許瑞安教授是我國(guó)“863”“十五”肺癌基因療法課題組組長(zhǎng)、首席科學(xué)家，肝癌基因療法課題組副組長(zhǎng)、國(guó)家“863”“十一五”肺癌基因療法課題組首席科學(xué)家，在我國(guó)的癌癥與基因療法研究領(lǐng)域力盡所能。與此同時(shí)，許瑞安并未滿(mǎn)足和止步于個(gè)人的研究成果創(chuàng)新，他在積極推動(dòng)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和研究成果轉(zhuǎn)化、發(fā)展學(xué)科建設(shè)和人才培養(yǎng)等方面依舊付出了極大的心血和努力。由許教授帶領(lǐng)的分子藥物教育部工程研究中心

重視蛋白藥物的臨床應(yīng)用，迄今已建立多種小量蛋白的真核／原核表達(dá)系統(tǒng)，并已有三個(gè)蛋白產(chǎn)品(Kallistatin，Cygb，Vasostatin)完成動(dòng)物實(shí)驗(yàn)并達(dá)到中試規(guī)模制備并純化成功，保證了較大量蛋白純品可用于藥物學(xué)、藥理學(xué)的探索，同時(shí)亦能滿(mǎn)足基因工程蛋白藥物開(kāi)發(fā)的臨床研究需要；其團(tuán)隊(duì)研發(fā)的基因重組FSH，還對(duì)婦女不孕具有確切臨床價(jià)值。目前已提交得到驗(yàn)證的抗病毒和抗感染藥物的專(zhuān)利申請(qǐng)，中試、臨床試驗(yàn)和報(bào)批國(guó)家新藥的工作正在籌備中，并有望按照歐美標(biāo)準(zhǔn)在國(guó)外注冊(cè)和銷(xiāo)售。

與此同時(shí)，基因藥物平臺(tái)申請(qǐng)的“肝纖維逆轉(zhuǎn)藥物”，利用具有特異的細(xì)胞靶向性的基因運(yùn)載系統(tǒng)攜帶具有抗氧化和抗炎癥雙重功能基因抑制星狀細(xì)胞激活達(dá)到防止肝硬化目的，顛覆了目前纖維化治療的傳統(tǒng)思路，具有巨大的市場(chǎng)開(kāi)發(fā)潛力。在中藥研發(fā)的制備領(lǐng)域，工程中心目前也已經(jīng)擁有授權(quán)或已申請(qǐng)的中藥相關(guān)專(zhuān)利項(xiàng)目超過(guò)10項(xiàng)；在合成藥物方面，中心開(kāi)發(fā)出了有效的抗癌藥物肉桂酸乙酯衍生物的綠色合成工藝，以成本低、綠色化、操作簡(jiǎn)單等特色為市場(chǎng)所看好；在海洋藥物領(lǐng)域，中心以東南沿海、臺(tái)灣海峽、東南亞海域有特殊功效的海洋分子藥物為研究對(duì)象，建設(shè)的海洋藥物研發(fā)平臺(tái)現(xiàn)如今已發(fā)展成為與廈門(mén)市政府共建的高校海洋藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。

學(xué)科建設(shè)是重中之重，根深才能樹(shù)大，許教授牢牢把握學(xué)科建設(shè)方向。在他的努力下，分子藥物工程研究中心2007年正式開(kāi)始建設(shè)，2008年就開(kāi)始獨(dú)立招收醫(yī)學(xué)生物工程、分子藥物學(xué)、微生物生藥學(xué)和藥學(xué)方向碩士研究生，2009年福建省唯一的“福建省生物醫(yī)藥工程研究生創(chuàng)新培養(yǎng)基地”落戶(hù)分子藥物學(xué)研究所。如今他們已經(jīng)擁有了一個(gè)二級(jí)博士點(diǎn)，3個(gè)碩士點(diǎn)1個(gè)專(zhuān)業(yè)碩士點(diǎn)以及完備的科研、教學(xué)團(tuán)隊(duì)還從美國(guó)賓州大學(xué)、英國(guó)牛津大學(xué)、香港大學(xué)的教授以及曾在輝瑞、默克等國(guó)際知名制藥公司承擔(dān)開(kāi)發(fā)工作的高級(jí)工程師中聘請(qǐng)了多位兼職教授或名譽(yù)教授。

作為中心領(lǐng)軍人物的許教授不僅是科技部科技發(fā)展戰(zhàn)略專(zhuān)家，還是國(guó)際知名的分子藥物學(xué)家，在他的主持或策劃下，工程研究中心僅立項(xiàng)建設(shè)期間就申請(qǐng)獲得各類(lèi)國(guó)家、省部級(jí)、市級(jí)課題22項(xiàng)，而且大力加強(qiáng)國(guó)際間科技合作與學(xué)術(shù)交流；與新西蘭皇家科學(xué)院合作的“核糖開(kāi)關(guān)及其在基因治療的應(yīng)用”已獲得新西蘭政府和國(guó)家科技部的資助；2011年與美國(guó)伊利諾伊大學(xué)芝加哥分校藥學(xué)院聯(lián)合建立培養(yǎng)一本一碩一博體系。從今年起開(kāi)始招收本科生。全體師生們眾志成城，同心同德，努力把教育部分子藥物工程中心建成了一個(gè)分子醫(yī)藥基礎(chǔ)研究、產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和成果轉(zhuǎn)化一條龍的基地，涉及分子醫(yī)學(xué)，分子藥物，醫(yī)用口服病毒納米顆粒，藥物合成，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，海洋基因藥物，天然藥物等多門(mén)學(xué)科，同時(shí)為國(guó)內(nèi)培養(yǎng)和凝聚了分子藥物領(lǐng)域里的大批技術(shù)創(chuàng)新型人才。

與此同時(shí)，許教授極力推崇產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合，先后與中僑藥業(yè)、福建太平洋藥業(yè)，沈陽(yáng)天一藥業(yè)等簽訂項(xiàng)目合作、轉(zhuǎn)化及技術(shù)培訓(xùn)協(xié)議；該團(tuán)隊(duì)2009年研發(fā)的硫酸沙丁胺醇口腔崩解片、藥物中間體等項(xiàng)目的研發(fā)和成果轉(zhuǎn)化投放市場(chǎng)，每年產(chǎn)值均超2，000萬(wàn)。

如今的分子藥物教育部工程研究中心已形成一支囊括多學(xué)科、從基礎(chǔ)研究至產(chǎn)業(yè)化的完整的產(chǎn)學(xué)研研發(fā)鏈條。許瑞安教授介紹說(shuō)：“在這個(gè)鏈條上，我們可以獨(dú)立設(shè)計(jì)基因藥物載體、蛋白藥物和靶向基因藥物，可以對(duì)病毒載體和基因工程蛋白進(jìn)行中試規(guī)模生產(chǎn)，還可以承擔(dān)或獨(dú)立進(jìn)行新產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)與市場(chǎng)化，滿(mǎn)足臨床藥物研發(fā)和接受企業(yè)委托項(xiàng)目的需要?！?/p>

眼下的團(tuán)隊(duì)和迄今所取得的階段性的成果之中凝聚了他的多少心血與汗水!放眼未來(lái)，許瑞安教授仍然充滿(mǎn)雄心壯志，積極勇攀分子藥物研發(fā)的高峰、開(kāi)創(chuàng)一流的新藥研發(fā)體系、打造國(guó)際藥學(xué)研究平臺(tái)是他耗費(fèi)畢生心血并為之奮斗不息的宏偉目標(biāo)和夢(mèng)想。

如今，在他矢志不渝的不懈努力下，這一夢(mèng)想已經(jīng)在逐步實(shí)現(xiàn)。我們祝愿許教授工作順利，在生命科學(xué)與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究工作再創(chuàng)輝煌，取得更多、更加奪目的成果。