創(chuàng)立體外反搏新理念開拓治療新途徑

郭樂紅

隨著社會(huì)生活水平的提高和工作節(jié)奏的加快，心腦血管疾病患者越來(lái)越多，且漸趨于年輕化。心腦血管病占人類總死亡率的55％以上，是當(dāng)前威脅人類健康、壽命的第一殺手。

心腦血管疾病的病源，是動(dòng)脈的粥樣硬化。而高脂、高血壓、糖尿、肥胖等則是動(dòng)脈粥樣硬化的致病因素。尋求心腦血管病的最根本防治途徑，成為國(guó)內(nèi)外心血管研究領(lǐng)域共同的呼聲。中國(guó)體外反搏基礎(chǔ)理論、儀器研制及臨床應(yīng)用的創(chuàng)始人，廣州中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院教授、博士生導(dǎo)師鄭振聲，研制出能驅(qū)動(dòng)血液、提高血流切應(yīng)力的治療設(shè)備，開創(chuàng)了心腦血管病防治研究的新途徑。

探尋動(dòng)脈粥樣硬化根源鉆研體外反搏新理論

動(dòng)脈粥樣硬化的根本病源在20世紀(jì)80年代以前，是心血管科研、醫(yī)療工作者及生物學(xué)家們力圖突破之謎，多年來(lái)眾說(shuō)紛紜，莫哀一是。1982年Furchgott氏等首先發(fā)現(xiàn)血流加速可促使血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的“血管舒張因子”，引起生物學(xué)及醫(yī)學(xué)家們極大的興趣，圍繞血管內(nèi)皮細(xì)胞的研究如雨后春筍。經(jīng)多年的廣泛深入研究，研究者最終確認(rèn)動(dòng)脈粥樣硬化致病根源與血管內(nèi)皮細(xì)胞密切相關(guān)。在正常狀態(tài)下血液在動(dòng)脈中流動(dòng)，有力地沖刷(切應(yīng)力)內(nèi)皮細(xì)胞，使之呈梭形，其長(zhǎng)軸與血流方向一致。這種正常的內(nèi)皮細(xì)胞能分泌抗粥樣斑塊形成的物質(zhì)；但在血流緩慢或出現(xiàn)渦流，切應(yīng)力減弱的部位，內(nèi)皮細(xì)胞形狀不規(guī)則，排列紊亂，其所分泌的則是促動(dòng)脈粥樣硬物質(zhì)，導(dǎo)致脂質(zhì)在血管壁上滲入積聚，形成粥樣硬化斑塊。上述研究得出結(jié)論：提高血流切應(yīng)力，是防治動(dòng)脈粥樣硬化及心腦血管病的根本環(huán)節(jié)。

由于在血管內(nèi)皮細(xì)胞與動(dòng)脈粥樣硬化病源的研究上取得的巨大成就，F(xiàn)urchgott于1998年獲得諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。然而，由于沒有一種驅(qū)動(dòng)血液、提高切應(yīng)力的設(shè)備，論證這一成果的大量實(shí)驗(yàn)全部是離體實(shí)驗(yàn)，缺乏在體實(shí)驗(yàn)論證，10多年來(lái)亦無(wú)法應(yīng)用于臨床。于是，繼探尋動(dòng)脈粥樣硬化病源之后，全世界的心血管研究者都在為“提高血流切應(yīng)力，保護(hù)甚至修復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，以防治人類動(dòng)脈粥樣硬化”這一終極目標(biāo)嘔心瀝血。

鄭振聲教授及其同事從1972年起開始從事機(jī)械輔助循環(huán)的研究。1975年研制成功我國(guó)第一臺(tái)主動(dòng)脈內(nèi)氣囊反搏裝置，試用于臨床搶救一例晚期急性心肌梗塞合并心衰、休克。血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)及心電圖的缺血圖形均見迅速明顯扭轉(zhuǎn)，但因心肌壞死面積太大，稍停反搏血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)立即惡化，呈依賴反搏現(xiàn)象。根據(jù)此例血流動(dòng)力學(xué)紀(jì)錄，明確提示反搏動(dòng)對(duì)增加冠脈血液灌注及整體血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)有立竿見影的效果，為此后體外反搏的研制提供重要線索和依據(jù)。1976年和1978年，鄭教授等先后在國(guó)內(nèi)率先研制成功“四肢序貫體外反搏裝置”、“體外循環(huán)助搏血泵”等具有國(guó)際水平的輔助循環(huán)設(shè)備，并成功應(yīng)用于臨床治療。

1980年，鄭振聲教授等在“四肢序貫體外反搏裝置”的基礎(chǔ)上，增加臀部的反搏，使舒張壓提高至150～170mmHg，收縮壓降低10～18mmHg，從而明顯地增加心、腦、眼、耳等器官的供血，促進(jìn)缺血區(qū)的側(cè)支循環(huán)并減輕心臟后負(fù)荷和氧耗。乃命名為增強(qiáng)型體外反搏裝置(enhancedexternal counterpulsation，簡(jiǎn)稱EECP)。從此，EECP成為國(guó)際上體外反搏的通用術(shù)語(yǔ)，為正式學(xué)術(shù)期刊和媒體所廣為傳播。

發(fā)現(xiàn)Furchgott關(guān)于血管內(nèi)皮細(xì)胞特殊功能的訊息，鄭振聲教授如獲至寶。已從事10年輔助循環(huán)研究的他，對(duì)驅(qū)動(dòng)血液促進(jìn)循環(huán)的臨床效果早已深有體會(huì)。認(rèn)定EECP很可能是最適合作為驅(qū)動(dòng)血液、提高血流切應(yīng)力的裝置。從1983年開始，進(jìn)行了一系列的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究，對(duì)EECP作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的效果及其療效機(jī)制進(jìn)行了逐步深入的研究：

首先，利用狗實(shí)驗(yàn)檢測(cè)體外反搏對(duì)提高血流切應(yīng)力的作用，結(jié)果表明EECP產(chǎn)生的雙脈動(dòng)血流及巨大的舒張期搏動(dòng)波，在狗身上能提高血流切應(yīng)力達(dá)37至50dyn／c㎡，比反搏前高2倍以上。

隨后開展慢性的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：通過用高膽固醇飼養(yǎng)建立的高脂血癥模型豬進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間反搏(1個(gè)月內(nèi)反搏30小時(shí))實(shí)驗(yàn)，明確體外反搏(與無(wú)反搏對(duì)照組比較)能顯著地減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，主動(dòng)脈粥樣斑塊亦顯著減少。應(yīng)用包括分子生物學(xué)、基因、蛋白組份等先進(jìn)技術(shù)進(jìn)行分析，結(jié)果表明：體外反搏保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用機(jī)制是通過提高血流切應(yīng)力，激活血管內(nèi)皮細(xì)胞的“NO合成／NO通道”，抑制平滑肌細(xì)胞增生與轉(zhuǎn)移，減輕增生細(xì)胞核抗原的增生指數(shù)，抑制細(xì)胞間基質(zhì)的形成，最終抑制血管內(nèi)膜的增生，從而能阻抑動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。

臨床研究：在接受反搏治的病人中開展反搏前、后血液中(或心肌內(nèi))的與血管內(nèi)皮細(xì)胞相關(guān)的一系列活性物質(zhì)的檢測(cè)，包括：PGl2，TXA2，NO，ET-1，cAMP，cGMP，t-PA，PAl，ACE，ANGII等等。反搏后均出現(xiàn)顯著的變化：凡是阻抑粥樣硬化病變者均升高，凡是促進(jìn)粥樣硬化病變者均下降。

上述動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究結(jié)果有力地佐證了EECP具有保護(hù)與修復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用，為體外反搏應(yīng)用于臨床奠立科學(xué)的依據(jù)。

1988年，鄭振聲教授研制成功的EECP走出國(guó)門，在紐約州立大學(xué)建立中美合作的實(shí)驗(yàn)室。1992年，其優(yōu)異的治療效果在全美心血管醫(yī)學(xué)年會(huì)上報(bào)道，引起學(xué)界的廣泛關(guān)注和好評(píng)。美國(guó)《新聞周刊》以大篇幅作詳細(xì)介紹，隨后，英、德、日等國(guó)也相繼報(bào)道這項(xiàng)新科技。美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)了EECP的“510K上市前認(rèn)可”。此后，EECP又相繼通過GMP認(rèn)證、國(guó)際lS09001認(rèn)證、歐洲CE Mark認(rèn)證。繼而，美國(guó)哈佛、耶魯、哥倫比亞、紐約州立及加州大學(xué)等著名大學(xué)醫(yī)學(xué)院的教學(xué)醫(yī)院聯(lián)合進(jìn)行EECP治療冠心病的多中心臨床研究，確認(rèn)其療效。1994年美國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)經(jīng)濟(jì)管理局(HCFA)批準(zhǔn)其治療費(fèi)用納入Medicare等保險(xiǎn)公司的報(bào)銷認(rèn)可。

現(xiàn)在，美國(guó)已有上千家醫(yī)院，全球已有20余個(gè)國(guó)家應(yīng)用體外反搏治療冠心病及心力衰竭。體外反搏的研發(fā)已實(shí)現(xiàn)了“技一工一貿(mào)”一條龍的良性循環(huán)，成為國(guó)內(nèi)科技產(chǎn)品闖出國(guó)門、走向世界、取得良好社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益的典范。

創(chuàng)新設(shè)備再造高峰

基于上述的探索和試驗(yàn)，鄭振聲教授等于2009年研制成功“以提高血流切應(yīng)力為目標(biāo)”的新一代體外反搏裝置——血管保健康復(fù)治療儀?？紤]到每一個(gè)個(gè)體的體形、脂肪厚度、肌肉厚薄及堅(jiān)韌度差異很大，反搏所需條件差異懸殊。為使反搏盡可能獲得最佳療效，該設(shè)備對(duì)每位患者在接受反搏治療前，進(jìn)行一次常規(guī)檢測(cè)。設(shè)計(jì)專門裝置檢測(cè)患者在不同反搏條件下的血流切應(yīng)力，從中優(yōu)選出最佳的反搏參數(shù)，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化施壓方案，以保證每位患者均能獲得最佳的反搏效果。

精心致力于科研的鄭振聲教授，獲得了眾多獎(jiǎng)項(xiàng)。例如：1978年全國(guó)科學(xué)大會(huì)一級(jí)獎(jiǎng)及個(gè)人科研先進(jìn)工作者獎(jiǎng)；1985年衛(wèi)生部科技成果甲等獎(jiǎng)；1986年醫(yī)學(xué)論壇報(bào)首屆醫(yī)生獎(jiǎng)；2000年九五醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)優(yōu)秀科技成果獎(jiǎng)等20余項(xiàng)獎(jiǎng)勵(lì)。共發(fā)表180余篇學(xué)術(shù)論文，主編、參編《簡(jiǎn)明內(nèi)科學(xué)》《內(nèi)科急診治療學(xué)》、《中國(guó)醫(yī)學(xué)百科全書》、《中國(guó)大百科全書現(xiàn)代醫(yī)學(xué)卷》等數(shù)本專著。

從主動(dòng)脈內(nèi)氣囊反搏裝置、四肢序貫體外反搏裝置、增強(qiáng)型體外反搏，再到血管保健康復(fù)治療儀，鄭振聲教授一直引領(lǐng)國(guó)內(nèi)、國(guó)際體外反搏基礎(chǔ)理論、儀器研制及臨床應(yīng)用的研究，被譽(yù)為“EECP之父”。鄭振聲教授一生為人類創(chuàng)造了不可計(jì)數(shù)的財(cái)富，面對(duì)體外反搏療法蓬勃發(fā)展的情況，他堅(jiān)信心腦血管病將會(huì)得到很好地防治，人類的壽命必會(huì)因此而得到延長(zhǎng)。