308nm準(zhǔn)分子激光與308nm準(zhǔn)分子光治療白癜風(fēng)隨機自身對照研究

石瓊等

[摘要]目的：對比分析308nm準(zhǔn)分子激光與308nm準(zhǔn)分子光治療白癜風(fēng)的臨床療效差異，評估其安全性。方法：選擇尋常型白癜風(fēng)、左右皮損對稱的患者，對稱的左右兩側(cè)皮損隨機分組，一側(cè)皮損給予 308nm準(zhǔn)分子激光治療，另外一側(cè)給予308nm準(zhǔn)分子光治療，1次／隔日，連續(xù)照射20次。結(jié)果：入組112例患者，完成98例，脫落14例，每組接受治療白斑共384片。308nm準(zhǔn)分子激光治療總有效率為97.14%，顯效率為45.83%，308nm準(zhǔn)分子光治療總有效率為95.83%，顯效率為47.40%。復(fù)色率無顯著性差異（χ2=0.960,P>0.05）。308nm準(zhǔn)分子激光治療后87.8%的患者出現(xiàn)了一過性紅斑，8.2%的患者發(fā)生局部水皰和疼痛；308nm準(zhǔn)分子光治療后90.8%的患者出現(xiàn)了一過性紅斑，9.2%的患者發(fā)生局部水皰和疼痛，一般均可耐受。結(jié)論：308nm準(zhǔn)分子激光與308nm準(zhǔn)分子光在治療白癜風(fēng)的療效及安全性方面并無顯著性差異。

[關(guān)鍵詞]白癜風(fēng)；治療；308nm準(zhǔn)分子激光；308nm準(zhǔn)分子光

[中圖分類號]R758.4+1[文獻標(biāo)識碼]A[文章編號]1008-6455（2012）08-1355-03

白癜風(fēng)是一種常見的色素脫失性疾病，發(fā)病率為1%～2%。其發(fā)病率與患者年齡、性別均無顯著相關(guān)[1]，其發(fā)病可導(dǎo)致患者巨大的精神負(fù)擔(dān)及生活質(zhì)量的下降。到目前為止，白癜風(fēng)的確切發(fā)病機制尚不明確?，F(xiàn)行的治療方法中光療法是最有效的治療方法之一。自2002年以來，308nm準(zhǔn)分子激光及308nm準(zhǔn)分子光等光療設(shè)備以其高效、安全及可選擇性作用于病變皮損，降低皮損區(qū)紫外線的累積量等特點，成為白癜風(fēng)光療的最佳選擇。

308nm準(zhǔn)分子激光及308nm準(zhǔn)分子光屬不同性質(zhì)的光物質(zhì)，目前缺乏對這兩種治療方法療效直接對比的臨床試驗。因此，我們進行了這項旨在對比308nm準(zhǔn)分子激光和308nm準(zhǔn)分子光治療白癜風(fēng)的臨床療效及安全性的隨機自身對照試驗。

1資料和方法

1.1 臨床資料：選擇2011年6月～12月本科門診112例尋常型白癜風(fēng)患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學(xué)組2010年版白癜風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。選取沿身體中線呈對稱分布，病程超過3個月，面積小于10cm2皮損進行治療。排除標(biāo)準(zhǔn)為皮膚光過敏，皮膚腫瘤，紫外線照射禁忌癥，嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病，精神疾病患者，妊娠期及哺乳期婦女。納入試驗的患者治療前均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：選取每例患者軀體上對稱的一組皮損進行治療。由隨機數(shù)字表決定308nm準(zhǔn)分子光的治療側(cè)，對側(cè)即由308nm準(zhǔn)分子激光進行治療。1次/隔日，共計治療20次。

初始計量為200mJ（女性及小于16歲男性為150mJ），此后治療的劑量為：第1次～第10次為每次追加劑量20%，第11次至第20次為每次追加劑量10%，如果有紅斑或水皰發(fā)生，治療暫時中止1～2次，直到紅斑水皰消失。治療過程中，遮蓋皮損周圍的皮膚，防止其受到不必要的照射。

治療對象如果前期接受過其它方法的治療，需要在本次治療前接受藥物洗脫，中醫(yī)中藥及補骨脂治療的洗脫期為4周，免疫調(diào)節(jié)治療的洗脫期為8周。

1.2.2 光源：準(zhǔn)分子激光光療儀器為美國PhotoMedex公司生產(chǎn)的Xtrac(巔峰)準(zhǔn)分子激光系統(tǒng)，方形光斑面積為2cm×2cm，脈沖重復(fù)頻率可達200Hz，脈寬30ns，單脈沖能量為(2～3mJ)/cm2。準(zhǔn)分子光儀器為日本牛尾公司生產(chǎn)的希蘭UV308準(zhǔn)分子紫外光。最大照射范圍為120cm2，平均能量密度為50 mW/cm2。

1.2.3 療效評價方法：記錄所有患者的治療方案和治療后的反應(yīng)，在治療前及治療過程中每月一次對患者進行臨床查體并留取影像資料。判定標(biāo)準(zhǔn)如下：由兩名不參與治療并對實驗設(shè)計實行盲法的?？漆t(yī)生，通過對影像資料進行評估來完成復(fù)色的評分。判定標(biāo)準(zhǔn)如下：療效按照色素恢復(fù)百分比分5級 ：0級為0%，l級為 l%～25%，2級為 26%～50%，3級為5l%～75%，4級為76%～100%。顯效為4級，有效為2級 +3級，好轉(zhuǎn)為 1級，無效為0級。顯效率 =顯效例數(shù)/總例數(shù) ×100%，總有效率=(有效例數(shù) +顯效例數(shù))/總例數(shù) ×100%。

1.2.4 統(tǒng)計學(xué)方法：采用卡方檢驗，P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1一般資料：實驗入組112例尋常型白癜風(fēng)患者，98例患者（男56例，女42例）完成了實驗，14例脫落，就診年齡2到39歲（平均22.2歲），病程4月至240月（平均41.6月）。所有的患者均為III 型Fitzpatrick皮膚類型， 56名患者處在疾病的穩(wěn)定期，其余患者處在疾病的進展期，77名患者之前接受過治療，包括傳統(tǒng)的光療、口服中藥和外用糖皮質(zhì)激素等，療效均不滿意。在所有得到治療的皮損中，有27對皮損位于治療較為困難的區(qū)域（肢端），35對皮損位于面部，屬治療較為容易的區(qū)域，即可能自然復(fù)色的區(qū)域。

色素恢復(fù)隨療程延而增加。治療5次后，準(zhǔn)分子激光治療總有效率為19.01%，顯效率為4.17%；準(zhǔn)分子光治療總有效率為16.67%，顯效率為3.65%。治療10次后，準(zhǔn)分子激光治療總有效率為65.10%，顯效率為25.00%；準(zhǔn)分子光治療總有效率為66.67%，顯效率為23.18%。治療15次后，準(zhǔn)分子激光治療總有效率為94.53%，顯效率為33.33%；準(zhǔn)分子光治療總有效率為95.83%，顯效率為31.25%。治療20次后，準(zhǔn)分子激光治療總有效率為97.14%，顯效率為45.83%；準(zhǔn)分子光治療總有效率為95.83%，顯效率為47.40%。

2.3不良反應(yīng)：98例白癜風(fēng)患者經(jīng)308nm準(zhǔn)分子激光光照射后，87.8%的患者出現(xiàn)了一過性紅斑，32.5%的患者出現(xiàn)局部瘙癢，12.2%的患者出現(xiàn)局部灼痛，8.2%的患者發(fā)生局部水皰，13.3%的患者出現(xiàn)脫屑，一般均可耐受。經(jīng)308nm準(zhǔn)分子光照射后，90.8%的患者出現(xiàn)了一過性紅斑，42.9%的患者出現(xiàn)局部瘙癢，19.4%的患者出現(xiàn)局部灼痛，9.2%的患者發(fā)生局部水皰，12.8%的患者出現(xiàn)脫屑，一般均可耐受。

3討論

近年來，白癜風(fēng)發(fā)病機制中的自身免疫學(xué)說越來越受到重視，有研究表明，T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)在白癜風(fēng)的發(fā)病中起到了一定的作用。308nm準(zhǔn)分子激光和308nm準(zhǔn)分子光等在炎癥性皮膚病的治療作用的主要機制是促進T淋巴細(xì)胞的凋亡。Novak等人[3]發(fā)現(xiàn)與NB-UVB相比，激光可以使局部皮損中浸潤的T淋巴細(xì)胞發(fā)生更為顯著的凋亡。Bianchi 等人[4]用免疫組化的方法研究發(fā)現(xiàn)，在銀屑病增生活躍的皮損區(qū)經(jīng)過308nm準(zhǔn)分子光治療之后皮損區(qū)發(fā)生明顯的T淋巴細(xì)胞的凋亡，凋亡相關(guān)細(xì)胞因子表達的變化，細(xì)胞增殖水平的下降及臨床癥狀的緩解。此外，308nm準(zhǔn)分子激光和308nm準(zhǔn)分子光可以通過刺激黑素細(xì)胞的增殖和黑素細(xì)胞從毛囊向表皮的遷移[5]及降低表皮中H2O2 的水平[6]，加速皮損的復(fù)色。

Leone等人[9]發(fā)現(xiàn)接受308nm準(zhǔn)分子光的治療3個月后，有89%的患者出現(xiàn)大于50%的復(fù)色率，這個結(jié)果與我們實驗結(jié)果具有一定的可比性。Casacci等人[10]在對308nm 單波長光及NB-UVB對白癜風(fēng)的治療效果進行對比的中發(fā)現(xiàn)，在接受308nm 單波長光治療的患者中，有62.5%的患者復(fù)色率大于50%。

2010年，Le Duff等人[11]對308nm準(zhǔn)分子激光及308nm準(zhǔn)分子光在白癜風(fēng)的治療中的療效進行了對比。他們發(fā)現(xiàn)這兩種治療在15%的患者中達到50%以上的復(fù)色率。其實驗結(jié)果顯示，兩種治療方法取得的復(fù)色率沒有顯著差別。該實驗中較低的復(fù)色率可能是由研究樣本較小，治療時間較短，在相對難以治療的部位皮損所占的比例較大，以及患者前期進行過別的方法的治療并失敗等因素導(dǎo)致。

本實驗結(jié)果顯示，在接受激光治療的皮損中有79%達到至少50%的膚色率，45.83%的皮損達到至少75%的膚色率；接受準(zhǔn)分子光的皮損中有87.5 %的皮損達到了至少50%的膚色率，47.4%的皮損達到至少75%的膚色率。在治療20次后，準(zhǔn)分子激光和準(zhǔn)分子光的治療總有效率和顯效率差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。該結(jié)果強烈的提示308nm準(zhǔn)分子激光和308nm準(zhǔn)分子光在治療白癜風(fēng)方面表現(xiàn)出較為一致的治療效果，靶向光療的治療方法展現(xiàn)出其在治療白癜風(fēng)中的優(yōu)勢。即：復(fù)色較快，較少的治療次數(shù)就可以達到較好的治療效果等。

在臨床實際應(yīng)用中，308nm準(zhǔn)分子光在白癜風(fēng)的治療中體現(xiàn)出一定的優(yōu)勢，如照射面積更大，療程相對縮短，治療費用較低等，這些優(yōu)勢將使其在臨床應(yīng)用中更為廣泛的推廣開來。

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[收稿日期]2012-05-16

編輯/張惠娟