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    二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝的療效觀察

    2012-04-29 00:58:08倪利英
    中國現(xiàn)代醫(yī)生 2012年2期
    關(guān)鍵詞:維生素C非酒精性脂肪肝胰島素抵抗

    倪利英

    [摘要] 目的 觀察二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝的臨床療效。 方法 46例確診的非酒精性脂肪肝患者,飲食控制的基礎(chǔ)上,隨機分為兩組,治療組23例給予二甲雙胍片治療,對照組23例給予維生素C片治療,療程為6個月,比較治療前后患者的血清轉(zhuǎn)氨酶水平、血脂水平、空腹血糖(FPG)、空腹血清胰島素(FInS)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)及肝臟彩色多普勒B超影像學(xué)改變。同時觀察治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。 結(jié)果治療組患者的血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)及低密度脂蛋白(LDL-C)水平明顯下降(P<0.05,P<0.01),且胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)明顯改善(P<0.01),肝臟B超影像學(xué)顯示有所改善;對照組所有指標無明顯改善(P>0.05)。兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。 結(jié)論 二甲雙胍可以明顯改善胰島素抵抗,對非酒精性脂肪肝有一定的治療作用。

    [關(guān)鍵詞] 二甲雙胍;維生素C;非酒精性脂肪肝;胰島素抵抗

    [中圖分類號] R657.3[文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701(2012)02-0050-02

    Clinical effect of metformin on patients with non-alcoholic fatty liver disease

    NI Liying

    Department of Emergency, People's Hospital of Shengzhou County in Zhejiang Province, Shengzhou 312400, China

    [Abstract] Objective To assess the therapeutic effect of metformin on patients with non-alcoholic fatty liver disease. Methods Forty six patients with non-alcoholic fatty liver disease were randomly divided into two groups and the patients in treatment group were treated with metformin (n=23), while in control group treated with vitamin C(n=23) for consecutive 6 months, and serum transaminase level (ALT, AST), triglyceride (TG), cholesterol (TC, LDL-C and HDL-C), fasting plasma glucose (FPG), fasting insulin (FInS), insulin resistance index(IRI)and B-ultrasonic of liver were detected pre- and post-treatment,respectively. Side-effect was also observed during the experiment. Results After taking metformin,the levels of serum ALT, AST, TG, TC, LDL-C and HOMA-IR decreased significantly(P<0.05), B-ultrasonic examination of liver showed the improvement of fatty liver; while the change wasn't obvious in control group (P>0.05). and no severe side-effects occurred during the experiment. Conclusion Metformin can reduce the insulin resistance, it is an effective remedy for patients with non-alcoholic fatty liver disease.

    [Key words] Metformin; Vitamin C; Non-alcoholic fatty liver disease; Insulin resistance

    隨著人們生活水平的提高、生活方式的改變,非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的患病率顯著增加。NAFLD不僅是一種肝臟疾病,而且與2型糖尿病、胰島素抵抗、肥胖、心血管疾病密切相關(guān),國外研究表明,2型糖尿病患者約60%~90%合并NAFLD,且NAFLD能明顯增加2型糖尿病患者冠心病的風(fēng)險,已成為不容忽視的健康問題。目前對NAFLD的治療除了控制飲食、加強運動等生活干預(yù)外,尚缺乏有效的藥物治療手段。本研究通過對二甲雙胍治療NAFLD的療效觀察,為NAFLD提供藥物治療的臨床依據(jù)。

    1 資料與方法

    1.1一般資料

    研究對象為我院2008年6月~2009年11月內(nèi)科門診的NAFLD患者46例。NAFLD診斷根據(jù)2006年中華醫(yī)學(xué)會肝臟病分會《非酒精性脂肪性肝病診療指南》的臨床診斷標準。所有患者均無二甲雙胍治療禁忌證。

    1.2 方法

    所有患者在飲食控制的基礎(chǔ)上,隨機分為兩組各23例,治療組23例給予二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司H20023370)500㎎,口服,每日3次,對照組23例給予維生素C片(北京中新制藥廠 H11020356)300mg,口服,每日3次,療程均為6個月,比較治療前后患者的血清轉(zhuǎn)氨酶水平、血脂水平、空腹血糖(FPG)、空腹血清胰島素(FInS)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)及肝臟彩色多普勒B超影像學(xué)改變。同時觀察治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。用穩(wěn)態(tài)模式評估法(HOMA)評價胰島素抵抗[以胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)表示],胰島素抵抗指數(shù)(HOMA—IR)按如下公式計算:HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰島素/22.5。

    1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

    采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行分析,所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(χ±s)表示,采用t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 實驗室血清學(xué)指標的比較

    兩組患者治療前各項指標無統(tǒng)計學(xué)差異,治療組患者治療后血清ALT、AST水平,血清TG、TC、LDL-C水平較治療前均有明顯下降,HOMA-IR明顯改善,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05,P<0.01),HDL-C改變無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表1。對照組患者治療前后所有指標差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療組患者治療后血清ALT、AST、TG、LDL-C水平較對照組治療后明顯下降,HOMA-IR明顯改善,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05,P<0.01)。見表2。

    2.2 肝臟B超影像學(xué)改變

    治療組治療6個月后復(fù)查肝臟多普勒B超,4例患者(17.39%)脂肪肝明顯減輕,3例患者(13.04%)輕度改善,總有效率(30.43%);對照組患者治療前后無明顯改善。

    2.3 不良反應(yīng)

    治療組治療后1~2周內(nèi)有2例出現(xiàn)胃納減退,1例出現(xiàn)腹痛、腹脹,未作特殊處理,2~10d后癥狀自行消失。對照組無明顯不適反應(yīng)。

    3 討論

    流行病學(xué)研究顯示NAFLD是遺傳-環(huán)境-代謝應(yīng)激相關(guān)性疾病。目前提出“二次打擊”學(xué)說認為:第一次打擊主要是胰島素抵抗,引起良性的肝細胞內(nèi)脂質(zhì)沉積;第二次打擊主要是氧應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化,是疾病進展的關(guān)鍵。

    胰島素抵抗是NAFLD重要的致病機制,因此改善胰島素抵抗可能成為治療NAFLD的一個新靶點。二甲雙胍能提高胰島素受體酪氨酸激酶的活性,增加胰島素受體的數(shù)量和與靶組織的親和力,減少肝糖輸出,增加外周組織對葡萄糖的利用,抑制脂肪分解和降低游離脂肪酸濃度,改善機體的脂代謝,降低胰島素抵抗。在胰島素抵抗基礎(chǔ)上發(fā)生的氧化應(yīng)激是NAFLD疾病進展的關(guān)鍵。有研究表明,過氧化物酶體增殖物啟動受體(peroxisome proliferators activated receptor,PPAR)在活性氧產(chǎn)生和炎癥反應(yīng)過程中起重要作用,PPAR-對NAFLD的炎癥反應(yīng)有抑制作用,PPAR-則能促進NAFLD的炎癥反應(yīng),二甲雙胍可以增加肝組織中PPAR-的表達,減少肝組織PPAR-的表達,從而起到抑制炎癥反應(yīng)的作用。

    動物實驗證實胰島素增效劑二甲雙胍能明顯改善胰島素抵抗,能顯著降低血脂、肝脂,改善肝功能,提示二甲雙胍可有效地用于實驗性脂肪肝的治療,可能成為治療脂肪肝的新藥物。 有薈萃分析表明:二甲雙胍聯(lián)合飲食控制與單純飲食控制相比,可以明顯降低NAFLD患者的ALT、AST、GGT,可明顯改善NAFLD患者的胰島素抵抗,表明二甲雙胍對NAFLD有一定的治療作用[7,8]。

    本研究結(jié)果顯示,二甲雙胍聯(lián)合飲食控制治療NAFLD,可以明顯降低NAFLD患者的ALT、AST,改善機體的脂代謝,明顯改善NAFLD患者的胰島素抵抗,且不良反應(yīng)并不嚴重,可以作為治療NAFLD的藥物,但其長期療效及安全性尚有待進一步的研究。

    [參考文獻]

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    [2]中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性脂肪肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南[J]. 中華肝臟病雜志,2006,14(3):161-163.

    [3]Day CP. The potential role of genes in nonalcoholic fatty liver disease[J].Clin Liver Dis,2004,8(3):673-691.

    [4]Raso GM,Esposito E,Iacono A,et al. Comparative therapeutic effects of metformin and vitamin E in a model of non- alcoholic steatohepatitis in the young rat[J]. Eur J Pharmacol,2009,604(3):125-131.

    [5]高志強,路付耳,董慧,等. 二甲雙胍干預(yù)高脂飼養(yǎng)所致大鼠脂肪肝的研究[J]. 中華肝臟病雜志,2005,13(2):101-104.

    [6]陳世清,劉杞,孫航,等. 二甲雙胍對胰島素抵抗大鼠脂肪肝的影響[J].中華肝臟病雜志,2005,13(12):915-918.

    [7]張智峰,趙鋼,朱英,等. 二甲雙胍治療成年人非酒精性脂肪性肝病的薈萃分析[J]. 世界華人消化雜志,2010,18(16):1717-1723.

    [8]陳彩云,畢立志. 維生素E聯(lián)合二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝的臨床研究[J]. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2011,8(16):7.

    (收稿日期:2011-10-28)

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