伏立康唑注射液治療ICU侵襲性真菌感染的療效與安全性

姜松花

[摘要] 目的 評價伏立康唑治療ICU侵襲性真菌感染的有效性與安全性。 方法 收集我院2010年1月～2011年10月的ICU侵襲性真菌感染患者40例，均給予伏立康唑，觀察癥狀體征、實驗室及細菌學指標，并對該藥療效與副作用進行描述與評價。 結果 在本組40例患者中，痊愈6例，顯效27例，進步4例，無效3例，總有效率82.5%；40例患者中9例發(fā)生伏立康唑相關不良反應事件，不良事件發(fā)生率22.5%，經治療后均能好轉。 結論 伏立康唑治療ICU侵襲性真菌感染具有廣譜抗真菌功效，同時它所引發(fā)的不良事件較少且多能耐受。

[關鍵詞] 侵襲性真菌感染；ICU；伏立康唑；療效；安全性

[中圖分類號] R519 [文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2012）02-0159-02

Efficacy and security of voriconazole injection in the treatment of invasive fungal infections

JIANG Songhua

ICU，the Second Hospital of Changchun City，Changchun 130061，China

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy and security of voriconazole injection in the treatment of patients with invasive fungal infections. Methods Chosed 40 ICU patients with invasive fungal infections treated in our hospital from January 2010 to October 2011. All cases received the voriconazole injection. Observed the symptoms，signs，laboratorial indices and bacteriological indices，and described and evaluated the effect and side effects. Results 6 of 40 cases in this study recovered，27 had the significant effect，4 had the progress and 3 had no effect，with the total effective rate of 82.5%；9 of 40 cases had the voriconazole-related adverse reactions，with the rate of adverse reactions of 22.5%，who all became better after the treatment. Conclusion The voriconazole has the broad-spectrum antimicrobial effect in the treatment of ICU patients with invasive fungal infections，while it causes little and acceptable adverse reactions.

[Key words] Invasive fungal infections；ICU；Voriconazole；Efficacy；Security

ICU患者由于病情危重、基礎疾病多、免疫功能低下、廣譜抗生素的長期使用以及接受各種侵襲性操作等高危因素，感染的問題日益突出，ICU侵襲性真菌感染的病死率僅次于血液系統(tǒng)腫瘤患者[1]。侵襲性真菌感染診斷手段匱乏，及時有效的經驗性抗真菌治療可減少白血病化療后的死亡率。我科應用伏立康唑治療40例ICU侵襲性真菌感染患者，取得良好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2010年1月～2011年10月收治的40例ICU侵襲性真菌感染患者的臨床資料，所有患者均符合中華醫(yī)學會重癥醫(yī)學分會制定的《重癥患者侵襲性真菌感染診斷和治療指南（2007）》中有關侵襲性真菌感染的診斷標準[2]。其中男26例，女14例，年齡24～79歲，平均（60.2±8.9）歲；多數(shù)患者在ICU住院時間為1～4周，個別患者病程長達半年以上。其中，嚴重多發(fā)病15例，慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭11例，急性重癥胰腺炎3例，胃癌胃大部切除術后3例，重癥哮喘1例，慢性腎衰竭1例，肺癌1例，白血病1例。

1.2 治療方法

伏立康唑注射液（珠海億邦制藥有限公司生產，規(guī)格50 mg，國藥準字H20058964），第1天給予負荷劑量6 mg/kg，1次/12h；第2天起給予維持量4 mg/kg，1次/12h；至體溫恢復正常后2周或病灶消失、穩(wěn)定后2周停藥。治療5d無效者更換藥物。

1.3 療效評價標準[3]

按衛(wèi)生部2000年頒發(fā)的抗菌藥物療效標準評估綜合療效。痊愈：癥狀、體征、實驗室檢查及病原學檢查4項全部恢復正常；顯效：病情明顯好轉，但上述4項中1項未完全恢復正常；進步：用藥后病情有好轉，但不明顯；無效：用藥72h病情無改善或加重者。總有效=痊愈+顯效。

2 結果

2.1 臨床療效

本組40例患者中，白色假絲酵母菌感染17例，占42.5%；白色念珠菌14例，占35.0%；曲霉菌7例，占17.5%；其他2例，占5.0%。40例患者按照療效評價標準評價，其中痊愈6例，占15.0%；顯效27例，占67.5%；進步4例，占10.0%；無效3例，占7.5%?？傆行?2.5%。

2.2 不良反應

40例患者中9例發(fā)生伏立康唑相關不良反應事件，不良事件發(fā)生率22.5%，發(fā)生低鉀6例次，需每日補鉀10g以上，可維持在正常底限，停藥后好轉。肝功能損害4例次（膽紅素升高3例次，1例次轉氨酶升高），該4例患者應用保肝藥物（還原型谷胱甘肽）后好轉或未再加重，未停藥。發(fā)生視物模糊1例次，為一過性，經治療后好轉。

3 討論

據(jù)文獻報道，ICU侵襲性真菌感染的發(fā)病率呈逐年增加的趨勢，尤其是老年人易感，菌種構成較以前有改變[4]。但目前臨床上除了少見的皮膚和眼部體征外，侵襲性真菌感染只能依靠實驗室診斷確診，通常情況下患者確診時往往已是病情晚期甚至已死亡。因此，一旦患者具備高危因素，特別是對于炎性發(fā)熱患者且抗細菌藥物治療無效時，應考慮是否存在真菌感染。

根據(jù)臨床具體情況，選擇療效確切、不良反應少、可控的抗菌藥物早期治療是提高侵襲性真菌治療療效、降低病死率的關鍵。伏立康唑的出現(xiàn)為ICU患者臨床治療侵襲性真菌感染增加了選擇的機會，其抗真菌作用機制是通過抑制三唑類藥物的分子靶細胞色素P450依賴性的羊毛甾醇14α-去甲基酶，導致羊毛甾醇降解，使真菌細胞膜的結構和功能喪失，最終導致真菌死亡。伏立康唑在患者和健康志愿者中都有很好的耐受性。國外許多文獻報道主要不良反應為可逆的視覺障礙，可高達40%，其次為發(fā)熱、皮疹、惡心嘔吐、腹瀉、肝功能異常、頭疼和腹部不適等。本研究中9例發(fā)生伏立康唑相關不良反應事件，不良事件發(fā)生率22.5%，以低鉀和肝功能損害為常見，僅有1例發(fā)生視覺障礙，與文獻報道不符，可能與病例數(shù)較少、觀察時間較短有關。

本研究結果證實ICU侵襲性真菌感染患者應用伏立康唑注射液治療具有較好的療效和安全性，隨著臨床對第一代三唑類抗真菌藥耐藥性的增加，第二代三唑類抗真菌藥伏立康唑在深部真菌治療中的地位越來越重要，其高效、安全的特點使其成為治療侵襲性肺部真菌感染治療的一線藥物。但該藥物對肝臟有一定的不良反應，且靜脈制劑有環(huán)糊精成分，加之患者合用兩性霉素、環(huán)孢菌素或其他細胞毒藥物等，對肌酐清除率＜50 pmol/L、特別是用藥前已經有心功能不全或存在肝、腎基礎性疾病的患者需謹慎使用，臨床應加強監(jiān)測。

[參考文獻]

[1]Pagano L，Caira M，Candoni A，et al. The epidemiology of fungal infections in patients with hematologic m alignancies：the SEIFEM-2004 study[J]. Haematologica，2006，91（8）：1068-1075.

[2]中華醫(yī)學會重癥醫(yī)學分會. 重癥患者侵襲性真菌感染診斷和治療指南（2007）[A]//2007年浙江省危重病學學術年會論文匯編[C]. 2007-10-01.

[3]中華醫(yī)學會，中華醫(yī)院管理學會藥事管理專業(yè)委員會，中國藥學會醫(yī)院藥學專業(yè)委員會.抗菌藥物臨床應用指導原則[J]. 中華醫(yī)學雜志，2004，84（23）：2026-2056.

[4]Bohme A，Ruhnke M，Buchheidt D，et al. Treatment of invasive fungal infections in cancer patients--recommendations of the Infectious Diseases Working Party（AGIHO） of the German Society of Hematology and Oncology （DGHO）[J]. Ann Hematol，2009，88（2）：97-110.

（收稿日期：2011-10-31）