甲鈷胺、硫辛酸和高壓氧治療糖尿病周圍神經(jīng)病變研究進(jìn)展

陸楨

[摘要]對(duì)于糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）的治療，除了控制血糖外，采取綜合措施對(duì)減少或延緩DPN發(fā)生和進(jìn)展有重要作用。研究表明甲鈷胺、硫辛酸和高壓氧對(duì)治療DPN有較好的療效。本文綜述了近年來甲鈷胺、α-硫辛酸和高壓氧治療DPN的研究進(jìn)展。

[關(guān)鍵詞]甲鈷胺；硫辛酸；高壓氧；糖尿病周圍神經(jīng)病變

[中圖分類號(hào)]R587.2[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B[文章編號(hào)]1673-9701（2012）35-0029-02

糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabeticperipheralneuropathy，DPN）為糖尿病常見的并發(fā)癥之一。主要表現(xiàn)以患者肢體遠(yuǎn)側(cè)對(duì)稱性神經(jīng)病變，四肢出現(xiàn)麻木、疼痛、痛覺過敏等感覺，嚴(yán)重者可發(fā)生肌無力表現(xiàn)，這些癥狀不同程度的影響患者生活質(zhì)量。有關(guān)DPN病理機(jī)制非常復(fù)雜，目前仍未完全清楚，但現(xiàn)有研究表明，DPN的發(fā)生與長期高血糖導(dǎo)致的代謝障礙、微循環(huán)異常、氧化應(yīng)激增強(qiáng)有關(guān)[1]。另外，DPN患者也存在自身免疫紊亂，這些多種因素的共同作用導(dǎo)致了DPN的發(fā)生[2]。

目前對(duì)于DPN尚缺乏特異性的治療方法，臨床上治療以控制血糖為治療基礎(chǔ)，輔以各類藥物進(jìn)行綜合治療。常用藥物為糾正代謝紊亂藥、神經(jīng)營養(yǎng)藥物、拮抗氧化應(yīng)激藥等。另外一些新的治療方法也逐漸運(yùn)用于臨床中，如高壓氧，針灸治療等。甲鈷胺、α-硫辛酸分別為抗代謝紊亂和抗氧化應(yīng)激藥物，其效果在臨床上得到不斷的驗(yàn)證，而高壓氧為較新的治療方法，本文就這三種治療藥物（方法）的研究進(jìn)行綜述如下。

1甲鈷胺治療DPN

甲鈷胺是一種內(nèi)源性的輔酶B12，參與一碳單位循環(huán)，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過程中起重要作用[3]。與普通維生素B12的區(qū)別是在中央鈷分子上結(jié)合了一個(gè)甲基基團(tuán)，可參與物質(zhì)的甲基轉(zhuǎn)換，特別是促進(jìn)構(gòu)成髓鞘的卵磷脂的合和軸索及髓鞘的形成，并可直接進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞，刺激軸漿蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞軸突受損區(qū)域再生，使受損的神經(jīng)組織修復(fù)加快，從而恢復(fù)神經(jīng)的正常傳導(dǎo)[4]。

目前臨床上已較少單獨(dú)使用甲鈷胺對(duì)DPN進(jìn)行治療。通常在降糖治療方案的基礎(chǔ)上甲鈷胺聯(lián)合其他一些中藥或西藥進(jìn)行治療。王玉梅等[5]將82例DPN患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各41例，治療組給予甲鈷胺聯(lián)合凱時(shí)治療；對(duì)照組給予維生素B12治療。比較兩組治療前、后Semmes-Weinstein單絲（5.07/10g）檢查、MNSI（MichiganNeuropathyScreeningInstrument），神經(jīng)傳導(dǎo)速度結(jié)果。經(jīng)過一個(gè)療程治療后，治療組治療后Semmes-Weinstein單絲（5.07/10g）檢查、MNSI，神經(jīng)傳導(dǎo)速度指標(biāo)均較治療前明顯改善，且顯著優(yōu)于對(duì)照組。王妮娜等[6]將88例DPN患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各44例，治療組給予復(fù)方血栓通膠囊與甲鈷胺片聯(lián)合治療，對(duì)照組僅給予甲鈷胺片治療，療程均為3個(gè)月。療程結(jié)束后治療組總有效率顯著高于對(duì)照組（91.7%vs.59.7%，P<0.05）。肌電圖檢測相關(guān)神經(jīng)治療前后傳導(dǎo)速度，治療組前后有明顯變化，而對(duì)照組前后未見有明顯變化。劉鵬等[7]將96例DPN患者隨機(jī)分為治療組48例和對(duì)照組48例。在控制血糖血脂等治療的基礎(chǔ)上，治療組采用依帕司他聯(lián)合應(yīng)用甲鈷胺，對(duì)照組單用甲鈷胺，8周后比較2組治療前后癥狀、體征變化及神經(jīng)傳導(dǎo)速度。結(jié)果：治療組總有效率87.50%，明顯優(yōu)于對(duì)照組64.58%（P<0.01）；正中、腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV和SNCV）兩組間和組內(nèi)進(jìn)行比較均有顯著差異（P<0.05）。

2α-硫辛酸治療DPN

α-硫辛酸是一種氧化應(yīng)激的強(qiáng)效抑制劑，具有氧化還原雙向功能。α-硫辛酸在丙酮酸脫氫酶利用和戊二酸脫氫酶-線粒體酶系復(fù)合物的生物轉(zhuǎn)化中起作用，經(jīng)過一系列生物轉(zhuǎn)化后，α-硫辛酸轉(zhuǎn)化為還原型二氫硫辛酸，后者也是強(qiáng)抗氧化劑之一[8]。α-硫辛酸和還原型二氫硫辛酸可清除體內(nèi)的多種活性氧介質(zhì)，同時(shí)還能促進(jìn)其他抗氧化劑的再生，抑制神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的氧化應(yīng)激狀態(tài)，改善營養(yǎng)神經(jīng)血管血流，提高Na+-K+-ATP活性等機(jī)制，減輕炎癥因素對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷，從而有效緩解DPN的臨床癥狀[9]。

張瑞清等[10]將60例DPN患者隨機(jī)分成兩組，對(duì)照給以甲鈷胺治療；治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，每日靜脈滴注僅硫辛酸600mg治療。治療3周后，治療組臨床療效較對(duì)照組改善明顯（93.3%vs.66.7%，P<0.05）。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度方面，治療組與對(duì)照組均較治療前提高（P均<0.05），但治療組提高更明顯（P均<0.01）。唐果等[11]運(yùn)用Meta分析方法，對(duì)α-硫辛酸治療DPN的臨床效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。對(duì)單獨(dú)使用α-硫辛酸治療和應(yīng)用甲鈷胺等藥物治療的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：共納入7篇文獻(xiàn)，α-硫辛酸治療DPN的療效高于對(duì)照組，無明顯不良反應(yīng)（RR=1.31，95%CI：1.2-1.45）。饒建華等[12]觀察燈盞花素聯(lián)合α-硫辛酸治療DPN的療效，使用α-硫辛酸治療4周后，患者的臨床療效、神經(jīng)傳導(dǎo)速度改善均明顯優(yōu)于單獨(dú)使用甲鈷胺治療的患者（P<0.05）。葉夏云[13]研究硫辛酸聯(lián)合神經(jīng)生長因子治療能夠顯著提高DPN患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度。吳荷梅等[14]觀察硫辛酸聯(lián)合胰激肽原酶治療DPN的效果。結(jié)果顯示DPN患者癥狀、體征、感覺及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度均較單獨(dú)使用硫辛酸治療有明顯改善。

3高壓氧治療DPN

高壓氧治療DPN的機(jī)制在于高壓氧能夠有效緩解神經(jīng)組織缺氧狀態(tài)，促進(jìn)受損神經(jīng)盡早恢復(fù)[15-17]，主要表現(xiàn)在：高壓氧治療能提高循環(huán)中的氧分壓，增加血氧及組織中氧含量，促進(jìn)組織的有氧代謝，這個(gè)過程可消耗大量的葡萄糖，從而可在一定程度上降低血糖。高壓氧還可以改善微循環(huán)與細(xì)胞代謝，有利于胰島功能的恢復(fù)，提高外周組織對(duì)胰島素敏感性，減少胰島素的用量。高壓氧通過提高超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽過氧化物-谷胱甘肽（GSH）的含量，加強(qiáng)清除自由基和抗氧化的能力，減少炎性因子對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷。高壓氧還可增強(qiáng)迷走神經(jīng)張力，減使體內(nèi)抗胰島素物質(zhì)的產(chǎn)生。高壓氧還能減少體內(nèi)痛性炎性介質(zhì)的釋放，緩解疼痛癥狀。

張斌等[18]將96例糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)炎患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各48例，兩組均給予常規(guī)對(duì)癥支持治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上加用舒血寧注射液治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用高壓氧治療。經(jīng)過3個(gè)月治療后，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），且積分變化百分比也明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。張希玉等[19]將DPN患者63例隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組32例，給予維生素B1、甲鈷銨等常規(guī)治療。治療組31例，在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用高壓氧，每日1次，共30次。每次在高壓氧艙內(nèi)停留100min，中間休息10min，觀察兩組治療前后的臨床癥狀及神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化。治療結(jié)束后治療組有效率顯著高于對(duì)照組（80.6%vs.31.2%，P<0.05），且治療組神經(jīng)傳導(dǎo)速度的改善程度顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。湯涌等[20]將臨床入選142例2型DPN患者分為對(duì)照組和研究組，每組71例，兩組均采取嚴(yán)格控制血糖治療，其中對(duì)照組加用甲鈷胺治療，而研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用高壓氧治療。在治療結(jié)束后，研究組的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和感覺神經(jīng)的傳導(dǎo)速度較對(duì)照組明顯增快（P<0.05），膽固醇、甘油三脂、血漿黏度、全血低切還原黏度以及隨機(jī)血糖水平均較對(duì)照組明顯改善（P<0.05）；治療組有效率顯著高于對(duì)照組（85.92%vs.63.38%，P<0.05）。

4小結(jié)及展望

盡管高血糖為DPN發(fā)病的重要基礎(chǔ)，但單純的嚴(yán)格控制血糖并不能完全治療DPN。另外由于DPN的發(fā)病機(jī)制仍未完全清楚，因此臨床仍缺乏特異的治療方法，目前臨床上認(rèn)為對(duì)于DPN的治療應(yīng)根據(jù)患者的病情特點(diǎn)，選用合適的藥物才能達(dá)到理想的治療效果。由于僅依靠單種藥物的治療效果較差，因此聯(lián)合多種藥物（方法）進(jìn)行治療成為DPN治療的趨勢。隨著人民對(duì)DPN發(fā)病機(jī)制的深入了解，相信今后可以研制出更有效的藥物治療DPN。

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（收稿日期：2012-10-25）